阿托伐他汀对脑血管狭窄疗效分析及TCD诊断作用研究

张 薇，王瑞萍

阿托伐他汀对脑血管狭窄疗效分析及TCD诊断作用研究

张 薇，王瑞萍*

目的探讨阿托伐他汀对大脑中动脉狭窄患者的治疗效果以及TCD在诊断中的应用价值。方法回顾性分析2015年12月至2017年1月我院神经内科因缺血性脑血管疾病收治的193例患者的临床资料，其中经CTA检查及结合临床症状确诊的脑血管狭窄患者128例。依据脑血管狭窄治疗用药不同分为观察组(57例)和对照组(71例)。对照组给予脑血管狭窄常规治疗，观察组在此基础上给予阿托伐他汀钙20 mg每晚1次。检测治疗前后患者血脂水平，TCD辅助检查两组患者MCA狭窄情况及血流速度。结果治疗后，两组患者的TC、TG和LDL水平均明显下降(P<0.05)，且观察组TC、TG和LDL显著低于对照组(P<0.05)。观察组MCA狭窄好转率显著高于对照组(χ2=4.174，P=0.041)，病程进展率显著低于对照组(χ2=4.140，P=0.042)，两组患者病情稳定率差异无统计学意义(χ2=0.543，P=0.461)。TCD检查确诊MCA狭窄的特异度为79.7%，敏感度为81.5%，尤其对于中、重度狭窄，敏感度更高，为94.5%。结论阿托伐他汀药物在一定程度上可逆转或稳定MCA狭窄，减少缺血性脑卒中事件的发生；TCD可有效辅助诊断，判断恢复情况。

脑血管狭窄；大脑中动脉；阿托伐他汀；经颅多普勒超声；血脂

0 引言

动脉粥样硬化是引起脑动脉狭窄或闭塞的重要病因[1]，可继发脑血供减少甚至中断，脑部能量代谢异常，严重者可导致脑梗死。颅内大血管因粥样硬化产生狭窄是缺血性脑卒中的主要原因，研究显示，血管狭窄超过50%的脑卒中患者，多在发病1年内再次复发脑卒中[2]。临床治疗中，预防动脉狭窄的进展显得尤为重要，作为甲基戊二酰辅酶A还原剂，他汀类药物可改善动脉粥样硬化的进展[3]，因此，本研究观察阿托伐他汀对脑动脉狭窄的治疗效果。

经颅多普勒超声(TCD)具有操作便利、无创、可重复等多项优点[4]，在临床上常应用于评估脑循环，诊断脑血管狭窄及血流情况、血管畸形以及侧支循环，为检验TCD对于脑血管狭窄诊断的可靠性，本研究以脑血管CTA检查结果为对照，探讨TCD对脑血管狭窄的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2015年12月至2017年1月我院神经内科因缺血性脑血管疾病收治的193例患者的临床资料，其中经CTA检查及结合临床症状确诊的脑血管狭窄患者128例。其中男88例，女40例，年龄45～74岁，平均年龄(60.25±8.1)岁。诊断依据全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准。纳入标准：①CTA诊断符合脑血管狭窄标准；②TCD检查通透窗口良好，血流频谱显示清晰；③患者可配合相关检查及诊疗方案。所有受试对象均知情同意，研究经医院伦理委员会讨论通过。排除标准：①严重肝、肾、脑等器官功能损害及全身基础状况较差者；②动脉炎、心源性栓塞等其他因素导致的脑血管狭窄者；③风湿、自身免疫性疾病及神经精神系统疾病患者；④既往患恶性肿瘤、先天心脏病及肺栓塞者；⑤无法耐受阿托伐他汀者。

1.2 分组情况 依据脑血管狭窄治疗用药不同分为观察组(57例)和对照组(71例)。观察组男45例，女12例；平均年龄(59.6±9.3)岁；收缩压(128.6±10.2)mmHg，舒张压(72.6±9.4)mmHg；有吸烟史23例，糖尿病史18例，高血压病史15例，高脂血症病史16例。对照组男43例，女28例；平均年龄(61.7±8.9)岁；收缩压(126.9±11.3)mmHg，舒张压(70.9±10.1)mmHg；有吸烟史25例，糖尿病史20例，高血压病史17例，高脂血症病史14例。组间基线资料比较差异无统计学意义，可比性良好。

1.3 治疗方法 对照组给予脑血管狭窄常规治疗，口服抗血小板聚集药物，改善循环，对症治疗高血压和糖尿病，营养脑神经等；观察组在对照组治疗基础上给予阿托伐他汀钙(商品名：立普妥)20 mg每晚1次。两组患者治疗4～6个月。

1.4 观测指标 生化指标：所有患者治疗前及疗程结束后，抽取清晨空腹肘静脉血3 mL，测定TC、TG、HDL和LDL等生化指标。

TCD检查：应用Multi-Dop×2经颅超声多普勒检测仪(德国DWL)，用2 MHz探头经颞窗检测大脑中动脉，记录频谱形态及舒张期血流速度、收缩期血流速度、血流方向等参数。

1.5 MCA狭窄分级与治疗转归 MCA收缩期血流超过220 cm/s为重度狭窄，180～220 cm/s为中度狭窄，160～180 cm/s提示轻度狭窄。治疗后，收缩期血流速度下降超过30 cm/s，提示好转，复查显示,MCA收缩期血流变化范围小于30 cm/s，提示病情稳定，若MCA收缩期血流速度增快超过30 cm/s，提示病情进展。

2 结果

2.1 两组患者血脂水平比较 治疗后，两组患者TC、TG、LDL水平均明显下降(P<0.05)，且观察组患者下降较对照组更为显著。见表1。

表1 两组患者血脂水平比较(mmol/L)

2.2 治疗后MCA狭窄改善情况 疗程结束后复查结果显示，观察组MCA狭窄好转率显著高于对照组(P<0.05)，病程进展率显著低于对照组(P<0.05)，两组患者病情稳定率差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 治疗后两组患者MCA狭窄治疗情况(例)

2.3 MCA狭窄治疗期间并发症及随访结果 治疗过程中，观察组出现3例肝酶水平升高，AST和ALT升高低于2倍，继续用药1个月后复查，肝酶恢复正常水平，属一过性改变。对照组出现2例肝酶水平升高，升高水平低于2倍，继续观察1个月后恢复正常。疗程结束后随访1年，观察组再发缺血性事件共计2例，对照组再发8例，组间对比差异无统计学意义(Fisher确切概率法，无统计值，P=0.183>0.05)。

2.4 TCD诊断价值 193例缺血性脑血管疾病患者中CTA确诊为MCA狭窄128例，而经TCD检查确诊MCA狭窄114例，特异度为79.7%，敏感度为81.5%，阳性预测值为89.5%，阴性预测值为67.1%，尤其对于中、重度狭窄(87例)，敏感度更高，为94.5%。治疗前后的TCD检查结果见图1。

图1 治疗前后MCA狭窄情况TCD检查结果

3 讨论

脂代谢异常在动脉粥样硬化发生发展过程中占据主导地位，颅内大血管，尤其是MCA的粥样硬化是引发缺血性脑卒中的主要病因[5]。研究显示，颅内段血管的粥样硬化与颈动脉的硬化存在相关性，高血压及糖尿病影响颅内段动脉硬化，与颅外段动脉硬化无相关性。另有研究表明，高脂血症与颅内段血管狭窄密切相关[6]，MCA硬化与年龄和高血压相关，而基底动脉硬化则与高血压和糖尿病相关，这提示不同血管狭窄发病的病理机制不尽相同[7]，因人种差异，亚洲人群以颅内大动脉狭窄高发。研究发现，近50%的急性脑梗死患者并发颅内动脉狭窄[8]。颅内动脉狭窄加重了中风的发病程度，增加了中风1年内复发的风险。

他汀类药物可能通过降低脂蛋白水平和减轻血管炎性反应达到改善动脉粥样硬化的疗效[9]。本研究发现，通过中长期联合应用阿托伐他汀治疗MCA狭窄，MCA狭窄情况明显好转，病例好转率明显高于对照组，病程进展率显著低于对照组。生化检查提示，通过治疗，观察组胆固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油水平显著下降，且血脂改善程度明显优于对照组。这一结果在一定程度上阐释了他汀类药物改善颅内动脉狭窄的作用机制。

MCA是颅内血管狭窄时最常受累的血管，是临床诊断中监测的首选动脉[10]。以往研究发现，与CTA对照分析，TCD检测MCA狭窄结果的符合率约为80%，且狭窄程度高于50%的病例符合率更高，可达90%。本研究也得出了类似的结果，TCD检测结果与CTA结果的符合率为80.3%，提示可进一步扩大TCD在颅脑血管狭窄中的应用，利用其无创、价廉、方便随诊的特点，作为脑血管狭窄的筛选手段。但临床上单血管狭窄并不仅限于MCA，给TCD检查带来一定难度[11]。

经颅多普勒超声TCD以颞窗、枕窗和眼窗这三个公认的颅骨薄弱部位作为检查声窗，应用多普勒效应检查脑动脉血流动力学[12]。通过血流速度、频谱形态改变等参数，TCD可诊断待查血管是否存在狭窄或闭塞。MCA收缩期血流速度大于160～180 cm/s，提示MCA血管狭窄，狭窄近端血流速度正常或稍低，远端血流明显降低，频谱显示S1峰和S2峰融合，出现湍流或涡流。同时，可测试同名血管双侧血流速度，若出现速度相差30%以上，则提示一侧血管狭窄。血管闭塞表现为闭塞远端无血流信号，常伴相邻血管血流速度代偿加快或侧支循环建立。

综上所述，长期应用阿托伐他汀可显著降低患者血脂水平，并进一步改善MCA狭窄情况，颅内血管狭窄好转情况显著优于对照组。诊断数据显示，TCD可作为颅内血管狭窄的重要筛查工具，可评估病情进展及预后情况。

[1] Ni T,Chen M,Yang K,et al.Association of CD147 genetic polymorphisms with carotid atherosclerotic plaques in a Han Chinese population with cerebral infarction[J].Thromb Res，2017，156:29-35.

[2] Isabel C,Calvet D,Mas JL.Stroke prevention[J].Presse Med，2016，45(12 Pt2):e457-e471.

[3] Yousef Yengej FA,Limper M,Leavis HL.Statins for prevention of cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus[J].Neth J Med，2017，75(3):99-105.

[4] Puz P,Lasek-Bal A,Urbanek T,et al.Assessment of cerebral embolism and vascular reserve parameters in patients with carotid artery stenosis[J].Neurol Neurochir Pol，2016，50(5):356-362.

[5] Tanya N，Achraf A，Samuel T.Risk factors associated with severity and location of intracranial arterial stenosis[J].Stroke，2010，41:1636.

[6] Luchowski P,Wojczal J,Buraczynska K,et al.Predictors of intracranial cerebral artery stenosis in patients before cardiac surgery and its impact on perioperative and long-term stroke risk[J].Neurol Neurochir Pol，2015，49(6):395-400.

[7] Dumont TM，Sonig A，Mokin M，et al.Submaximal angioplasty for symptomatic intracranial atherosclerosis:a prospective Phase I study[J].J Neurosurg，2016，125(4):964-971.

[8] Haq S,Mathur M,Singh J,et al.Colour Doppler evaluation of extracranial carotid artery in patients presenting with acute ischemic stroke and correlation with various risk factors[J].J Clin Diagn Res，2017，11(3):TC01-TC05.

[9] Wang J,Wu J,Zhang S,et al.Elevated fasting glucose as a potential predictor for asymptomatic cerebral artery stenosis：a cross-sectional study in Chinese adults[J].Atherosclerosis，2014，237(2):661-665.

[10]Wang Y，Lu Z，Sun S，et al.Risk factors,topographic patterns and mechanism analysis of intracranial atherosclerotic stenosis ischemic stroke[J].Int J Neurosci，2017，127(3):267-275.

[11]Zhou L,Xing P,Zou L,et al.Middle cerebral artery stenosis in patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy:the incidence of stenosis and the risk factors[J].Br J Radiol，2016，89(1061)：20150815.

[12]Swiercz M,Swiat M,Pawlak M,et al.Narrowing of the middle cerebral artery:artificial intelligence methods and comparison of transcranial color coded duplex sonography with conventional TCD[J].Ultrasound Med Biol，2010，36(1):17-28.

CurativeeffectofatorvastatinoncerebralvascularstenosisanddiagnosisvalueofTCD

ZHANG Wei，WANG Rui-ping*

(Department of Neurology,Jinqiu Hospital of Liaoning Province,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin in the treatment of patients with middle cerebral artery stenosis and the value of TCD in the diagnosis.MethodsFrom December 2015 to January 2017,193 patients with ischemic cerebrovascular disease were selected in Department of Neurology of our hospital，including 128 patients with middle cerebral artery stenosis.Patients were divided into 2 groups according to different drug treatments.Control group (n=71) was treated with conventional treatment and observation group (n=57) was also given atorvastatin calcium 20 mg,once a night.The blood lipid levels were detected before and after treatment.TCD was used to examine the MCA stenosis and blood flow velocity in the two groups.ResultsAfter treatment,the TC,TG and LDL levels of patients were significantly decreased (P<0.05),the TC,TG and LDL levels of observation group were lower than that of control group (P<0.05).TCD examination showed that the improvement rate of MCA stenosis in observation group was higher than that of control group (χ2=4.174,P=0.041);The rate of disease progression in observation group was lower than that of control group (χ2=4.140,P=0.042).There was no difference in disease stability rate between the two groups (χ2=0.543,P=0.461).The specificity of TCD in diagnosis of MCA stenesis was 79.7%,sensitivity 81.5%,which was even higher (94.5%) for moderate and severe stenosis.ConclusionAtorvastatin can reverse or stabilize MCA stenosis to a certain extent and reduce the occurrence of ischemic stroke events.TCD can effectively assist the diagnosis and judge the recovery.

Cerebral artery stenosis；MCA；Atorvastatin;TCD;Serum lipid

2017-01-28

辽宁省金秋医院神经内科，沈阳 110016

*通信作者

10.14053/j.cnki.ppcr.201710018