丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆的疗效分析

2017-11-02孙晓燕晏玉奎王庄

浙江医学 2017年18期

孙晓燕晏玉奎王庄

孙晓燕晏玉奎王庄

目的分析丁苯肽胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆患者的疗效。方法选取对照组（尼莫地平片30mg/次，3次/d）和观察组（在对照组的基础上加用丁苯肽胶囊0.2g/次，3次/d）血管性痴呆患者各40例，共治疗12周；比较治疗前后简易精神状态评价量表（MMSE）评分、药物不良反应发生情况。结果观察组、对照组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义（PP＞0.05）；治疗后观察组明显高于对照组（P＜0.05），尤其是语言能力（P＜0.05）；观察组治疗后MMSE评分亦明显高于治疗前（P＜0.05）。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（PP＞0.05）。结论丁苯肽胶囊联合尼莫地平片治疗血管性痴呆可改善患者认知障碍，尤其是语言能力。

丁苯肽尼莫地平血管性痴呆

血管性痴呆（vascular dementia，VD）是指各种脑血管疾病引起的认知功能障碍，是目前老年痴呆的研究热点。早期药物治疗有助于改善患者认知功能。尼莫地平是一种神经元保护剂，可改善VD患者的记忆力和注意力，减轻痴呆程度。丁苯肽为消旋-3-正丁基苯酚，结构与天然的1-3-正丁基苯酚相同；它可促进患者受损的神经功能恢复，对缺血性脑血管病具有明显的治疗作用。有研究发现丁苯酞对VD患者认知、行为能力具有改善作用[1]。近年来本院应用丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片治疗VD，并取得了一定的疗效，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象收集2013年1月至2015年12月本院神经内科诊断为VD的患者80例，其中男48例，女32例，年龄 61～84（70.26±7.21）岁。入组标准：（1）符合《血管性认知功能障碍诊治指南》中关于VD的诊断标准[2]；（2）头部CT或MRI证实为多发性腔隙状态或多灶性脑梗死，发病3个月内伴有痴呆且持续3个月以上；（3）缺血指数量表（Hachinski）评分≥7分。排除标准：（1）可能影响认知功能的疾病，如外伤、手术、智力发育异常、精神疾病等；（2）因病情严重或严重视、听功能障碍而不能配合检查；（3）长时间意识障碍；（4）严重心脏疾病、肝肾功能障碍、甲状腺功能障碍及癌症患者。其中丁苯肽软胶囊+尼莫地平片（观察组）、仅尼莫地平片（对照组）治疗各40例；两组患者在性别、年龄、高血压病、饮酒史、受教育程度、卒中类型等方面比较，差异均无统计学差意义（均PP＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 给药方法两组患者均予抗血小板聚集、改善循环、降压、调节血脂等基础治疗。其中对照组予尼莫地平片（30mg×20片，国药准字H20003010，拜耳医药保健有限公司），1片/次，3次/d，口服12周；观察组在对照组的基础上，予丁苯肽软胶囊（0.1g×24片，国药准字H20050299，石药集团恩必普药业有限公司），2片/次，3次/d，口服12周。

1.2.2 观察指标分别测定并比较两组患者治疗前（入组时）、后（治疗第12周）的简易精神状态评价量表（MMSE）评分，并观察有无药物不良反应。其中MMSE包括定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆力和语言能力等5项内容。

1.3 统计学处理应用SPSS 19.0统计软件，计量资料用表示，两组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后MMSE评分比较观察组、对照组治疗前 MMSE 评分为（14.90±2.56）、（15.28±2.22）分，组间比较差异无统计学意义（PP＞0.05）；治疗后分别为（17.65±2.87）、（15.75±2.23）分，观察组明显高于对照组（P＜0.05）。观察组治疗后MMSE评分亦明显高于治疗前（P＜0.05），而对照组治疗前后比较差异无统计学意义（PP＞0.05）。两组患者治疗后MMSE中5项内容评分比较，发现观察组语言能力评分高于对照组（P＜0.05），而在定向力、记忆力、注意力及计算力、回忆力方面比较差异无统计学意义（均PP＞0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后MMSE中5项内容评分比较（分）

2.2 两组患者药物不良反应比较观察组出现药物不良反应3例，包括消化道不适1例、ALT及AST轻度升高2例（升高水平均在120U/L内），经对症治疗均好转；对照组出现药物不良反应2例，包括头晕1例、恶心呕吐1例，经对症治疗均好转。两组患者药物不良反应发生率比较，差异无统计学意义（PP＞0.05）。

3 讨论

VD是血管性认知障碍最严重的类型，发病率仅次于阿尔茨海默病（AD）[3]，且VD患者存活时间低于AD患者[4]。相关文献报道VD发病机制为脑血流灌注明显减少（尤其是额叶、颞叶等关键区域脑血流量及脑氧代谢率明显降低），自由基产生明显升高，与慢性低灌注一致[5]。亦有研究表明VD患者症状严重程度与脑血流量、脑氧代谢率降低程度呈正相关[6]。当脑血管病引起慢性低灌注损伤后，脑内自由基和乳酸产生明显增加，长时间聚集会降低脑代谢率，引起细胞、蛋白质及DNA的氧化损伤[7]，最终导致神经细胞及神经纤维的损害，进而引起认知功能损害。因此，改善脑组织供血、保证脑部氧代谢需求是治疗VD的关键。

目前对丁苯酞的研究主要集中在改善脑缺血作用方面，但近年来有学者发现它对VD具有一定疗效。动物实验研究发现丁苯酞可改善VD模型大鼠的学习记忆能力，即通过促进神经胶质细胞增生、调节海马神经元代谢产物而达到改善VD的作用[8]。亦有研究显示丁苯肽能通过提高脑血管内皮NO和PGI2水平、抑制细胞内钙离子浓度、清除氧自由基、提高抗氧化酶活性等，作用于脑缺血的多个病理环节，最终改善缺血脑区的微循环和血流量、减少神经细胞凋亡[9-11]。尼莫地平是钙通道阻滞剂，它通过抑制钙离子进入细胞而抑制血管平滑肌细胞的收缩。由于它具有较高的亲脂性而易透过血脑屏障，因此对脑动脉有较强的作用，可扩张脑血管并保护神经元，对VD的治疗具有一定的作用[12]。

本研究结果显示对照组治疗前后MMSE评分比较差异无统计学意义，而观察组明显优于对照组；提示丁苯肽软胶囊联合尼莫地平片能明显改善VD症状，两药联用可更好地改善脑血流量、增加氧供，从而改善VD患者的认知功能（尤其是语言能力），且安全性好，可在临床推广应用。

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