二白汤治疗帕金森病相关便秘的临床疗效观察

2017-11-01李金容陶文强

河北中医 2017年9期

关键词：白汤白芍帕金森病

李金容陈倩陶文强唐军

(重庆市中医院脑病科，重庆 400021)

二白汤治疗帕金森病相关便秘的临床疗效观察

李金容陈倩△陶文强唐军

(重庆市中医院脑病科，重庆 400021)

目的观察二白汤治疗帕金森病(PD)相关便秘的临床疗效。方法将139例PD相关便秘患者随机分为2组，2组均接受标准的PD治疗，治疗组76例予二白汤治疗，对照组63例予聚乙二醇4000散治疗。2组均治疗3个月，比较2组治疗前后便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)及帕金森病非运动症状评价量表(NMSS)评分，并统计疗效。结果治疗组总有效率63.2%，对照组42.9%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗后PAC-QOL及NMSS评分均下降(P<0.05)，治疗组治疗后PAC-QOL及NMSS评分均低于对照组(P<0.05)。2组均有轻微不良反应，均在短期停药后好转。结论二白汤治疗PD相关便秘的具有较好的疗效，且安全性较高。

帕金森病；便秘；中药疗法

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是临床上常见的神经内科疾病，属于中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变为病理生理特征，可导致多种运动及非运动相关临床症状[1]。在我国，超过65岁人群的PD流行率约为每10万中1 700人，造成了十分严重的卫生及经济负担[2]。便秘是PD非运动症状中最常见的临床症状之一，有资料显示其发病率可达67%，而且便秘甚至可以早于PD的运动症状的出现[3]。孙思邈提出了“凡大便不通，皆用滑腻之物”的认识，并提出了相应的验方如生地黄汤滋阴通便泄热并用。由于造成PD相关便秘的原因十分复杂，现有的药物治疗效果也相对有限，根据临床经验及文献报道，中药验方在治疗如便秘的慢性疾病上有十分重要的作用[4]。2014-05—2016-10，我们采用二白汤治疗PD相关便秘76例，并与聚乙二醇4000散治疗63例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料全部139例均为我院脑病科就诊的PD相关便秘患者，随机分为2组。治疗组76例，男41例，女35例；年龄59～75岁，平均(65.3±7.3)岁；PD病程4～12年，平均(7.3±4.9)年；便秘病程4～8年，平均(6.1±2.6)年。对照组63例，男34例，女29例；年龄57～74岁，平均(66.4±8.4)岁；PD病程4～10年，平均(6.9±3.0)年；便秘病程3～9年，平均(5.9±1.6)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 西医诊断标准 PD诊断标准参照《中国帕金森病的诊断标准(2016版)》[5]。便秘诊断标准参照《中国慢性便秘诊治指南(2013年，武汉)》[6]，诊断前症状出现至少6个月，且近3个月内症状符合以下标准：①至少25%的排便感到费力；②至少25%的排便为干球便或硬便；③至少25%的排便有不尽感；④至少25%的排便有肛门直肠梗阻感及堵塞感；⑤至少25%的排便需要手法辅助；⑥每周排便<3次。

1.2.2 中医诊断标准 PD诊断参照《中医内科学》中“颤证”诊断标准[7]。便秘符合《中医病证诊断疗效标准》中“便秘”的诊断标准[8]。

1.2.3 纳入标准符合本病中西医诊断标准；无严重基础疾病及并发症；自愿参加本研究并签署知情同意书。

1.2.4 排除标准 ①消化道疾病，如肿瘤、息肉、结核、感染等引起的继发性消化道不良反应；②有严重器官功能不全或血常规明显异常者；③精神心理障碍，不愿合作者；④对治疗不能接受或严重过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组在常规抗帕金森药物治疗基础上，给予聚乙二醇4000散(博福-益普生制药有限公司，进口药品注册证号H20130145)10 g，每日3次餐前温水冲服。

1.3.2 治疗组在常规抗帕金森药物治疗基础上，给予二白汤口服。药物组成：生白术60 g，白芍40 g，黄芪30 g，太子参30 g，生地黄30 g，牛膝20 g，升麻3 g，柴胡6 g，枳实6 g。由本院煎药室煎制装袋，每袋100 mL，1次1袋，每日3次餐前口服。

1.3.3 疗程 2组均治疗4周。

1.4 观察指标 2组治疗前后分别采用便秘患者生活质量量表(PAC-QOL)[9]、帕金森病非运动症状评价量表(NMSS)[10]评价患者症状改善情况，并观察不良反应发生情况。PAC-QOL量表能反映慢性便秘患者生活质量受损情况，体现生活质量和便秘症状严重程度的相关性，对疗效的评价较为敏感。量表总分112分，分值越高，生活质量受损越严重。NMSS量表可对PD患者的各项非运动症状的严重程度和发作频率分别进行评估，包含9个方面：心血管、睡眠/疲劳、情绪/认知、感知障碍、注意力/记忆、胃肠道症状、泌尿系统症状、性功能及混合症状，主要评价非运动症状的严重程度及其对治疗的反应。总分270分，分值越高，非运动症状越严重，发作越频繁。

1.5 疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[11]的疗效评定标准评价疗效。显效：大便正常，与排便有关的自觉症状消失，每周排便3次以上；有效：便秘症状明显改善，每周排便2次；无效：便秘症状无改善，每周排便少于2次。

2 结果

2.1 2组治疗前后PAC-QOL、NMSS评分比较见表1。

表1 2组治疗前后PAC-QOL、NMSS评分比较分

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05

由表1可见，2组治疗后PAC-QOL及NMSS评分均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗后PAC-QOL及NMSS评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组疗效比较见表2。

表2 2组疗效比较例

与对照组比较，*P<0.05

由表2可见，2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组临床疗效明显优于对照组。

2.3 不良反应发生情况治疗组中出现腹泻3例，腹痛2例；对照组中出现腹泻4例，腹痛1例，恶心1例。所有出现不良反应的患者均在短期停药后好转。

3 讨论

便秘是PD最主要的非运动相关症状之一，在临床上有着较高的发病率，可对PD患者的生活造成严重的不良影响。引起便秘的原因十分复杂，如陈婉珉等[12]基于较大样本患者(n=100)的研究探讨了PD的中医证候分型，认为PD主要以本虚为基础，风及血瘀贯穿全程，阳虚、阴虚、气虚及血虚随疾病进展越来越为显著。《灵枢·邪客》提及“营气者，泌其津液，注之于脉，化以为血，以荣四末，内注五脏六腑”，津血同源，血虚日久常引起肠液分泌减少，从而导致大便干结，发生便秘。另一方面，明代秦景明所著《症因脉治·大便秘结论》对便秘的成因进行了阐述：“气虚便结之因：怒则气上，思则气结，忧愁思虑，诸气怫郁，则气壅大肠，而大便乃结。”指出了情绪因素变化对便秘的影响，而PD患者由于大脑神经元的退行性变，可导致脑对神经内分泌调控功能的部分紊乱，也是引起便秘发生的重要原因。《素问·六节脏象论》：“五味入口，藏于胃肠，味有所藏，以养五气，气和而生，津液相成，神乃自生。”说明脑(神)依赖于脾胃化生水谷之津(营养)的充养，因此积极治疗PD相关便秘，保持肠道的传导功能正常，更可使脑神通利，从而达到减缓PD进展的效果，为中西医结合治疗临床常见慢性疾病提供了一定参考。

本研究发现，针对PD相关便秘患者，使用验方二白汤治疗方法较单用聚乙二醇4000散的疗效更为显著，可以更好的改善患者便秘症状，安全性良好。二白汤方中以生白术、白芍共为君药，其中白术健脾益气，中气充沛则运化有司，大肠传导有力，大便通畅，白芍柔肝补血，舒筋缓急；臣药辅以黄芪、太子参、生地黄、牛膝，黄芪可助白芍发挥健脾补中功效，太子参益气养阴，增液以行舟，生地黄滋阴生津，牛膝补肝肾，强筋骨，引药下行；佐使药用枳壳、柴胡及升麻，枳壳能下气宽肠而助通便，柴胡及升麻可以升清阳，清阳升则浊阴自降，兼可提升中气，以助通便之效。二白汤验方中的药物发挥共效，既可补益肝、脾、肾治其本，又能润肠通便以治标。现代药理研究表明，白术制成的散剂能够影响实验动物的肠道微生物及酶的活性，从而发挥调节肠道功能的作用[13]；白芍对便秘模型小鼠有显著的通便作用，这一效果主要通过降低结肠血管活性肠肽及水通道蛋白4的表达，从而降低肠道平滑肌张力，减少粪便下行阻力[14]。

本研究结果显示，治疗组治疗后PAC-QOL、NMSS评分改善均优于对照组，提示二白汤可有效改善PD患者非运动症状的严重程度、发作频率，改善便秘情况，提高患者生活质量。治疗组治疗后中医证候总有效率为63.2%，明显优于对照组(42.9%，P<0.05)。证实了二白汤有良好的增强肠道蠕动，促进排便作用。2组治疗后仅有轻微不良反应，但均在短期停药后好转，说明了二白汤有较好的安全性。

综上所述，本研究显示基于白术、白芍的二白汤验方能够有效治疗PD相关便秘，且无严重不良反应，安全性好，体现了中医药治疗本病的重要价值。同时研究也存在不足之处，如观察时间较短，以及没有完全排除不同PD药物对肠道活动及便秘的影响。今后我们还将开展前瞻性对照研究来探讨中西医结合辨证治疗PD相关便秘的方法，从而为患者提供更多优化的治疗选择。

[1] Poewe W,Seppi K,Tanner CM,et al.Parkinson disease[J].Nat Rev Dis Primers,2017,3:17013.

[2] Chen H，Ding D，Wang J，et al.Parkinson's disease research in a prospective cohort in China[J].Parkinsonism Relat Disord，2015，21(10):1200-1204.

[3] Krogh K，Ostergaard K，Sabroe S，et al.Clinical aspects of bowel symptoms in Parkinson's disease[J].Acta Neurol Scand，2008，117(1):60-64.

[4] 马继征，刘绍能，吴泰相,等.中药治疗慢性功能性便秘效果的系统评价[J].中国循证医学杂志，2010，10(10):1213-1221.

[5] 中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会.中国帕金森病的诊断标准(2016版)[J].中华神经科杂志,2016,49(4):268-271.

[6] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组,中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组.中国慢性便秘诊治指南(2013年，武汉)[J].胃肠病学,2013,18(10):605-612.

[7] 周仲瑛.中医内科学[M].2版.北京：中国中医药出版社，2007：489.

[8] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M]．南京：南京大学出版社，1994：11．

[9] 赵贞贞,林征,林琳，等.两种量表对慢性便秘患者生活质量的评价[J].护士进修杂志,2011,26(12):1092-1094.

[10] 王雁,李馨,李海燕，等.帕金森病非运动症状的量表介绍及评价[J].临床神经病学杂志,2015,28(4):314-316.

[11] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社,2002:68-72.

[12] 陈婉珉，郑春叶，连新福.100例帕金森病患者中医证候要素及证型分布规律[J].中医杂志，2011，52(3):214-217.