APP下载

玉屏风散治疗过敏性鼻炎的Meta分析

2017-11-01深圳市宝安区中医院广东深圳518133

中国民族民间医药 2017年17期
关键词:鼻炎过敏性西药

深圳市宝安区中医院,广东 深圳 518133

玉屏风散治疗过敏性鼻炎的Meta分析

赵贝贝崔晓峰周鹏
深圳市宝安区中医院,广东 深圳 518133

目的对玉屏风散治疗过敏性鼻炎的情况进行Meta分析和系统评价,为玉屏风散治疗过敏性鼻炎提供循证医学的支持。方法通过检索万方、维普、中国知网、中国生物医学文献以及Pubmed等数据库文献,并进行筛选。按Cochrane 系统评价的方法评价纳入研究质量,采用Revman5.2软件对数据进行分析。结果一共纳入16个临床随机对照试验,1366例患者,Meta分析显示:玉屏风散联合西药治疗过敏性鼻炎的有效率[OR=3.95,95%CI(2.80,7.92),P<0.00001]、复发率[OR=0.37,95%CI(0.22,0.63),P<0.05]、不良反应[OR=0.15,95%CI(0.006,0.35),P<0.0001]均优于西药常规治疗,差异有统计学意义。纳入研究的漏斗图提示存在发表偏倚。结论玉屏风散联合西药治疗过敏性鼻炎,复发率较低,不良反应较少,疗效确切。但纳入文献质量不高,总体样本量较小,还需要大样本的随机对照临床试验(RCT试验)支持其疗效。

玉屏风散;过敏性鼻炎;Meta分析

过敏性鼻炎又称变态反应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR),是由IgE介导的鼻黏膜炎症反应性疾病,以鼻痒、鼻塞、喷嚏、流清涕等为主要特点。AR对患者的生活质量、以及工作学习造成了一定的困扰。目前,AR西医以抗组胺药、皮质类固醇等治疗,但存在引起药物性鼻炎、血压升高等影响[1]。对AR的治疗,在西药的基础上,配合玉屏风散进行加减,能取得了较好的疗效,但就玉屏风散治疗AR的Meta分析未见报导。本文旨在为玉屏风散联合西药治疗AR提供循证依据,对玉屏风散联合西药治疗AR的疗效展开Meta分析和系统评价。

1 资料与方法

1.1 文献纳入标准 ①纳入文献必须为随机对照试验(RCT试验)。②纳入的研究对象必须符合过敏性鼻炎的临床诊断标准。③治疗组的干预措施为:在使用西药的基础上,联合方剂玉屏风散进行加减治疗,原则上玉屏风散加减的药物不能超过5味。对照组的治疗为采用单纯的西药治疗,不存在联合中医的外治法(如针灸、推拿、熏蒸等)。④结局指标至少包括以下的指标之一:总有效率、不良反应、复发率。诊断标准以及疗效标准:符合《 变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案》 中AR的诊断标准[2]。疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》进行评定[3]。治愈:鼻塞、喷嚏、流涕等症状消失,且2月以上未复发。显效:鼻塞、喷嚏、流涕等症状消失或减轻到原来的1/5,水肿情况明显减轻,嗅觉明显改善。无效:鼻塞、喷嚏、流涕、嗅觉、水肿等症状改善不明显。总有效率=治愈率+显效率。

1.2 文献排除标准 ①动物实验论文、个案报道、专家经验。②重复发表的文献。③单纯西药治疗AR的临床报道,未服用玉屏风散。④单纯玉屏风散治疗AR的临床报道,没有联合西药。⑤在西药基础,有服用“玉屏风散”方药治疗AR,但是药物加减超过5味的临床报道。⑥无对照组的临床研究。⑦原文不规范,有明显错误。

1.3 检索方法 文献来源包括万方数据库、中国知网(CNKI)、维普数据库(VIP)、中国生物医学文献数据库(CMB)、Cochrane 图书馆、Medline、EMBase以及Pubmed数据库。中文检索词包括:“过敏性鼻炎”、“变态反应性鼻炎”为关键词或者主题词(#1);“玉屏风散”为关键词或者主题词(#2);检索策略为#1and#2。英文检索词包括:“allergic rhinitis”and“ Yupingfeng San”,采用自由词检索,根据纳入标准筛选出玉屏风散联合西药治疗AR的RCT试验。同时根据参考资料追踪查阅相关文献,相关文献时间范围(2004~2016年)。

1.4 纳入资料的筛选 由两名研究者分别独立完成文献的初步筛查、纳入资料提取并交叉核对,如遇分歧,引入第三者讨论解决。选择RCT试验时,首先阅读文题及摘要,排除不符合纳入标准的文献。对符合纳入标准的文献通读全文,确定是否纳入,不能确定时,请求其他人阅读核定。

1.5 质量评价 纳入文献的质量按照 Cochrane Reviewer’s Handbook 5.0 评价标准条目和工具进行评价。评价内容为:①随机序列的产生。②随机化隐藏。③盲法。④撤出与退出等。

1.6 统计学方法 采用Cochrane 协作网提供的Revman5.2软件对数据进行分析。合并效应量:计数资料合并结果以比值比(OR)表示,计量资料合并结果以合并值加权均数差(WMD)表示,同时计算95%可信区间(CI)。异质性分析:各纳入研究结果间的异质性检验用χ2检验。当各研究间有统计学和临床同质性时(P>0.1,I2<50%) ,采用固定效应模型进行合并分析;反之则分析其异质性来源,对可能导致异质性的因素进行亚组分析,若2个研究间存在统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意义时,采用随机效应模型进行分析。

2 结果

2.1 文献检索结果 初检出相关文献501篇,其中,中国知网(CNKI)209篇,万方数据库102篇,维普数据库98篇,中国生物医学文献数据库(CMB)93篇,英文文献0篇。剔除重复发表的文献276篇;通过阅读题目、摘要,排除不符合要求的文献183篇(综述或述评:n=42;治法治则:n=34;动物实验:n=23;非RCT试验:n=84)。获取全文进一步筛选,进一步排除不符合要求的文献(治疗组在西药基础上采用玉屏风散外,还有其他疗法:n=26),最终纳入16篇文献。纳入的16篇文献均为中文文献。

2.2 纳入研究的一般特征 共纳入1366例受试对象,其中治疗组为玉屏风散联合西药,纳入患者688例,对照组为单纯使用西药,纳入患者678例。最小样本量25例,最大样本量68例。疗程最短为7d, 最长为90d。见表 1。

表1 纳入研究的一般特征

续表

表1 纳入研究的一般特征

注:样本量(T/C)中:T为:实验组;C为:实验组。

2.3 纳入研究质量评价 纳入的16个研究均提及“随机分组”,有2个研究[7,16]采用随机数字表法进行随机分组,其余均未说明具体随机方法,也未提及隐蔽分组的方法以保证随机的严格执行。在对研究者以及受试者的盲法设计上,16篇文献均未提及。16 篇文献中有5篇文献报道[4,12,16-18]了脱落、失访病例,但无意向性分析,亦未提及采取任何措施保证受试者的依从性。16个研究中,有4篇文献[4,7,8,12]报告了用药的副反应,有5篇研究[5,7,9-11]在报告中指出了复发率。16个研究均指出进行了组间基线比较且报告基线相似度良好。见图1。

2.4 临床疗效的Meta分析

2.4.1 有效率分析 纳入的16项研究的异质性检验结果:χ2=:4.23,df=14,P=0.99(>0.1),I2=0%,表明纳入研究具有不存在异质性,选用固定效应模型。纳入各研究原始数据、效应量及合并效应量分析结果见图2。WMD为3.95,95%CI[2.80,7.92],合并效应检验Z=7.84,P<0.00001,表明治疗组与对照组在不良反应有效率方面差异有统计学意义。提示玉屏风散联合西药治疗AR对比西药有效率更高。

2.4.2 复发率的分析 16篇文献中,有5个研究报道了复发率,异质性检验结果:χ2=3.35,df=4,P=0.50,I2=0%,表明纳入研究具有不存在异质性,选用固定效应模型。WMD为0.37,95%CI[0.22,0.63],合并效应检验Z=3.70,P<0.05,表明治疗组与对照组在复发率方面差异有统计学意义。提示玉屏风散联合西药治疗AR对比西药复发率更少。见图3。

2.4.3 不良反应的分析 16篇文献中,有4个研究报道了不良反应,异质性检验结果:χ2=:4.44,df=3,P=0.22,I2=32%,表明纳入研究具有不存在异质性,选用固定效应模型。WMD为0.15,95%CI[0.006,0.35],合并效应检验Z=4.36,P<0.0001,表明治疗组与对照组在不良反应方面差异有统计学意义。提示玉屏风散联合西药治疗AR对比西药不良反应较小。见图4。

2.4 发表性偏移 以纳入的每个研究效应量大小为横坐标,每项研究效应量的标准误FSE(WMD)为纵坐标做散点图来了解文献潜在的发表偏倚情况。各个研究效应的点基本成不对称的倒漏斗分布,有16篇文献研究分布于漏斗顶端,表明纳入分析的13项研究样本量尚可;有3篇文献研究分布于垂直线右侧,考虑一方面与纳入分析的研究中小样本量研究较少有关,另一方面与纳入分析呈阴性结果的研究较少有关,综上说明发表上存在偏倚。各个效应的漏斗图见图5。

3 讨论

AR是一种鼻黏膜非感染炎症性疾病[19],病理机制是特异性体质患者接触变应原,使肥大细胞释放大量组胺,从而导致炎症发生[20]。AR如果没有得到及时有效的治疗,可能会诱发支气管哮喘、中耳炎等疾患,对患者造成经济上的沉重负担。随着近年来人们生活环境与生活方式的改变,该病的临床发病率与患病率均出现逐渐升高的趋势。

Meta分析的结果表明,玉屏风散联合西药治疗AR有效率优于单纯使用西药,而且复发率及不良反应均低于对照组。说明,玉屏风散联合西药治疗AR临床效果更好。

西药通过抑制组胺释放以及抗过敏、调节免疫力等方法可以有效治疗AR,局部喷鼻直接作用于鼻黏膜,生物利用率高,能有效降低血管通透性,减轻水肿、渗出,从而达到治疗鼻炎的目的。AR属于中国医学中“鼻鼽”的范畴,中医认为肺、脾、肾三脏亏虚,导致人体正气不足,腠理疏松,卫外不固,风寒之邪容易侵袭,从而使得寒气郁闭,阳气不达,从而导致AR的发生。玉屏风散重用黄芪为君药,补中益气,内可补脾肺之气,外可卫表;白术健脾益气,与黄芪连用,二者共奏益气固表之功,防风祛风走表。因此,玉屏风散一方具有扶正祛邪、益气固本之效。药理研究表明,玉屏风散可通过激活黏膜免疫防御机制,增强机体免疫[21];提高巨噬细胞活化吞噬能力及增殖,从而增强体液免疫作用[22-23];通过作用白细胞介素、肿瘤坏死因子等细胞因子来发挥抗过敏、抗炎等药理作用[24]。

笔者所纳入的16篇文献,均保证了数据的完整性,但是存在以下几个方面的局限:①纳入评价的文献质量较低,导致结论可靠性不强。随机方法选择上,只有2篇文献说明采用随机数字表法,其他研究未阐述具体的随机方法。纳入的文献均未提及分配隐匿及盲法,容易引起实施性偏倚。②缺乏远期的随访。AR作为一种慢性疾病,有5篇文献报道了随访脱落情况,但未说明复发率。其余11篇文献未报道随访效果,AR作为容易反复发作的疾病,有必要对远期疗效进行观察。③纳入的文献大都为小样本量研究,缺乏大样本研究。④客观的结局指标少,如没有文献采用实验室检查指标,如白细胞数量、嗜酸性粒细胞数量、肿瘤坏死因子、炎症因子、IgE及IgG的变化以及对其采用生活质量的评估等。⑤纳入研究对照组用药不尽相同(虽然都为抗过敏、抗组胺药物),结论临床参考价值仍然值得商榷,因此需要更加科学合理的设计研究方案。

综上,研究发现玉屏风散联合西药治疗AR与西药比较,疗效明显,复发率较低,不良反应较少,具有一定的优势,值得临床推广应用。但由于纳入研究的文献质量不高,纳入研究的总体样本量偏小,而且发表上存在偏倚,因此,在未来的研究中,研究者需要大样本、大数据、多中心、方案科学的RCT试验支持玉屏风散联合西药治疗AR的疗效。

[1]黄选兆,汪吉宝,孔维佳.实用耳鼻咽喉头颈外科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2015:218-225.

[2]中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会,中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2009,44(12):977-978.

[3]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:75.

[4]俞丹亚.玉屏风散加味辅助治疗小儿过敏性鼻炎30例临床观察[J].中医儿科杂志,2016,12(1):52-53.

[5]范军.依巴斯汀联合玉屏风散颗粒治疗过敏性鼻炎临床观察[J].湖北中医杂志,2016,38(2):37-38.

[6]张爱军.儿童过敏性鼻炎中西药结合治疗效果观察[J].中国卫生标准管理,2014,5(5):77-78.

[7]陈莉,陈显文.西替利嗪联合玉屏风散治疗过敏性鼻炎疗效分析[J].世界中医药,2014,9(7):880-882.

[8]李晓艳.玉屏风散加味联合西替利嗪治疗过敏性鼻炎50例疗效分析[J].吉林医学,2013,34(3),340.

[9]邱婧,王双萍.玉屏风散加味治疗过敏性鼻炎60例[J].中国民间疗法,2014,22(12):43-44.

[10]王峰,赵兰坤,郭宏伟.玉屏风散加味治疗过敏性鼻炎68例[J].浙江中医杂志,2004,39(4):175.

[11]王芳方,王芸.玉屏风散加味治疗过敏性鼻炎疗效分析[J].武警医学院学报,2011,20(10):810-811.

[12]苏瑜.中西医结合治疗变应性鼻炎55例疗效观察[J].长春中医药大学学报,2009,25(2):265.

[13]吴新春,冯斌.中西医结合治疗肺脾气虚型儿童过敏性鼻炎56例[J].河南中医,2014,34(7):1390.

[14]李卫民.中西医结合治疗过敏性鼻炎35例[J].中国中医药,2012,10(15):41.

[15]吴为群.中西医结合治疗过敏性鼻炎55例[J].福建中医药,2008,39(5):40.

[16]王昱,占小俊.中西医结合治疗过敏性鼻炎60例[J].杏林中医药,2010,30(5):412-413.

[17]陈特锐.中西医结合治疗过敏性鼻炎的临床观察[J].中医中药,2013,11(17):702-703.

[18]陈建斌.中西医结合治疗过敏性鼻炎临床研究[J].河南中医,2015,35(9):2245-2246.

[19]张嫒,刘承耀,段娃,等.过敏性鼻炎皮肤点刺试验阳性界值对血清特异性IgE诊断价值的影响[J].首都医科大学学报,2011,32(6):717-720.

[20]王灿敏,张速勤,李兆基.过敏性鼻炎和哮喘的关系[J].上海医学,2004,27(1):62-63.

[21]李玉梅,郭永洁,吴中华,等 . 加味玉屏风散与流感疫苗预防流感的黏膜免疫效应与机制研究[J].中华实验和临床感染病杂志,2013,7(6):816.

[22]王璐,邱培勇,王宝英,等. 玉屏风散提取液对小鼠脾淋巴细胞增殖及转化的影响[J].新乡医学院学报,2009,26(2 ):123.

[23]王璐,邱培勇,王亚菊,等. 玉屏风散提取液对小鼠腹腔巨噬细胞活化及增殖的影响[J].新乡医学院学报,2010,27(3):244.

[24]洪敏,王亮,郑劼,等.玉屏风散不同提取物抑制迟发型超敏反应的特点[J].中药药理与临床,2010,26(2):4.

R289.1

A

1007-8517(2017)17-0032-05

2017-06-21 编辑:梁志庆)

赵贝贝(1982-),女,汉族,博士研究生,主治医师,研究方向为中西医结合治疗内科疾病。E-mail:64699609@qq.com

猜你喜欢

鼻炎过敏性西药
是不是中药的不良反应比西药少?
万物复苏话过敏性鼻炎
含金属离子的中药与西药联用注意事项
过敏性鼻炎的治疗方法
儿童过敏性紫癜IL-17、HPV-B19检测的临床意义
西药和中成药的配伍使用致不良反应分析
长蛇灸联合四逆汤加减治疗过敏性鼻炎验案1则
观察当归四逆汤联合西药治疗对糖尿病周围神经病变的临床疗效
呼吸调节法平喘等5则