检测分化型甲状腺癌患者术前Tg、TgAb及TSH水平的临床分析

张 雷 何 流 龙 佩 颜 露 刘春燕 经继生

检测分化型甲状腺癌患者术前Tg、TgAb及TSH水平的临床分析

张 雷①何 流①龙 佩①颜 露①刘春燕①经继生②

目的：探讨罗氏e601免疫分析仪检测分化型甲状腺癌患者术前血清甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)及促甲状腺激素(TSH)水平及其临床预测价值。方法：抽取在医院住院接受手术治疗的244例甲状腺结节患者，以病理结果作为甲状腺结节性质诊断的金标准，将其中符合分化型甲状腺癌患者分为甲状腺癌组(110例)；符合良性结节的患者分为良性结节组(134例)；同期抽取医院健康体检中心健康人员分为健康对照组(100名)。采用罗氏e601免疫分析仪检测3组研究对象血清Tg、TAb及TSH水平。结果：3组检测血清Tg、TgAb及TSH水平差异均有统计学意义(F=28.645，F=68.258，F=13.286；P＜0.01)；甲状腺癌组血清Tg水平明显高于良性结节组和健康对照组，差异有统计学意义(t=21.967，t=241.808；P＜0.01)；甲状腺癌组血清TgAb水平明显高于良性结节组和健康对照组，差异均有统计学意义(t=36.814，t=46.281；P＜0.01)；甲状腺癌组血清TSH水平明显高于良性结节组和健康对照组，差异均有统计学意义(t=13.585，t=24.256；P＜0.01)；3组研究对象血清Tg、TgAb及Tg联合TgAb阳性率比较，差异均有统计学意义(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.01)；甲状腺癌组、良性结节组血清Tg、TgAb及Tg联合TgAb阳性率均高于健康对照组(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，血清Tg阳性率，甲状腺癌组与良性结节组比较，差异无统计学意义(x2=0.169，P＞0.05)，TgAb及Tg联合TgAb阳性率甲状腺癌组与良性结节组比较，差异有统计学意义(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.01)；Logistic回归分析显示，血清TgAb阳性、血清TSH升高是分化型甲状腺癌的危险因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)。结论：分化型甲状腺癌患者术前血清TgAb阳性、TSH升高是分化型甲状腺癌的危险因素，血清TgAb及TSH水平对分化型甲状腺癌的术前诊断具有一定临床意义。

分化型甲状腺癌；e601免疫分析仪；甲状腺球蛋白；抗甲状腺球蛋白抗体；促甲状腺激素

分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer，DTC)是由甲状腺滤泡上皮细胞分化发展而形成。大多数DTC分化良好，复发及转移率低，预后较好，但部分亚型分化不良，容易复发并发生局部及远处转移，病死率较高[1]。近年来，大量研究证实患者血清甲状腺球蛋白(thyroglobulin，Tg)，抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibodies，ATG)，促甲状腺激素(thyrotropin stimulating hormone，TSH)水平可成为监测分化型术后复发及转移的特异性指标。由于各种良、恶行甲状腺疾病都可引起血清Tg、TgAb及TSH水平升高，以往认为监测血清Tg、TgAb及TSH水平意义不大，但近年来越来越多的研究表明，甲状腺癌术前血清Tg、TgAb及TSH水平的监测也具有一定的临床意义[2-3]。本研究采用罗氏e601免疫分析仪检测血清Tg、TgAb及TSH水平并分析其对预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月至2017年1月在广安市人民医院住院接受手术治疗的244例甲状腺结节患者，以病理结果作为甲状腺结节性质的诊断金标准，将其中符合分化型甲状腺癌患者分为甲状腺癌组(110例)；符合良性结节的患者分为良性结节组(134例)；同期抽取医院健康体检中心健康人员分为健康对照组(100名)。采用罗氏e601免疫分析仪检测3组血清Tg、TAb及TSH水平。甲状腺癌组中男性32例，女性78例；年龄26～72岁，平均年龄(38.9±12.6)岁；乳头状癌84例，滤泡状癌18例，髓样癌8例。良性结节组中男性48例，女性86例；年龄26～73岁，平均年龄(38.4±12.4)岁，单纯甲状腺腺瘤84例，腺瘤并结节性甲状腺肿42例，单纯结节性甲状腺肿8例。健康对照组中男性32例，女性68例，年龄26～73岁，平均年龄(38.7±12.8)岁。3组的一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①符合分化型甲状腺癌；②患者签署知情同意，自愿参加。

(2)排除标准：①合并其他严重疾病；②患者拒绝参与研究项目。

1.3 仪器设备

采用罗氏e601型免疫分析仪(瑞士，罗氏公司)。Tg、TgAb、TSH检测试剂均由瑞士罗氏公司提供。

1.4 检测方法

术前1周抽取患者肘静脉血5 ml，以1500 r/min，离心15 min分离血清，分装到冻存管保存于-70 ℃冰箱进行批量检测。操作步骤按照检测仪器使用说明和试剂盒说明书进行。各指标正常参考值范围：Tg＜35 ng/ml；TgAb＜115；TSH0.34～5.0 mIU/L。

1.5 观察评价指标

分别检测各组患者的血清甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)及促甲状腺激素(TSH)。对受检者的血清Tg、TgAb及Tg联合TgAb阳性率进行比较。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，血清Tg、TgAb、TSH检测结果均不符合正态分布，对其进行对数变换后符合正态分布资料，采用均数±标准差(x-±s)表示，组间比较采用独立样本t检验分析、方差分析，计数资料组间比较采用卡方检验分析，相关性分析采用Logistic回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 DTC患者术前血清Tg、TgAb及TSH水平变化的比较

方差分析显示，两组患者血清Tg、TgAb及TSH水平与健康对照组比较差异均有统计学意义(F=28.645，F=68.258，F=13.286；P＜0.05)；SNK检验两两比较分析显示，甲状腺癌组血清Tg水平明显高于良性结节组和健康对照组(t=21.967，t=41.808；P＜0.05)；甲状腺癌组血清TgAb水平明显高于良性结节组和健康对照组(t=36.814，t=46.281；P＜0.05)；甲状腺癌组血清TSH水平明显高于良性结节组和健康对照组(t=13.585，t=24.256；P＜0.05)，见表1。

2.2 3组Tg和TgAb升高情况比较

3组检测血清Tg、TgAb及Tg联合TgAb阳性率比较，差异均有统计学意义(x2=124.00，x2=43.246，x2=90.737；P＜0.05)；两两分析显示，甲状腺癌组、良性结节组血清Tg、TgAb及Tg联合TgAb阳性率均高于健康对照组差异有统计学意义(x2=31.777，x2=37.228，x2=113.605；x2=37.632，x2=12.722，x2=53.456；P＜0.01)，甲状腺癌组与良性结节组相比较，血清Tg阳性率，差异无统计学意义(x2=0.169，P＞0.05)，甲状腺癌组与良性结节组相比较，TgAb及Tg联合TgAb阳性率差异有统计学意义(x2=13.050，x2=7.950；P＜0.05)，见表2。

表1 分化型甲状腺癌术前血清Tg、TgAb及TSH水平变化比较(x-±s)

2.3 血清Tg、TgAb及TSH与DTC的Logistic回归分析Logistic回归分析显示，血清TgAb阳性、血清TSH升高是DTC的危险因素(OR=0.321，OR=0.192；P＜0.05)，见表3。

表2 3组Tg和TgAb升高情况比较[例(%)]

表3 血清Tg、TgAb及TSH与分化型甲状腺癌Logistic回归分析

3 讨论

DTC是甲状腺癌最为常见的类型，也是最常见的颈部恶性肿瘤，该病具有较为特殊的生物学特性、恶性程度不同、病理发生过程缓慢等因素，因此DTC发病较为隐匿，与良性结节鉴别诊断较为复杂，影响临床诊断和治疗。针刺穿刺细胞学检查是DTC诊断的重要手段，其诊断准确率可达80%，但仍有20%的可疑和漏诊[4]。因此，如何早期发现分化型甲状腺癌，避免过度诊断、过度治疗增加患者的经济负担、心理负担。Tg、TgAb及TSH在DTC鉴别方面的应用提供了一定的探索空间。

Tg是一种由甲状腺滤泡上皮合成、分泌的糖蛋白，是DTC的肿瘤标志物，患者术前、术后血清Tg水平变化，常用于判断患者治疗效果及预后评估[5]。在正常情况机体血液循环中仅有少量的Tg，当甲状腺组织受到炎症损伤时，促进甲状腺上皮细胞释放Tg进入血液循环，导致Tg水平上升[6]。本研究结果显示，术前DTC患者血清Tg水平明显高于良性结节组患者和健康对照组人群，提示血清Tg在DTC患者中高表达。主要原因分析：DTC组织生长、浸润破坏甲状腺正常组织的生理和解剖结构，引起甲状腺组织细胞坏死，引发炎症反应，激活甲状腺上皮细胞合成、释放大量Tg，从而导致血清Tg水平升高[7]。TgAb是Tg的抗体，血清Tg水平上升，TgAb水平也随之上升[8]。本研究结果显示，术前DTC患者血清TgAb水平高于良性结节组患者和健康对照组人群，提示血清TgAb在DTC患者中高表达。血清中Tg主要以游离Tg和Tg-TgAb两种形式存在，血清TgAb水平出现异常升高时，容易对血清Tg检测结果产生影响，导致Tg检测结果出现假阴性[9-10]。由于TgAb对Tg存在影响，本研究将Tg与TgAb联合起来比较甲状腺癌组、良性结节组、健康对照组之间的差异，DTC患者TgAb及Tg联合TgAb阳性率高于良性结节者和健康受检者。TSH是一种生长因子，能促进甲状腺组织细胞的分化、增值，血清中TSH水平升高，有利于促进甲状腺癌的发生与发展。有研究[11-12]报道，甲状腺癌的发生率与TSH水平有良好的线性关系，随着TSH水平升高，甲状腺癌发生率随之升高。本研究结果显示，甲状腺癌组TSH水平高于良性结节组、健康对照组，表明通过术前TSH检测水平，可对DTC患者进行诊断和预后评估。本研究采用Logistic回归分析法对检测数据进行分析，结果显示TgAb和TSH均是DTC的独立危险因素，通过检测TgAb和TSH水平可对DTC的治疗及预后进行评估。

DTC患者术前血清TgAb阳性、TSH升高是DTC的危险因素，血清TgAb及TSH水平对DTC的诊断具有一定的临床意义。

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Clinical analysis for detection results of preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma

/ZHANG Lei, HE Liu, LONG Pei, et al//
China Medical Equipment,2017,14(10):97-100.

Objective: To investigate the detection results of Roche E601 for preoperative Tg, Tg Ab and TSH of patient with differentiated thyroid carcinoma and their predictive value in clinical diagnosis. Methods: As the diagnostic gold standard of thyroid nodule, pathological examination, 244 patients with thyroid nodule were divided into thyroid cancer group (110 cases) and benign nodule group (134 cases). At the same time, 100 persons who were determined as health persons in physical examination were divided into health group. The serum level of Tg, Tg Ab and TSH of them were detected by using Roche E601 that was a kind of immune analysis meter.Results: The differences of Tg, Tg Ab AND TSH among the three groups were statistically significant (F=28.645,F=68.258, F=13.286; P＜0.01), respectively. The results of serum Tg of thyroid cancer group was, respectively,statistically significant higher than that of other two group (t=21.967, t=241.808; P＜0.01). And the serum Tg Ab of thyroid cancer group also was, respectively, statistically significant higher than that of other two group (t=36.814,t=46.281; P＜0.01). And the serum TSH of thyroid cancer group was, respectively, statistically significant higher than that of other two groups (t=13.585, t=24.256; P＜0.01). The differences of positive rate of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab were statistically significant (x2=124.00, x2=43.246, x2=90.737; P＜0.01). And the positive rates of serum Tg, Tg Ab and Tg combined with Tg Ab of thyroid cancer group and benign nodule group were, respectively, higher than that of health group (x2=31.777, x2=37.228, x2=113.605, x2=37.632, x2=12.722,x2=53.456; P＜0.01). Besides, the difference of positive rate of serum Tg between thyroid cancer group and benign nodule group was no statistically significant (x2=0.169, P＞0.05). However, the difference of positive rate of serum Tg Ab and Tg combined with Tg Ab between thyroid cancer group and benign nodule group were statistically significant(x2=13.050, x2=7.950, P＜0.01). The results of Logistic regression analysis indicated that the positive serum Tg Ab and the increased serum TSH were hazards factors of differentiated thyroid carcinoma (OR=0.321, OR=0.192;P＜0.05). Conclusion: The preoperative positive rate of serum Tg Ab and increasing of serum TSH of patients with differentiated thyroid carcinoma were the hazards factors of differentiated thyroid carcinoma, and serum Tg Ab and TSH have clinical significance in preoperative diagnosis of differentiated thyroid carcinoma.

Differentiated thyroid carcinoma; E601 immunoassay analyzer; Thyroglobulin(Tg); Anti thyroglobulin antibody (Tg Ab); Thyroid stimulating hormone (TSH)

Clinical Laboratory, People's Hospital of Guang'an, Guang'an 638000, China.

张雷,男,(1982- ),本科学历，主管技师。广安市人民医院检验科，研究方向：免疫检验。

2017-04-14

1672-8270(2017)10-0097-04

R736.1

A

①广安市人民医院检验科 四川 广安 638000

②句容市人民医院感染科 江苏 句容 212400

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2017.10.028