多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗肛周尖锐湿疣疗效分析

彭刚，彭乙华，蔡燕，牟韵竹

(1.岳池县人民医院皮肤科，四川 岳池 638300；2.川北医学院附属医院内分泌科；3.川北医学院附属医院检验科；4.川北医学院附属医院皮肤科，四川 南充 637000)

多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗肛周尖锐湿疣疗效分析

彭刚1，彭乙华2，蔡燕3，牟韵竹4

(1.岳池县人民医院皮肤科，四川 岳池 638300；2.川北医学院附属医院内分泌科；3.川北医学院附属医院检验科；4.川北医学院附属医院皮肤科，四川 南充 637000)

目的探讨多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗肛周尖锐湿疣的临床效果。方法收集初发肛周尖锐湿疣病患150例，随机分为3组：电离子与干扰素组(干扰素组)、电离子与咪喹莫特组(咪喹莫特组)以及电离子联合干扰素与咪喹莫特组(联合组)，观察分析3组患者的治疗效果。结果治疗后联合组总有效率(98.0%)，显著高于干扰素组(88.0%)或者咪喹莫特组(84.0%)；联合组复发率为18.0%，显著低于干扰素组(52.0%)或者咪喹莫特组(48.0%)；联合组平均复发时间为(74.3±5.9)d，显著高于干扰素组(26.7±5.2)d或咪喹莫特组(25.9±7.1)d，联合组的总有效率、复发率和复发时间与其它两组进行比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者治疗后3个月不良反应总发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗肛周尖锐湿疣复发率低，疗效好，值得临床推广使用。

多功能电离子；干扰素；咪喹莫特；肛周尖锐湿疣；联合治疗

尖锐湿疣(condyloma acuminata,CA)是以人生殖器部位皮肤粘膜的良性增生性损害为主的常见性传播疾病，由人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)引起，HPV DNA阳性检出率高达87.16%[1]，部分为多重感染[2]，与生殖器癌之间有密切关联，HPV、尖锐湿疣和生殖器癌三者之间存在因果关系，故应及时进行治疗。目前常用的方法有手术、冷冻、激光、微波及药物治疗等，起效快，但因其潜伏期较长[3-4]，且肛周特殊的解剖结构，使得肛周尖锐湿疣的治疗难度加大，而且容易复发，故临床上多采用联合治疗。我科采用多功能电离子电灼联合干扰素局部注射与咪喹莫特局部外用治疗肛周尖锐湿疣150 例，取得满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集2014年1月至2016年1月我院皮肤科收治初发肛周尖锐湿疣患者150例，采用随机数字表将其随机分为3组，干扰素组：电离子+干扰素；咪喹莫特组：电离子+咪喹莫特；联合组：电离子+干扰素+咪喹莫特。每组50例患者。其中男性患者97例，女性患者53例，年龄18～57岁，平均年龄(34.7±11.9)岁，患者病程3周至12个月，平均病程(6.8±3.4)个月。疣体分布于肛周。皮损多呈疣状、乳头状或菜花状。单个疣体直径0.2～0.5 cm，约米粒至花生米大小，疣体外观颜色表现不一，疣体数量2～31个不等。多数患者疣体质地柔软，可有碰触出血或合并糜烂、溃疡等。3组患者年龄、性别、病程以及皮损等无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

所有肛周尖锐湿疣病例均来自我院皮肤科门诊，经醋酸白试验和组织病理及 HPV-DNA 检查确诊，均符合尖锐湿疣诊断标准[3]。排除标准：(1)患处并发有其他明显的可能影响疗效评价的皮肤病患者，如皮炎，真菌感染；(2)已知对咪喹莫特及生物制品干扰素过敏者；(3)入选前4周接受过系统抗病毒或免疫药物治疗者；(4)有严重心、肝、肾功能损害者；(5)有糖尿病以及严重免疫功能低下者或需长期服用糖皮质激素或器官移植者；(6)不能遵医嘱：治疗期间禁止性生活，配偶有感染者同治；(7)能按时复诊完成此项研究要求者。

1.3治疗方法

1.3.1 多功能电离子治疗 术前对患者进行常规手术消毒，1%利多卡因局部浸润麻醉，患者截石位铺手术巾，对其扩肛至3～4 cm，充分暴露疣体。5%醋酸液涂抹肛周、肛管。用多功能电离子治疗仪(GX-III型，南宁科伦新技术有限公司生产)治疗，控制输出电压在10～12 V之间，选择长火用探头对准疣体皮损及变白区进行烧灼，接近皮肤时改用短火。深度：烧至创面稍低于表皮为宜；宽度：烧灼范围比疣体稍宽，烧至肉眼所见的疣体组织及周围约2 mm。有活动性出血时，短火电凝止血，对大块的疣体组织，可用弯剪先剪去表面组织，再行烧灼，烧灼完毕，用碘伏消毒创面。所有患者术后创面均外用复方多粘菌素B乳膏，并给予无菌凡士林纱条覆盖，术后所有患者接受完治疗后保持大便通畅，于每次便后用1/5 000的高锰酸钾坐浴后更换敷料[4]。

1.3.2 干扰素治疗 将重组人干扰素α-2b 300万U(北京远策生物制药公司)，用注射用水稀释成2 mL溶液，由创面外1 cm处进针，在创面基底部及皮下用1 mL注射器呈点状均匀浸润注射，每点注射0.1～0.2 mL，注射范围应以超过创面1 cm处为宜，注射每周2次，连续封闭8周。

1.3.3 咪喹莫特治疗 电离子治疗后待创面结痂脱落愈合后，外涂5%咪喹莫特乳膏(扬子江制药有限公司生产)于皮损处，取适量药膏均匀涂抹一薄层于皮损部位及周围1 cm处，轻轻按摩直到药物完全吸收，6～10 h后用清水或中性肥皂将药物从皮损部位洗掉，每周3次，疗程8周。干扰素组不涂5%咪喹莫特乳膏，咪喹莫特组不局部注射干扰素α-2b，联合组在电离子治疗的基础上加用干扰素注射和咪喹莫特外用。

1.4观察方法

治疗后3个月内每周复查1次，3个月后至6个月内每月复查1次，6个月后至1年每3个月复查1次。所有患者均随访1年。详细记录各组治愈及复发情况，并作统计学处理。同时观察对比3种治疗方法后局部创面水肿、渗出和肝肾功能损害等全身不良反应。

1.5疗效标准

疗效判断：按痊愈、显效、好转、无效四级评价。痊愈:治疗后患者肛周所有疣体完全消退；显效：100%>疣体数目减少≥60%；好转：60%>疣体数目减少≥20%；无效：疣体数目减少<20%。总有效率=(痊愈数+显效数+好转数)/总例数×100%。

复发依据：治疗后疣体脱落，术后3个月内在原皮损处或者邻近皮肤部位出现新生疣体。

1.6统计学分析

2 结果

2.1 3组患者3个疗程治疗结束后疣体复发情况比较

3组患者治疗后复发率比较，联合组为18.0%，显著低于干扰素组(52.0%)或者咪喹莫特组(48.0%) (表1)；3组患者的平均复发时间相比较，联合组为(74.3±5.9)d、干扰素组为(26.7±5.2)d、咪喹莫特组为(25.9±7.1)d，差异具有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 3组患者3个疗程治疗结束后疣体复发率比较(n=50)

表2 3组患者3个疗程治疗结束后疣体平均复发时间比较(n=50)

类别复发例数平均复发时间(d)t值P值联合组974.3±5.9干扰素组2626.7±5.2-42.800.001咪喹莫特组2425.9±7.137.070.001

2.2 3组患者治疗效果比较

3组患者治疗后疗效相比较，联合组效率为(98.0%)，显著高于干扰素组(86.0%)及咪喹莫特组(84.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)(表3)。

表3 3组患者治疗效果比较(n=50,%)

2.3 3组患者治疗后不良反应发生情况比较

治疗后3组均有部分病例出现不良反应，为局部创面水肿、渗出，无肝肾功能损害，联合组于治疗后3个月、6个月和12个月不良反应发生率较其他两组稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)(表4)。

表4 3组患者治疗后不良反应发生情况比较(n=50,%)

3 讨论

尖锐湿疣是由人类乳头瘤病毒引起的感染性疾病，肛周是其好发部位。由于肛周特殊的解剖结构，复发一直是尖锐湿疣治疗的难点，其发病和/或复发与全身和/或局部免疫力减弱有关[5]。尖锐湿疣患者皮损周围1 cm以内的皮肤均有HPV感染，部分为亚临床感染，不易发现被忽视治疗，如果单一选择化学疗法或外科疗法(如激光、电灼、冷冻等)，尖锐湿疣的治疗较困难，从而导致肛周尖锐湿疣反复发作。所以临床上多采用电灼、冷冻以及药物等联合疗法[6-9]。

多功能电离子的物理特性是对疣体进行切割、烧灼，祛除肉眼可见疣体及疣体基底部组织，并对疣体周围1 mm处的“可疑组织”进行电凝辐射，从而消除一部分可疑存在的亚临床感染，对正常组织损害较小。重组人干扰素α-2b具有广谱抗病毒、抑制细胞增殖以及调节患者的免疫功能[10]。其作用机理主要是干扰素可以和细胞表面的受体结合，诱导细胞能够产生抗病毒蛋白，从而阻断了病毒在细胞内的复制[11]。同时研究证实，干扰素α-2b可以通过激活NK细胞、淋巴细胞等免疫细胞的活性与功能而产生免疫调节作用，进而达到消除亚临床感染的状态[12]。咪喹莫特乳膏可通过诱导机体多种免疫相关细胞产生干扰素、肿瘤坏死因子、白细胞介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等多种因子，通过增强机体的免疫应答，产生针对HPV感染的免疫活化反应而达到治疗目的[13]。并能在局部建立起针对HPV病毒的免疫记忆效应，从而能长期抵御HPV的再感染[14]。

本研究发现3组患者治疗后联合组患者复发率为18.0%，显著低于干扰素组(52.0%)或者咪喹莫特组(48.0%)；3组患者的平均复发时间相比较，联合组为(74.3±5.9)d，明显长于干扰素组(26.7±5.2)d或咪喹莫特组(25.9±7.1)d，差异具有统计学意义(P<0.05)。其总有效率相比较，联合组治疗总有效率为98.0%，显著高于干扰素组(88.0%)或者咪喹莫特组(84.0%)，差异具有统计学意义(P<0.05)。本研究中联合组不良反应发生率较其他两组稍高，但差异无统计学意义(P>0.05)。

Lozada-Nur等[15]研究表明，去除疣体后使用免疫调节剂，能够特异兴奋HPV免疫系统，明显降低尖锐湿疣复发率，是较好的辅助治疗方法。因此我们通过电离子烧灼治疗迅速祛除肉眼可见的疣体及周围可疑组织，再联合干扰素局部注射与咪喹莫特的局部外用，增强其抗病毒、抗增殖及免疫调节作用，显著降低患者尖锐湿疣的复发率，而且复发时间也明显延长，提示联合应用具有治疗协同作用。虽然多功能电离子联合干扰素与咪喹莫特治疗加大了创面的损伤程度，使得患者初期治疗后不良反应发生率稍高于干扰素治疗组或者咪喹莫特治疗组，但无全身不良反应。联合应用是安全有效的治疗方法。

综上所述，多功能电离子电灼联合干扰素局部注射与咪喹莫特局部外用对肛周尖锐湿疣的治疗效果较好，患者复发率较低，是临床上治疗肛周尖锐湿疣的有效手段，值得临床推广。

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Analysisofmulti-functionelectricionscombinedinterferonandimiquimodintreatmentofperanalcondylomaacuminatum

PENG Gang1,PENG Yi-hua2,CAI Yan3,MU Yun-zhu4

(1.DepartmentofDermatology,YuechiCountyPeople’sHospital,Yuechi638300;2.DepartmentofEndocrinology;3.DepartmentofClinicalLaboratory;4.DepartmentofDermatology,AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege,Nanchong637000,Sichuan,China)

Objective：To investigate the clinical effect of multi-function electric ions combined interferon and imiquimod in the peranal condyloma acuminatum.Methods150 cases of primary peranal condyloma acuminatum patients diagnosed were collected,randomly be divided into 3 groups,interferon group(ions combined interferon),(imiquimod group),(ions combined imiquimod),(combination group),(ions combined interferon and imiquimod).ResultsThe total efficiency of the combination group was 98%,obviously higher than that of the interferon group (88%) or the imiquimod group (84%).Tthe recurrence rate of the combination group was 18%,lower than that of the interferon group (52%) or the imiquimod group (48%).The average recurrence time of the combination group was (74.3±5.9) days,longer than that of the interferon group (26.7±5.2) days or the imiquimod group (25.9±7.1) days,there were statistically significant differences when compared the combination group with the imiquimod group or the interferon group (P<0.05),while there were no difference of the incidence of total adverse reactions among these groups (P>0.05).ConclusionThe treatment of multi function electric ion combined with interferon and imiquimod in peranal condyloma acuminatum has good curative effect,low recurrence rate,worthy of clinical application.

Multi-function electric ions；Interferon；Imiquimod；Peranal condyloma acuminatum；The combination therapy

10.3969/j.issn.1005-3697.2017.05.019

南充市科技计划项目(N2009-ZC009)

2017-03-01

彭刚(1974-)，男，副主任医师。E-mail:530049262@qq.com

牟韵竹，E-mail:hymyz@126.com

时间： 2017-10-10 02∶28

http://kns.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20171010.0228.040.html

1005-3697(2017)05-0715-04

R752.53

A

(学术编辑熊心猜)

本刊网址：http：//www.nsmc.edu.cn作者投稿系统http：//noth.cbpt.cnki.net邮箱xuebao@nsmc.edu.cn

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