益肾活血解毒汤联合调脂药对冠心病合并2型糖尿病患者PAF及CD40/CD40L的影响*

何 佳 汪 健 胡业彬

（安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥230000）

益肾活血解毒汤联合调脂药对冠心病合并2型糖尿病患者PAF及CD40/CD40L的影响*

何 佳 汪 健 胡业彬

（安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥230000）

目的观察益肾活血解毒汤对冠心病合并2型糖尿病患者血小板活化因子（PAF）、CD40/CD40L的影响，并进行相关性分析。方法将30例冠心病合并糖尿病患者随机分为对照组与观察组，对照组常规予口服阿托伐他汀，观察组在对照组基础上并预加用益肾活血解毒汤。两组疗程均为15 d。结果治疗后观察组PAF及CD40/CD40L蛋白表达水平明显低于对照组（P＜0.05）。治疗前后两组ALT、Scr指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。PAF水平与CD40/CD40L表达具有相关性。结论益肾活血解毒汤与阿托伐他汀联合能更好降低PAF水平，抑制CD40/CD40L表达升高，较之单纯使用阿托伐他汀钙片获益更大。PAF与CD40/CD40L通路对AS发生发展的影响是一致的。

益肾活血解毒汤PAF CD40/CD40L冠心病2型糖尿病

众所周知，糖尿病是冠心病等危症，血液呈高凝状态。糖尿病合并冠心病是血栓性疾病高危人群，治疗中降低血黏度、抗血小板聚集、调脂稳定斑块占据重要地位。目前已经证实血小板活化因子（PAF）广泛存在于人体组织中，是作用最强的脂质介质[1]，其诱导的炎症联锁式反应，反复破坏着血管内皮功能，增加血液黏稠度。他汀类调脂药物可以稳定斑块，抑制炎症，延缓动脉粥样硬化的进程，但其对肝肾功能的影响及引起肌痛的病例并不少见。本文作者之一安徽省中医院心内科胡业彬主任医师总结多年临床经验认为血栓性疾病本为肾气亏虚，标为热毒和瘀血，老年人多发，创立益肾活血解毒汤。本文旨在观察益肾活血解毒汤对常规服用阿托伐他汀钙片的冠心病合并2型糖尿病患者PAF、CD40/CD40L的影响，从而进一步证实在不增加西药剂量的情况下，中西医结合治疗心血管病临床效果更佳。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例中医诊断参照 《中医诊断学》[2]中“胸痹、消渴”“肾气亏虚夹瘀证”标准。 西医依据《内科学》[3]冠心病的诊断标准。 纳入标准：1）符合中、西医诊断标准；2）签署知情同意书者；3）获本院医学伦理委员会批准。排除标准：1）年龄＜35岁或＞85岁；2）存在抗凝治疗的禁忌症；3）既往曾行大型外科手术；4）近1月内有糖尿病酮症酸中毒等代谢紊乱以及合并严重感染者；5）继发性高血压；6）心肺肝肾等其他脏器严重疾病；7）糖尿病病程在3个月以下；8）癌症或其他疾病减少预期寿命；9）其他原因退出或中断研究者。

1.2临床资料 选取2016年4～8月就诊于安徽省中医院心内科及糖尿病科的冠心病合并糖尿病患者60例，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各30例。对照组男性16例，女性14例；平均年龄（62.51±9.24）岁；并发症脑梗死25例，慢性心衰9例，冠心病心绞痛10例，陈旧性心肌梗死1例。观察组男性15例，女性15例；平均年龄（65.55±8.41）岁；并发症脑梗死28例，慢性心衰12例，冠心病心绞痛13例，陈旧性心肌梗死2例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组常规口服阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司生产，国药准字J20030047）20 mg，每晚1闪，睡前服用。观察组在对照组治疗基础上加用益肾活血解毒汤150 mL，每日2次。益肾活血解毒汤由仙茅10 g，淫羊藿8 g，肉苁蓉15 g，杜仲12 g，葛根12 g，丹参15 g，牡丹皮12 g，水蛭6 g，连翘20 g组成，由安徽中医药大学第一附属医院制剂制成药液，150mL/包。两组患者入组后清晨行PAF、CD40/CD40L、谷丙转氨酶（ALT）、血清肌酐（Scr）等检查。抽血后当日观察组加用益肾活血解毒汤150mL，每日2次。两组疗程均为15 d。两组同时再次检查相应指标。

1.4 观察指标 观察两组患者治疗前后PAF、CD40/CD40L蛋白表达水平及ALT、SCR等指标变化情况。用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测PAF，流式细胞仪检测CD40/CD40L。ALT、Scr：常规采血，本院实验室检查。

1.5 统计学处理 应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，计数资料采用χ2检验。所得数据需作方差定性试验，配对资料进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清中PAF水平比较 见表1。结果为观察组与对照组治疗后的PAF水平分别为（354.47±42.57）pg/g、（452.22±48.31）pg/g， 分别低于治疗前的 （719.67±30.41）pg/g、（752.41±25.25）pg/g，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组比较，观察组改善更加明显（P＜0.05）。

2.2 两组治疗前后血清中CD40/CD40L水平比较

见表1。治疗后两组患者血清CD40/CD40L水平均有下降（P＜0.05）。两组比较，观察组的CD40/CD40L水平下降幅度高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血清中CD40/CD40L水平比较（%，±s）

表1 两组治疗前后血清中CD40/CD40L水平比较（%，±s）

组 别 时 间CD40表达率CD40L表达率观察组 治疗前14.92±1.01 12.23±0.85（n＝30） 治疗后9.22±0.98*△8.65±0.81*△对照组 治疗前14.42±1.01 12.33±0.47（n＝30） 治疗后12.85±1.42*10.55±0.87*

2.3 两组患者治疗前后PAF与CD40/CD40L的相关性比较 见表2。结果为两组患者治疗前后PAF与CD40/CD40L均有显著相关性（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后PAF与CD40/CD40L的相关性比较（r值）

2.4 两组治疗前后ALT及Scr比较 见表3。结果示两组患者治疗前后ALT及SCR指标变化均无统计学意义（P＞0.05）。

表3 两组治疗前后ALT及Scr比较（±s）

表3 两组治疗前后ALT及Scr比较（±s）

组 别 时 间ALT（U/L）Scr（μmol/L）观察组 治疗前9.11±2.96 77.42±16.59（n＝30） 治疗后6.72±4.37 80.12±15.46对照组 治疗前8.72±6.47 59.21±20.08（n＝30） 治疗后7.06±5.11 66.34±18.16

3 讨 论

中医以活血解毒药物治疗胸痹心痛历史悠久[4-5]，随着现代中医不断发展，研究深度的挖掘，发现冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）其本为瘀毒，病位在心肾[6-8]。益肾活血解毒汤则根据该辨证组方，有益肾活血、化瘀解毒之功。方中仙茅、淫羊藿、肉苁蓉、杜仲温肾壮阳，激发人体抗邪能力；丹参能入血分，达脏腑，祛瘀滞；水蛭入血分，力峻效宏，为破血逐瘀之佳品；配以牡丹皮、葛根、连翘，既能清热解毒、活血祛瘀，又可制约补肾药之温热之性。既往研究提示[9-13]，益肾活血解毒汤能调节血脂稳定斑块、保护血管内皮，对一系列炎性联锁式反应有缓慢但持久的抑制作用，对抗凝血功能也有一定促进作用，从而对冠心病的预后起到积极作用。

动脉粥样硬化（AS）疾病中冠心病合并2型糖尿病患者血栓性意外事件风险较高，其涉及多种调节因子参与，发病机理复杂。PAF是内源性磷脂化合物，具有多种生物学活性，是一种内在的炎症调节因子，PAF在极低浓度下即可发挥效应[14]。而冠心病、糖尿病等血液高凝状态下PAF水平较高，直接诱导AS的发生，加快发展，加重程度，在冠心病的病程中扮演重要角色，因此血浆PAF水平可评估心血管事件风险[15]。CD40/CD40L信号通路在动脉粥样硬化中起枢纽作用，其传导的炎症反应是破坏血管内皮的主要环节，阻断CD40/CD40L信号系统是目前治疗冠心病的研究重点。西药他汀类调脂药物可以阻断CD40/CD40L信号系统，稳定斑块，延缓动脉粥样硬化的进程，治疗AS具有一定疗效[16]，但他汀类药物治疗量个体差异较大，且机体承受药力程度不同，导致肝肾功能异常甚至损伤的病例并不少见。目前常规治疗量的基础上加用中药，一方面发挥中药辨证论治平衡机体阴阳且从整体调理内环境的优势，另一方面也可以减少西药对肝肾损伤的机率。该方面中药研究已经成为国内外热点。

本研究发现益肾活血解毒汤与阿托伐他汀联合能更好降低PAF水平，抑制CD40/CD40L表达升高，比单纯使用阿托伐他汀钙片获益更大。PAF与CD40/CD40L通路共同参与AS发生发展的影响，且成正相关性。整个研究过程中未发现肝肾功能异常，相对安全。

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The Effects of Yishen Huoxue Jiedu Decoction Combined w ith Lipid Regulating Agent on PAF and CD40/CD40L in Patients w ith Coronary Heart Disease（CHD）of Type 2 Diabetes

HE Jia，WANG Jian，HU Yebin.The First Affiliated Hospital of AnhuiMedical University，Anhui，Hefei230000，China.

Objective：To observe Yishen Huoxue Jiedu Decoction on PAF and CD40/CD40L in patients with coronary heart disease（CHD）of type 2 diabetes，and to analyze the correlation.Methods30 patients with coronary heart disease and diabetes mellitus were randomly divided into the control group（normal to the oral Atorvastatin 20 MGQN）and the observation group（normal to the oral Atorvastatin 20 MGQN and Yishen Huoxue Jiedu Decoction 150 mL bid）.The treatment course of both groups lasted for 15 days.ResultsAfter treatment，PAF and CD40/CD40L protein expression levels of the observation group were significantly lower than those of the control group（P＜0.05）.ALT and SCR were similar between the two groups before and after the treatment without statistical significance（P＞0.05）.The level of AF was correlated with the expression of CD40/CD40L.Conclusion：Yishen Huoxue Jiedu Decoction combined with Atorvastatin can better reduce PAF level，higher inhibition of CD40/CD40L expression，which benefits more than just Atorvastatin calcium.The effects of PAF and CD40/CD40L pathways on the occurrence and development of ASare consistent.

Yishen Huoxue Jiedu Decoction；PAF；CD40/CD40L；Coronary heart disease；Type 2 diabetes

R541.4

A

1004-745X（2017）10-1857-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.053

安徽中医药大学校级青年基金项目（2015fy002）

2107-05-05）