清热利湿、解痉止痛灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床观察

2017-11-01付小燕徐长青

中国中医急症 2017年10期

关键词：溃疡性结肠炎灌肠

付小燕徐长青

（1.陕西中医药大学第二附属医院，陕西咸阳712000；2.咸阳职业技术学院医学院，陕西咸阳712000）

清热利湿、解痉止痛灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床观察

付小燕1徐长青2

（1.陕西中医药大学第二附属医院，陕西咸阳712000；2.咸阳职业技术学院医学院，陕西咸阳712000）

目的观察清热利湿、解痉止痛灌肠方治疗溃疡性结肠炎的临床疗效及对血清白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）炎症因子水平的影响并探讨其机制。方法将患者110例按随机数字表法分为治疗组和对照组各55例，两组均给予维持水电解质、酸碱平衡、改善营养等基础治疗，治疗组给予自拟清热利湿、解痉止痛灌肠方配合美沙拉嗪肠溶片治疗，对照组给予0.2%甲硝唑溶液100mL加地塞米松5mg加谷氨酰胺颗粒1包加锡类散1.5 g溶于100mL生理盐水，混合均匀后保留灌肠，每日1次，30 d为1疗程；1疗程后对两组临床疗效、疾病活动度指数总积分和血清IL-6、CRP炎症因子水平变化进行对比分析。结果治疗组和对照组的总有效率分别为96.36%和81.92%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后疾病活动度指数总积分比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗前治疗组和对照组炎症因子肿瘤坏死因子-α、IL-6水平一致（P＞0.05）；治疗后两组炎症因子水平均下降（P＜0.05）。结论清热利湿、解痉止痛灌肠方通过保留灌肠使药物直达病灶，改善肠道菌群失调、降低致炎因子水平，促进病变组织修复达到治疗疾病的目的，临床疗效满意，不良反应较少。

溃疡性结肠炎清热利湿解痉止痛保留灌肠临床疗效炎症因子

溃疡性结肠炎是一种主要侵袭直肠、结肠黏膜的慢性非特异性溃疡性结肠炎（UC），该病具有病程长、反复发作的特点，常伴有肠息肉、穿孔、出血等疾病[1-2]。发病的主要原因与遗传因素、免疫因素、感染因素、环境因素有关，现代病理学研究发现，主要与肠道炎症引起的肠道菌群失调，使抑炎因子水平下降、致炎因子水平上升，导致肠道的恶性循环[3]。UC在我国的发病率逐年上升，临床上给予的糖皮质激素、氨基水杨酸类、免疫抑制剂由于存在较大副作用、费用较贵、患者依存性差等问题，该治疗方案在临床中逐渐被医师和患者拒绝。中医中药临床运用灵活多变，根据中医学辨证论治并且结合患者个体化原则，疗效满意。本研究给予自拟清热利湿、解痉止痛灌肠方配合美沙拉嗪肠溶片治疗UC并临床疗效，探讨该方案治疗的可行性有优势及其机制，为临床探究提供循证医学依据。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2015年10月至2016年12月接诊的UC患者110例，按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组各55例，所有入选患者均符合UC相关诊断标准[4]及镜下诊断标准[5]。排除肠道感染引起的感染性结肠炎或放射性结肠炎；有严重肠梗阻、肠穿孔、结肠癌、直肠癌等严重并发症；严重心脑血管疾病和肝肾造血系统疾病；妊娠或哺乳期妇；严重精神障碍患者；对中药制剂过敏且依存性差患者，所有患者均接受我科治疗方案并签署知情同意书，自愿参加本次临床研究。男性42例，女性68例；年龄40～65岁，平均（54.38±10.24）岁；病程1～5年，平均（4.02±2.16）年；Truelove分级[6]：Ⅰ级34例；Ⅱ级60例；Ⅲ级16例；病变部位54例；乙状结肠36例；降结肠20例；两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料比较

1.2 治疗方法所有纳入患者入院后积极完善相关检查，给予维持水/电解质、酸碱平衡、改善营养等基础治疗。治疗组给予自拟清热利湿、解痉止痛灌肠方配合美沙拉嗪肠溶片治疗。清热利湿、解痉止痛灌肠方主要药物为黄柏10 g，连翘10 g，黄连10 g，白头翁10 g，金银花10 g，仙鹤草10 g，败酱草10 g，地榆炭10 g，五倍子10 g，延胡索10 g，郁金10 g。由本院药房统一煎制成100mL灌肠溶液，每晚睡前排空大便后保留灌肠30min，30 d为1个疗程。美沙拉嗪肠溶片（0.25 g/粒，批准文号为国药准字H19989148，葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司生产），每次1 g，每日3次。对照组给予0.2%甲硝唑溶液100 mL加地塞米松5 mg加谷氨酰胺颗粒1包加锡类散1.5 g溶于100 mL 0.9%氯化钠溶液，混合均匀后保留灌肠。两组治疗过程中均告知患者清淡、易消化饮食，保持情绪稳定，树立战神疾病的信心。

1.3 观察指标血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）检测，分别于患者治疗前及治疗后空腹抽取外周静脉血5mL左右，采用酶联免疫吸附法以3000 r/min离心15min后提取200μL血清，置于零下80℃保存检测。血清IL-6、TNF-α炎症因子水平采用ELISA严格按试剂盒说明书进行。

1.4 疗效标准综合疗效标准依据文献[7]拟定。完全缓解：临床症状消失，肠镜下黏膜病变基本消失，肠黏膜病变的活动指数总分值降低≥95%。显效：临床症状明显缓解，肠镜下黏膜病变明显减轻，肠黏膜病变活动指数总分值降低＜95%且≥70%。有效：临床症状有所缓解，肠镜下黏膜病变有所缓解，肠黏膜病变活动指数总分值降低＜70%且≥30%。无效：临床症状无缓解，甚至有加重趋势，肠镜下黏膜病变未见缓解，肠黏膜病变活动指数总分值降低＜30%。疗效指数=[（治疗前疾病活动指数积分-治疗后疾病活动指数积分）÷治疗前疾病活动指数积分]×100%。

1.5 统计学处理应用SPSS19.0统计软件。计量资料以（±s）表示，等级资料用Ridit分析，组间采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较见表2。治疗组总有效率高于对照组（P＜0.01）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗后疾病活动度指数总积分比较见表3。治疗前两组差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗组和对照组经治疗后疾病活动度指数总积分均明显改善（P＜0.05），而治疗组改善更为明显（P＜0.01）。

表3 两组治疗前后疾病活动度指数总积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

组别n治疗前治疗后治疗组55 7.39±2.45 2.36±1.54*△△对照组55 7.98±2.52 4.01±2.31*

2.3 两组治疗前后TNF-α、IL-6水平比较见表4。治疗前治疗组和对照组炎症因子TNF-α、IL-6水平相当（P＞0.05）；治疗后两组炎症因子水平均下降（P＜0.05），而治疗组下降更为显著（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后TNF-α、IL-7水平比较（±s）

组别时间TNF-α（pg/mL）IL-6（ng/L）治疗组治疗前201.32±19.85 142.25±15.38（n＝55）治疗后183.42±17.54*△98.68±16.24*△△对照组治疗前210.02±17.85 146.37±15.27（n＝55）治疗后194.28±18.70*110.35±14.73*

3 讨论

UC反复发作，WTO将该病列入难治性疾病之一，发病原因与炎症因子失衡、促炎因子增加有关[8]。UC是大肠癌的高危诱发因素，主要治疗原则为早发现、早治疗[9]；TNF-α是以介导单-巨噬细胞产生IL-6增强MHCII类抗原为主要表达而引起UC发病，研究证实[10]，活动期UC患者血清中TNF-α与IL-6水平与UC发病的严重程度呈正相关性。保留灌肠是治疗UC的重要手段之一，可以使药物有效成分直接接触与病变部位，增强药物的生物疗效，从而发挥局部用药的临床疗效，促进局部微循环，改善局部营养状况，提高机体免疫力，达到治疗疾病的目的。

UC归属于中医学 “痢疾”“肠风”“便血”等范畴，“湿热浊毒内蕴”既是一种致病因素，又是一种病理产物。我们查阅大量文献，结合目前人们的生活方式，给予清热利湿、解痉止痛方治疗；该方中黄柏清热燥湿、解毒疗疮，药理学研究发现所含有效成分小檗碱具有增强肠管张力，抗菌、抗溃疡及抗病毒作用[11]；连翘为“疮家圣药”，具有疏散分热、清热解毒，水煎液所含有效成分连翘脂甙和连翘甙能够抑制前列腺素E2、组胺、5-羟色胺（5-HT）的释放达到抗炎止痛作用[12]；黄连清热燥湿、泻火解毒之效较强，外治湿疹，湿疮，研究发现[13]，通过抑制IL-β、TNF-α 的和抑制因子活化蛋白（AP-1）的结合减少氧化酶-2（COX-2）表达、促进内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）的表达发挥对胃黏膜破坏产生保护作用，且盐酸小檗碱能明显增强肝脏超氧化物歧化酶的活性，提高机体抗氧化能力，促进酯类代谢，有效降低血清TG、TC水平；白头翁凉血止痢，白头翁醇提取物对肠上皮细胞能够紧密连接蛋白调控，对肠黏膜屏障保护作用较强[14]；金银花素有“中药中的抗生素”之称，所含药理成分具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、保肝、抗肿瘤等作用[15]；金银花与连翘配伍既能透热解表，又能清里热，两药配伍后抗炎、止痛作用强；仙鹤草收敛止血、止痢、截疟，药理学研究发现[16]，有效成分提取物通过改善微循环、减轻肠道黏膜炎症反应，加速粘膜修复达到治疗UC目的；败酱草消痈排脓，祛瘀止痛；能增强网状细胞和白细胞的吞噬能力，促进抗体形成及提高血清溶菌酶的水平，从而达到抗菌消炎的目[17]；地榆炭凉血解毒止血，地榆炭中的碳素能够吸附肠道黏膜的有害物质，减少对肠壁的刺激，降低血管通透性，达到止泻之效果[18]；五倍子收敛止血、消肿生肌，水提物和醇提物能够对机体外具有广谱抗菌活性[19]；元胡善治诸身之痛症；郁金凉血破瘀；诸方保留灌肠，清热利湿、解痉止痛，避免肝脏的首过效应，减少对胃肠重吸收的刺激，使药物直达病灶；该方治疗UC的药理学机制主要位调节机体免疫功能、调节肠道菌群动态平衡、改善局部的微环境、达到抗炎止痛之效果。

美沙拉嗪肠溶是临床中较为常用的治疗UC的水杨酸制剂，在缓解UC临床症状方面疗效确切，不良反应少。药理学机制主要为抑制机体自然杀伤细胞的活性、抗体形成和白三烯及前列腺素样物质的产生；清除自由基、阻止脂肪酸的氧化作用来产生疗效[20]。清热利湿、解痉止痛方配合美沙拉嗪肠溶片即可发挥中药外治法的标本兼治，又可发挥西药的快速临床疗效，最终获得较为满意的治疗结果。TNF-α、IL-6等炎症水平在治疗后明显下降，表明清热利湿、解痉止痛方配合美沙拉嗪肠溶片能够有效调节UC患者中的肠道菌群失调、减轻炎症因子对机体的反应。

从表2、表3可以看出，治疗组在临床疗效、疾病活动度指数总积分和炎症因子TNF-α、IL-6水平方面明显优于对照组，表明清热利湿、解痉止痛方配合美沙拉嗪肠溶片治疗，作用直接，疗效满意，无不良反应，同时也证实该治疗方案为UC的治疗提供新思路、新靶点，充分体现了中医药治疗的优势和特色。

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