脐带血移植治疗儿童血液病疗效的回顾性分析

刘 虎 肖佩芳 卢 俊 姚艳华 李 捷 凌 婧 翟 宗 胡昳歆 万 琳 卞馨妮 胡绍燕

苏州大学附属儿童医院血液科（江苏苏州 215025）

脐带血移植治疗儿童血液病疗效的回顾性分析

刘 虎 肖佩芳 卢 俊 姚艳华 李 捷 凌 婧 翟 宗 胡昳歆 万 琳 卞馨妮 胡绍燕

苏州大学附属儿童医院血液科（江苏苏州 215025）

目的观察脐带血治疗儿童血液病的治疗效果及预后。方法回顾分析2011年1月至2016年6月期间51例接受脐带血移植患儿的临床资料。结果51例患儿中，男34例、女17例，中位年龄62个月；恶性血液病32例，非恶性血液病19例。2例在粒细胞未重建时死亡，4例发生原发性植入失败，45例植入成功。粒细胞植入中位时间16天，血小板植入中位时间23天。围植入综合征发生率46.94%，围植入综合征患儿移植后100 天内以及长期总生存率（OS）分别为（73.9±9.2）%和（50.2±11.7）%，均低于无围植入综合征患儿的OS 100%，差异有统计学意义（P＜0.01）。急性移植物抗宿主病（aGVHD）发生率为55.10%，其中II～III度aGVHD占28.57%，IV度aGVHD 26.53%；IV度aGVHD患儿移植100天内OS为（61.5±13.5）%；III和IV度aGVHD患儿的长期OS分别为（75.0±21.7）%和（44.9±14.1）%，未发生aGVHD患儿的长期OS为（90.2±6.6）%，差异有统计学意义（χ2=14.35，P=0.002）。慢性GVHD（cGVHD）发生率为28.57%；cGVHD患儿的长期OS为（72.7±13.4）%，无cGVHD患儿100%存活。脐血移植后100天内OS（86.0±4.9）%；脐血移植长期OS（77.9±6.3）%，其中恶性血液病为（76.6±7.8）%，非恶性血液病为（79.5±11.3）%。恶性血液病中急性淋巴细胞白血病（ALL）的OS为（87.5±11.7）%，急性髓细胞白血病（AML）为（76.7±10.3）%，骨髓增生异常综合征（MDS）为（33.3±27.2）%。结论脐带血移植是治疗儿童血液病的有效手段，重视围植入综合征的处理，积极防治III/IV度aGVHD和cGVHD是提高脐带血移植疗效的重要策略。

脐带血移植； 血液病； 移植物抗宿主病； 生存率； 儿童

1989年新英格兰杂志报道了一份妹妹HLA全相合的脐带血移植成功救治了患范可尼贫血的姐姐病例之后[1]，脐带血作为造血干细胞的重要来源在造血干细胞移植中的地位越来越得到重视。脐带血移植的造血重建速度主要取决于CD34+细胞的数量，因此脐带血移植在儿童血液病中具有明显的优势。近年来，脐带血造血干细胞移植的临床疗效在逐年提高，主要归因于脐血的选择（细胞数量及人类白细胞抗原相合程度等）、支持治疗的改善以及治疗经验的不断丰富等。但是脐带血造血干细胞移植也存在一系列亟待解决的临床问题，包括如何更好地促进植入，如何进一步减少移植相关死亡（transplantation related mortality，TRM）等，需要不断补充病例，通过疗效分析，发现预后相关因素，以提高治疗效果。现将苏州大学附属儿童医院采用脐带血移植治疗儿童血液病的疗效进行回顾性分析。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2011年1月—2016年6月苏州大学附属儿童医院共有51例患儿接受了脐带血移植，脐带血均来自上海脐血库。研究对象入组标准：①年龄＜18周岁；②具备造血干细胞移植适应证[2]；③移植前无严重心、肺、肝、肾等脏器并发症，能耐受大剂量化疗及放疗。

研究对象分组：①依据血液病的种类分为恶性血液病组和非恶性血液病组；②依据有无发生围植入综合征分为发生围植入综合征组和未发生围植入综合征组；③依据急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease，aGVHD）有无发生及严重程度分为无aGVHD组、Ⅱ度aGVHD组、Ⅲ度aGVHD组、Ⅳ度aGVHD组；④依据有无发生慢性移植物抗宿主病（chronic GVHD）分为有cGVHD组和无cGVHD组。

1.2 方法

1.2.1 临床资料采集 通过病史收集临床资料，并通过门诊及电话随访至2016年11月30日。

1.2.2 脐带血移植预处理 根据患儿的疾病类型，选择相应的预处理方案，分为3类：①以白消安为主；②以全身放疗为主；③以氟达拉滨加环磷酰胺为主。

1.2.3 GVHD预防方案 脐血移植采用3种GVHD预防方案，①环孢素（CsA）加吗替麦考酚酯（MMF）；②雷帕霉素（西罗莫司）加吗替麦考酚酯（MMF）；③他克莫司（FK-506）加吗替麦考酚酯（MMF）。环孢素谷浓度维持在150～200 ng/mL，雷帕霉素/他克莫司谷浓度维持在8～15 ng/mL。

1.2.4 支持治疗 脐带血移植在净化仓层流病房进行。常规给予复方新诺明和甲硝唑胃肠道除菌、无菌饮食、脐带血回输后第6天起予粒细胞集落刺激因子（G-GSF）5 μg/(kg・d)皮下注射（白细胞＞4.0×109/L后停用），定期输注免疫球蛋白，予病毒和霉菌的预防性治疗以及出血性膀胱炎和肝静脉闭塞病的预防性治疗。必要时血制品输注支持。

1.2.5 植入标准 移植后定期监测患儿外周血或骨髓基因组DNA短串联重复序列的多态性（short tandem repeat，STR），当供者细胞占受者的骨髓或外周血的比例＞95%时，供者细胞完全植入，称为完全的供者嵌合状态[3]。每日行血细胞计数检查，判断脐血的植入状态。①粒系植入标准：中性粒细胞计数＞0.5×109/L连续3d。②巨核系植入标准：未输注血小板的情况下，血小板计数＞20×109/L连续7d。初诊时伴有细胞遗传学或分子生物学异常的患儿，定期检测其阳性融合基因、基因突变及核型，流式细胞仪监测微小残留病灶（minimal residual disease，MRD），并结合骨髓细胞形态学，评估疾病变化。

1.2.6 围植入综合征诊断 围植入综合征是造血干细胞移植早期的伴随症状，表现为非感染性发热，非药物所致的红斑性皮疹、非心源性水肿、腹泻和/或黄疸、体质量增加甚至多脏器功能衰竭等临床症候群[4]。主要诊断标准：①体温≥38.3℃，无确定感染原；②非药物引起的红斑性皮疹，累及体表面积＞25%；③非心源性肺水肿，表现为弥漫性肺浸润和低氧症状。次要标准：①肝功能异常，总胆红素＞2mg/dl，或转氨酶≥2倍正常值；②肾功能不全（血清肌酐≥基础值2倍）；③体质量增加≥2.5%基础值；④不能用其他原因解释的一过性脑病。诊断围植入综合征需要符合3条主要标准，或者2条主要标准加上至少1条次要标准，并且无感染或GVHD的临床及病理症状。

1.2.7 GVHD诊断 GVHD是多系统疾病，指造血干细胞移植的患儿，在重建供者免疫的过程中，来源于供者的淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征[5]。根据发生时间定义，GVHD分为aGVHD（移植后100天内发生）和cGVHD（移植后100天后发生）。aGVHD的临床表现包括经典的斑丘疹、腹部绞痛和腹泻，血清胆红素浓度上升，而cGVHD通常表现出类似扁平苔藓或硬皮病的皮肤表现，干燥口腔黏膜溃疡与胃肠道硬化、血清胆红素浓度上升。

1.3 统计学分析

采用SPSS19.0软件包进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示；非正态分布计量资料以中位数（四分位数间距）表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以百分比表示，组间比较采用2检验。生存分析采用Kaplan-Meier法，不同组生存情况采用双侧Log-Rank检验，预后影响因素分析采用COX模型。相关关系分析采用Pearson相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。生存时间的计算以移植回输日为起点。观察粒系植入的结束时间点为移植后30天，巨核系植入及急性GVHD发生均为移植后100天[3]。

2 结果

2.1 一般情况

51例接受脐带血移植患儿，男34例、女17例，中位年龄62个月（16～96个月），体质量中位数18.5kg（12.0～30.0 kg ）。其中15例接受了双份脐带血移植。

32例为恶性血液病，其中男19例，女13例，中位年龄84个月（42～120个月），包括急性髓细胞白血病（acute myeloid leukemia，AML） 18例，慢性粒细胞白血病（chronicmyeloid leukemia，CML）1例，急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）8例，骨髓增生异常综合征（myelodysplasticsyndromes，MDS）5例；非恶性（良性）血液病19例，其中男15例，女4例，中位年龄12.5个月（12～80个月），包括重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）3例，湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS）12例，先天性粒细胞缺乏1例，高IgM血症1例，范可尼贫血（Fanconi anemia，FA）1例，重型先天性联合免疫缺陷病（severe congenital combined immunodeficiency disease，SCID）1例。恶性和非恶性血液病患儿的性别比差异无统计学意义（χ2=2.06，P=0.152），两组年龄差异有统计学意义（Z=4.24，P＜0.01）。

2.2 脐带血不同特征与患儿总生存率（OS）相关性

脐带血配型相合度为HLA低分辨6/6相合16人，5/6相合28人，4/6相合7人，不同的配型相合度对OS影响的差异无统计学意义（P=0.671）。供受体血型相合24例，大不合（主要不合，即供者有受者不具备的血型抗原，如供者为A、B或AB型，受者为O型；供者为AB型，受者为A或B型）11例，小不合（次要不合，即供者有受者不具备的血型抗体，如供者为A、B或O型，受者为AB型；或供者为O型，受者为A或B型）11例，双向不合（如供者为A型，受者为B型；或供者为B型，受者为A型）5例，不同的供受体血型相合度的OS差异无统计学意义（P=0.609）。按受者体质量计算输注的脐血CD34+细胞中位数为2.9（1.8～4.1）×105/kg，有核细胞中位数为4.8（2.9～7.8）×107/kg。分别以脐血CD34+细胞和有核细胞中位数为分组依据，分为脐血CD34+细胞≥2.9×105/kg组和脐血CD34+细胞＜2.9×105/kg组；脐血有核细胞≥4.8×107/kg组和脐血有核细胞＜4.8×107/kg组，组间的OS差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 脐带血不同特征与患儿OS相关性 （±s）

表1 脐带血不同特征与患儿OS相关性 （±s）

分 组 例数 OS/% χ2值 P低分辨配型结果4/6相合 7 90.0±9.5 0.80 0.671 5/6相合 28 74.1±9.2 6/6相合 16 75.0±12.9 CD34+细胞计数＜2.9×105/kg 24 74.2±10.1 0.02 0.885≥2.9×105/kg 27 80.4±7.9有核细胞计数＜4.8×107/kg 25 80.9±8.7 0.53 0.465≥4.8×107/kg 26 74.0±9.3供受体血型结果相合 24 78.7±9.7 1.83 0.609大不合 11 71.6±14.0小不合 11 70.1±14.7双向不合 5 100±0

2.3 脐带血移植预处理及GVHD预防方案

根据患儿疾病类型，选择相应的脐带血移植预处理，其中以白消安为主的预处理方案41例，以全身放疗为主的预处理方案5例，以氟达拉滨+环磷酰胺为主的预处理方案5例。

GVHD预防方案，在51例患儿中，46例采用CsA+MMF，4例采用雷帕霉素（西罗莫司）+MMF，1例采用他克莫司（FK-506）+MMF。

2.4 造血植入

51例患儿中有2例在粒细胞未重建时死亡，1例为MDS 7号染色体缺失（MDS-7），移植后第2天死亡，考虑为移植预处理相关化疗药物的毒性作用；1例WAS第8天死于重症肺炎，故不在造血植入的评估范围。2例均为单份脐带血移植。

可供评估造血植入的49例患儿中（存活时间超过移植后30d），45例均植入，植活率为91.84%，4例患儿发生原发性植入失败（8.16%），其中2例为MDS，2例为SAA。2例MDS中1例MDS-7，为单份脐带血移植，1例MDS 8号染色体三体（MDS+8）伴核型异常，为双份脐带血移植；2例SAA患儿均为单份脐带血移植，CD34+细胞数量低于最低要求。34例单份脐带血移植患儿中，31例植入，植入率为91.18%；15例初始双份脐带血移植患儿中14例植入，植入率为93.33%。

粒系植入的中位时间为16（14～18）天，良性和恶性血液病患儿的粒细胞植入中位时间差异无统计学意义（P=0.510）。见表2。

将存活时间超过移植后100天作为评估血小板植入的入选人群，有8例患儿于100天内死亡，另有1例MDS-7发生原发性植入失败，接受母亲的单倍体移植后存活，故仅42例可供评估血小板的植入。血小板植入的中位时间23（18～33）天。其中恶性血液病患儿血小板植入中位时间与非恶性血液病组间差异有统计学意义（P=0.029）。

2.5 围植入综合征和GVHD

可供评估的49例患儿中，发生围植入综合征23例（46.94%），其中男14例，女9例，中位年龄36（18～84）个月；未发生围植入综合征26例（53.06%），其中男18例，女8例，中位年龄82（13～120）个月，两组性别差异无统计学意义（χ2=0.38,P=0.539），年龄差异有统计学意义（Z=2.90,P=0.004）。围植入综合征在恶性血液病与发生率良性血液病两组间差异无统计学意义（P=0.744）。见表2

发生围植入综合征的患儿，移植后100天内的OS为（73.9±9.2）%，明显低于无围植入综合征者的100%的OS，差异有统计学意义（P=0.006，图1）；发生围植入综合征的患儿，OS为（50.2±11.7）%，明显低于无围植入综合征者的100%的OS，差异有统计学意义（P＜0.001，图2）。

移植后100天内共发生aGVHD 27例，占55.10%，其中Ⅰ～ⅢaGVHD发生14例，占28.57%，Ⅳ度aGVHD发生13例，占26.53%；生存曲线分析显示Ⅳ度aGVHD移植后100d内OS仅有（61.5±13.5）%，未发生aGVHD移植后100天内的OS为（95.5±4.4）%，Ⅱ度和Ⅲ度aGVHD对移植后100d内的OS100%，差异有统计学意义（P=0.007）。见图3。

图1 围植入综合征对患儿100d内生存影响

图2 围植入综合征对患儿长期生存影响

表2 可供评估的49例良恶性血液病脐血移植效果分析

截止至随访结束日期，生存曲线显示Ⅳ度aGVHD移植后长期OS为（44.9±14.1）%，未发生aGVHD移植后长期OS为（90.2±6.6）%，Ⅲ度aGVHD移植后长期OS为（75.0±21.7）%，Ⅱ度aGVHD对长期OS100%，差异有统计学意义（χ2=14.35，P=0.002）。见图4。13例Ⅳ度aGVHD，均累及肠道，予甲基泼尼松龙、甲氨蝶呤和/或他克莫司（FK506）等免疫抑制治疗后病情控制。

图3 aGVHD对100d内生存的影响

图4 aGVHD对移植后长期生存影响

可供评估的42例患儿中（51例患儿中有8例患儿于100d内死亡，1例MDS-7发生原发性植入失败，接受母亲的单倍体移植后存活，故9例患儿不在慢性GVHD评估入选人群），发生cGVHD患儿为12例，发生率为28.57%，无cGVHD者为30例，发生cGVHD的患儿长期OS为（72.7±13.4）%，明显低于无cGVHD患儿的100%的生存率，差异有统计学意义（χ2=6.24，P=0.012）。见图5。

相关性分析显示，围植入综合症与aGVHD的发生密切相关（r=0.377，P=0.008），但与cGVHD没有显著相关性（r=0.170，P=0.269）；aGVHD与cGVHD密切相关（r=0.568，P＜0.001）。将疾病种类、粒细胞和血小板植活时间、急慢性GVHD、围植入综合征等因素纳入COX模型分析，没有发现影响移植后生存时间的独立因素。

图5 cGVHD对移植后患儿生存的影响

2.6 移植相关死亡（TRM）与生存分析

51例患儿中8例死于移植后100天内，总生存率为（86.0±4.9）%。其中1例死于预处理化疗药物的心脏毒性，第2天死亡；1例死于造血重建前的重症肺炎，第8天死亡；1例死于MDS急性白血病转化，第40天死亡；4例死于造血重建后的Ⅳ度GVHD继发CMV感染；1例原发性植入失败。恶性血液病移植后100天内死亡6例，生存率为（81.3±6.9）%，良性血液病2例患儿于移植后100天内死亡，生存率为（89.5±7.0）%，差异无统计学意义（χ2=0.488，P=0.485）。

移植后100天后死亡4例，死于cGVHD合并CMV肺炎的患儿有3例（其中非恶性血液病1例，为SAA；恶性血液病2例，1例为AML、1例为MDS），死于移植后肾功能衰竭的患儿有1例，为非恶性血液病中的WAS患儿。

截止至随访结束日期，51例患儿中死亡12例，OS为（77.9±6.3）%。其中恶性血液病为（76.6±7.8）%，良性血液病为（79.5±11.3）%，差异无统计学意义（χ2=0.09，P=0.770）。恶性血液病中，急性淋巴细胞白血病OS为（87.5±11.7）%，急性髓细胞白血病（76.7±10.3）%，骨髓增生异常综合征（33.3±27.2）%，差异无统计学意义（χ2=5.98，P=0.050）。

3 讨论

脐带血移植是目前治疗各种恶性血液系统疾病、肿瘤、遗传性疾病及免疫缺陷等疾病的主要方法，被公认为是治疗以上疾病的有效方法之一。2007年Eapen等[6]报道了国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的一项对照研究显示，儿童单份脐带血移植的疗效与骨髓移植相当。国内也有研究者提出对于缺乏HLA配型相合骨髓供体的患者，脐带血移植是较好的可供选择的移植方案[7]。2015年相关研究者对137例非血缘的脐带血移植进行疗效跟踪，发现2011年以后移植的患者OS率显著高于2011年及以前移植的患者，分别为79.6%和48.7%；多因素分析结果显示年龄＞16岁和2011年及以前移植是治疗相关死亡的独立危险因素[8]。本研究自2011年到2016年6月，共进行了51例脐带血移植，良性血液病和恶性血液病分别是19例和32例，OS为（77.9±6.3）%，与相关研究报道类似[8]。

本研究围植入综合征的发生率为46.94%，与国外报道相似。有报道双份脐带血移植的患儿围植入综合征的发生率为50%，使用全身照射（TBI）和21天完成植入是引起围植入综合征的最危险因素[4]。临床上，造血干细胞移植早期若伴随发热，红斑性皮疹、非心源性水肿、腹泻和/或黄疸、体质量增加甚至多脏器功能衰竭等临床症候群时，给予抗感染治疗，局部皮肤涂抹抗过敏药物、止泻等对症处理治疗48～72小时后无效，开始静脉给予适量甲基泼尼松龙，0.5～2 mg/(kg・d)，患儿症状多可得到明显缓解。新近相关文献报道70例脐带血移植的患者中35例发生了围植入综合征，发生率也是50%，移植后+1 d和+3 d给予小剂量甲氨蝶呤（MTX）有效降低植入综合征的发生率[9]。本组51例脐带血移植患儿中有15例接受了双份脐带血移植，2例原发性植入失败的患儿中有1例接受了双份脐带血移植，在移植的第8天也发生了围植入综合征；2例接受单份脐带血移植的再生障碍性贫血患儿虽然最终脐带血没有植活，但是在移植的+10天也曾发生过围植入综合征，提示围植入综合征与脐带血植活没有100%相关性。

本研究数据显示aGVHD的发生率为55.10%，略高于朱华等[8]的报道，和Iguchi 等[9]的报道相近，两个研究组aGVHD的发生率分别为45.71%和51.6%。cGVHD的发生率为28.57%，略高于IguchiA等[9]的报道（20%），提示需要进一步优化预防GVHD的方案，降低急性和慢性GVHD的发生。aGVHD的严重程度根据评估受累的皮肤、肝脏和胃肠道严重程度。各个单个器官受累分级结合（Glucksberg分级）或不结合（IBMTR分级）患者行为状态评价的整体分级。cGVHD分为局限性cGVHD和广泛性cGVHD（西雅图分类）或根据新的美国国立卫生研究院（National Institutes of Health，NIH）cGVHD分级系统评估八大器官按照积分系统积分后分为轻、中、重三类。发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD时，糖皮质激素为一线用药，给予甲基泼尼松龙1-2mg/(kg・d)，同时维持环孢霉素A或他克莫司或雷帕霉素的有效浓度。如糖皮质激素控制不佳或病情严重时，予以二线药物（如MTX、抗CD25单抗、TNF-α单抗等）。发生cGVHD时，一线用药为环孢霉素A联合甲基泼尼松龙1mg/(kg・d)，疗效不佳时予以MMF、FK506、CTX等其他免疫抑制剂治疗。Iguchi 等[9]研究发现，在移植后的+1 d和+3 d给予小剂量甲氨蝶呤，能够有效降低脐带血移植的急性和慢性GVHD，提高脐带血的移植疗效。

本研究结果显示，无论是围植入综合征还是重型GVHD均是影响患儿生存的主要因素，发生围植入综合征的患儿长期生存率仅有（50.2±11.7）%，而没有发生围植入综合征的患儿100%存活，提示重视围植入综合征的处理也是提高脐带血移植的关键之一。脐带血移植发生IV度aGVHD是患儿移植后100天内死亡的最重要因素，而cGVHD是影响患儿长期生存的重要因素。相关性分析显示aGVHD与围植入综合征和cGVHD均具有显著相关性，与Iguchi 等[9]报道相似。因此重视及有效处理aGVHD将有效减少cGVHD的产生，从而提高脐带血移植患儿的长期生存率。

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Retrospective analysis of curative effect of umbilical cord blood transplantation on children with hematologic diseases

LIU Hu, XIAO Peifang, LU Jun, YAO Yanhua, LI Jie, LING Jing, ZHAI Zong, HU Yixin,WAN Lin, BIAN Xinni, HU Shaoyan
(Department of Hematology, Children’s Hospital of Soochow University, Suzhou 215025, Jiangsu, China)

ObjectiveTo explore the curative effect and prognosis of umbilical cord blood in the treatment of hematological diseases in children.MethodThe clinical data of 51 children who underwent umbilical cord blood transplantation from January 2011 to June 2016 were analyzed retrospectively.ResultsIn 51 children (34 males and 17 females) with median age of 62 months, 32 children had malignant hematologic diseases and 19 children had nonmalignant hematologic diseases.Two children died before the granulocytes were reconstructed, 4 children had primary implantation failure, and 45 children had successfully implantation.The median time of implantation was 16 d, and the median time of platelet implantation was 23 d.The incidence of peri-implantation syndrome was 46.94%.The 100 day survival rate and long-term overall survival (OS) in children with peri-implantation syndrome were (73.9±9.2)% and(50.2±11.7)% respectively, which were significantly lower than the OS (100%) in children without peri-implantation syndrome (P＜0.01).The incidence of acute graft versus host disease (aGVHD) was 55.10%, among which Ⅱ-Ⅲ degrees of aGVHD was 28.57% and Ⅳdegrees of aGVHD was 26.53%.The 100 day OS in children with Ⅳ degrees of aGVHD was （61.5±13.5）%, and The OS in children with Ⅲ and Ⅳ degrees of aGVHD were (75.0±21.7)% and (44.9±14.1)% respectively, and the OS in children without aGVHD was(90.2±6.6)%.The difference was statistically significant (χ2=14.35，P=0.002).The incidence of chronic GVHD (cGVHD) was 28.57%.The long-term OS in children with cGVHD was (72.7±13.4)%, while OS in children without cGVHD was 100%.The 100 days OS was(86.0±4.9)%.Long-term OS in cord blood transplantation was (77.9±6.3)%, among which OS for malignant hematological diseases was(76.6±7.8)% and OS for nonmalignant hematological diseases was (79.5±11.3)%.Among malignant hematological diseases, the OS inacute lymphoblastic leukemia (ALL) was (87.5±11.7)%, OS in acute myeloid lymphocytic leukemia (AML) was (76.7±10.3)%, and OS in myelodysplastic syndrome (MDS) was (33.3±27.2)%.ConclusionsUmbilical cord blood transplantation is an effective treatment for hematologic diseases in children.It is important to treat the peri-implantation syndrome.Prevention and treatment Ⅲ/Ⅳ degree of aGVHD and cGVHD are important strategies to improve the efficacy of umbilical cord blood transplantation.

umbilical cord blood transplantation; hematopaty; graft versus host disease; survival; child

doi∶10.3969/j.issn.1000-3606.2017.10.013

江苏省自然基金课题（No.BL2013014、BL20140286）；苏州市临床重点专病（No.LCZX201507）;苏州市小儿内科临床医学中心（No.SZZX201504）；苏州市儿童白血病重点实验室（No.SZSL201615）。

胡绍燕 电子信箱：hsy139@126.com

2016-12-18）

（本文编辑：梁 华）