补肾益心片联合西药治疗高血压的Meta分析和系统评价

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补肾益心片联合西药治疗高血压的Meta分析和系统评价

梁家华1，陈敏2，蔡银河1，温俊茂1，吴伟3

目的对补肾益心片联合西药治疗高血压的临床疗效进行Meta 分析和系统评价，为补肾益心片联合西药治疗高血压提供循证依据，以为临床治疗高血压的方案提供参考依据。方法收集已公开发表的有关补肾益心片联合西药对高血压的临床疗效的随机对照试验(RCT)，按Meta分析的要求对检索到的原始研究进行质量评估，采用 RevMan5.3对符合条件的研究进行Meta分析，评价补肾益心片联合对高血压的临床疗效。结果符合纳入标准文献共 9 篇，总样本量691例。补肾益心片联合西药和单纯西药对收缩压降压疗效比较差异有统计学意义[SMD=-0.31，95% CI(-0.46，-0.15)，Z=3.98，P<0.000 1]；对舒张压降压疗效比较差异有统计学意义[SMD=-0.18，95% CI(-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02]。结论补肾益心片联合西药治疗高血压与单纯西药相比较，疗效显著，具有一定的优势。

高血压；补肾益心片；Meta分析

按我国目前人口结构和数量推算，我国目前约有2亿高血压病人，且发病率在逐年增长[1]。高血压病致死率和致残率较高，是引起心脑血管病的最主要的危险因素。补肾益心片是广州中医药大学第一附属医院心血管内科治疗高血压病的经验方，药物组成仅有车前子和淫羊藿两味中药，该方具有补肾益心、纳气平喘和降压利水等作用[2]。目前一些随机对照试验(RCT)显示：对高血压的治疗，在西医降压药的基础上配合补肾益心片能取得较好的疗效，但多数研究样本量较小，且补肾益心片联合西药治疗高血压的Meta分析未见报道，本研究旨在为补肾益心片联合西药治疗高血压提供循证依据，对补肾益心片联合西药治疗高血压的疗效进行Meta分析和系统评价。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①纳入文献必须为随机对照试验，分为治疗组和对照组。②纳入的研究对象必须符合高血压的诊断标准，即收缩压 ≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg。③治疗组的干预措施：在使用西药的基础上，联合补肾益心片治疗。对照组的干预措施：采用单纯的西药治疗，药物必须为目前临床上公认有效的降压药，药物种类不限。④各文献需提供降压有效率统计结果。⑤各文献报告基线数据完整，有观察人数、病例来源等指标。

1.2 文献排除标准 ①动物实验论文、个案报道、专家经验、综述和总结等；②重复发表的文献；③无对照组的临床研究；④原文不规范，有明显错误。

1.3 检索方法 检索国内外1990年1月—2017年6月公开发表的文献。文献来源包括万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CMB)、Cochrane 图书馆、Medline、EMBase以及PubMed数据库。以“补肾益心片(Bu Shen Yi Xin Pian OR Bu Shen Yi Xin OR BSYX) ”和“高血压(hypertention OR hypertensive)”作为中英文主题词进行主题词和自由词检索。

1.4 纳入资料的筛选 两名团队研究者分别独立进行文献的筛查、纳入资料后相互交叉核对，当遇到分歧时，应由第三者参与相互讨论来解决。选择RCT试验时，首先通过文献题目和摘要，排除不符合纳入标准的文献。然后对符合纳入标准的文献进行全文通读来确定是否纳入，不能确定时，应由其他人帮助阅读核定。

1.5 质量评价 根据Cochrane Handbook 5.0.1 RCT 偏倚风险评估工具评价纳入研究的偏倚风险。由此来评定纳入文献的随机方法、是否分配隐藏、是否采用盲法、结果数据是否完整(包括干预前基线水平是否一致，有无退出/失访的报道和理由，是否进行了ITT意向分析)、选择性报告研究结果和其他偏移来源，每项评价结果分为低风险、不清楚和高风险。对纳入文献，由2位评价者独立进行方法学质量评价，当遇到分歧时，应由第三者介入讨论解决。

1.6 统计学处理 采用Revman5.3软件对数据进行分析。异质性分析：对各纳入研究结果间的异质性检验用χ2 检验。当各研究间有统计学和临床同质性时(P>0.1，I2<50%)，采用固定效应模型进行合并分析；反之则分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析和敏感性分析，当 2个研究间差异无统计学意义时，可采用随机效应模型进行分析。

2 结 果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献66篇，其中，CNKI 28篇，万方数据库13篇，维普数据库13篇，中国生物医学文献数据库14篇，英文文献0篇。剔除重复发表的文献45篇；阅读题目、摘要后，排除治疗组为单纯使用补肾益心片治疗2篇，排除动物实验5篇；对剩余文献，获取全文进一步筛选，进一步排除5篇无完整数据文献；最终纳入符合要求的文献9篇。纳入的9篇文献均为中文文献。

2.2 纳入研究的一般特征(见表1) 共纳入691例受试对象，其中治疗组为补肾益心片联合常规西药，纳入病人349例，对照组为单纯使用西药，纳入病人342例。最小样本量24例，最大样本量60例。疗程最短为21 d，最长为90 d。

表1 纳入研究的一般特征

2.3 纳入研究质量评价 纳入9个研究均提及“随机分组”，仅有4个研究[5，7-8，10]采用随机数字表法进行随机分组，其余均未说明具体随机方法，也未提及隐蔽分组的方法以保证随机的严格执行。在对研究者以及受试者的盲法设计上，3篇文献[5-6，10]提及采用受试者单盲。9篇文献中有4篇文献[6-7，9-10]报道了脱落、失访病例，其余5篇文献均未提及。纳入研究的具体质量评价见图1。

图1纳入文献的质量评价

2.4 Meta分析结果

2.4.1 两组治疗前收缩压和舒张压的Meta分析(见图2、图3) 纳入9项研究的异质性检验结果均为I2=0%，表明纳入的研究不存在异质性，选用固定效应模型。SMD(95% CI)分别为 0.02(-0．13，0．17)和0．00(-0．15，0.15)，合并效应检验Z值分别为0.31和0.05，P分别为0.76和0.96。表明治疗组和对照组治疗前收缩压、舒张压水平差异无统计学意义。

图2两组治疗前收缩压的Meta分析

图3两组治疗前舒张压的Meta分析

2.4.2 两组治疗后收缩压的Meta分析(见图 4) 纳入9项研究的异质性检验结果为I2=1%，表明纳入的研究不存在异质性，选用固定效应模型。SMD(95% CI)为-0.31(-0.46，-0.15)，合并效应检验Z=3.98，P<0.000 1。表明治疗组和对照组治疗后的收缩压水平差异有统计学意义。

图4两组治疗后收缩压的Meta分析

2.4.3 两组治疗后舒张压的Meta分析(见图 5) 纳入9项研究的异质性检验结果为I2=31%，表明纳入的研究不存在异质性，选用固定效应模型。SMD(95% CI) 为-0.18(-0.33，-0.03)，合并效应检验Z=2.32，P=0.02。表明治疗组和对照组治疗后的舒张压水平差异有统计学意义。

图5两组治疗后舒张压的Meta分析

2.5 发表性偏倚 以纳入的每个研究效应量大小为横坐标，每项研究效应量的标准误FSE(WMD)为纵坐标作散点图来了解文献潜在的发表偏倚情况。各个效应的漏斗图见图6。各个研究效应的点基本成对称的倒漏斗分布，提示不存在发表偏倚。

图6纳入研究的漏斗图

3 讨 论

高血压是一种以体循环动脉收缩期和(或)舒张期血压持续升高为主要特点的全身性疾病。高血压是引起冠心病、脑卒中和肾损伤最重要的危险因素，且随着近年来人们生活环境与生活方式的改变，高血压的临床发病率与患病率均出现逐渐升高的趋势，因此现代医疗对高血压病的防治面临着巨大的挑战。

Meta分析的结果表明，补肾益心片联合西药治疗高血压，降压疗效明显优于单纯使用西药。过去多数中医研究者将高血压病与肝阳上亢联系在一起，但随着近些年中医界对高血压病不断深入的研究，研究者发现肾虚血瘀在高血压的发病机制中往往占了更为重要的地位[12]。且近代一些中医学家根据临床实践，提出高血压病的病位在肝，根源在肾，肾气亏虚，精髓不足，水不涵木，肝阳上亢，从而影响五脏六腑功能，导致五脏功能失调，因此出现各种变证[13]。陈宏珪教授临床多年诊治高血压，积累了丰富的经验，并结合现代中药药理学的研究成果，对补肾益心片治疗高血压病的疗效作出了总结。该方主要由车前子、淫羊藿组成。车前子有渗湿止泻，清热解毒，利尿，明目和祛痰的功效。而现代中药药理学研究发现其有利尿和降血压的作用；淫羊藿有补肾强筋，壮阳健骨和祛风除湿的功效，而现代中药药理学研究表明其有调节下丘脑-垂体-性腺轴、改善免疫功能、增加冠脉血流和抗衰老作用。补肾益心片是在中医辨证论治指导下，结合现代中药药理学研究而总结出来的治疗高血压的一种药物[14]。

本研究所纳入的9篇文献，均保证了数据的完整性，但是存在以下几个方面的局限：①纳入评价的文献质量普遍较低，导致结论可靠性不强。在随机方法选择上，只有5篇文献说明采用随机数字表法，其他4篇研究均未阐述具体的随机方法。纳入的文献只有3篇使用受试者单盲法，但均未对研究者进行盲法，另外6篇文献均未提及盲法，因此容易引起实施性偏倚。②缺乏远期的随访，高血压作为一种长期慢性疾病，有4篇文献报道了随访脱落情况，其余5篇文献未报道随访。③所有文献均缺乏补肾益心片对高血压病的不良反应缺乏系统的观察。④由于观察周期普遍较短，无法对补肾益心片在高血压病干预中的再住院率、死亡率和心血管事件的发生等情况进行预后指标的观察。⑤纳入的文献大多数为小样本量研究，缺乏大样本研究以提供更客观的数据。

综上所述，本研究发现补肾益心片联合西药治疗高血压与单纯西药相比较，疗效显著，具有一定的优势。但由于纳入研究的文献质量普遍不高，且纳入研究的总体样本量较小，在未来的研究中，研究者需要进行大样本、大数据、多中心、更加科学方案的RCT试验来支持补肾益心片联合西药治疗高血压的疗效。

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[13] 方企扬.补肾活血方治疗高血压病80例[J].江苏中医，1998，19(11)：22-23.

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The Efficacy of Bushen Yixin Tablets with Western Medicine for the Treatment of Hypertension：Meta Analysis and Systematic Review

Liang Jiahua，Chen Min，Cai Yinhe，Wen Junmao，Wu Wei

The First Clinical Medical College，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou 510405，Guangdong，China

Wu Wei (First Affiliated Hospital，Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine，Guangzhou，Guangdong，China)

Objective To evaluate the efficacy of Bushen Yixin tablets (BYT) with western medicine for the treatment of hypertension.Methods The randomized controlled trials (RCTs) for the clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension were collected.The quality of the retrieved original study was evaluated according to the meta-analysis requirements.Meta-analysis of eligible studies was performed using RevMan 5.3.The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension was evaluated.Results Totally 9 studies including 691 cases were analyzed．Compared with western medicine，BYT and western medicine had lower systolic pressure [SMD=-0.31，95% CI (-0.46，-0.15) ，Z=3.98，P<0.000 1]，and lower diastolic blood pressure [SMD=-0.18，95% CI (-0.33，-0.03)，Z=2.32，P=0.02].Conclusion The clinical efficacy of BYT and western medicine for hypertension is better than that of western medicine.

hypertension；Bushen Yixin tablets；Meta analysis

国家自然科学基金资助项目(No.8167150719)；国家中医药管理局资助项目(No.JDZX2015241)；广东省科技厅资助项目(No.2014A020221071)

1.广州中医药大学第一临床医学院(广州 510405)；2.广东第二师范学院；3.广州中医药大学第一附属医院

吴伟，E-mail：1053497588@qq.com

信息：梁家华，陈敏，蔡银河，等.补肾益心片联合西药治疗高血压的Meta分析和系统评价[J].中西医结合心脑血管病杂志，2017，15(19)：2372-2376.

R544.1 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.19.002

1672-1349(2017)19-2372-05

2017-04-09)

(本文编辑 郭怀印)