中药穴位热熨防治大肠癌术后化疗相关性恶心呕吐的临床观察*

蒋著椿 廖文伦 卢树乾 罗春艳

（广西壮族自治区贺州市中医医院，广西 贺州542899）

中药穴位热熨防治大肠癌术后化疗相关性恶心呕吐的临床观察*

蒋著椿 廖文伦 卢树乾 罗春艳

（广西壮族自治区贺州市中医医院，广西 贺州542899）

目的观察中药吴茱萸加小茴香穴位热熨防治大肠癌术后化疗相关性恶心呕吐（CINV）的疗效并探讨其机制。方法将45例大肠癌术后FOLFOX4方案化疗患者随机分为A、B、C 3组，每组15例（观察第1、3、6次化疗，各45例次）。各组均在化疗前给予昂丹司琼注射液8mg加入0.9%氯化钠注射液100mL静滴。治疗组（A组）采用吴茱萸加小茴香热熨神阙穴、中脘穴及脐周四穴；第一对照组（B组）化疗前用地塞米松10mg加0.9%氯化钠注射液20mL静推；第二对照组（C组）分别在化疗前及化疗后给予地塞米松5mg单侧交替足三里穴位注射，每日2次。比较3组患者化疗用药第1日和2～3 d恶心呕吐的控制效果（总有效率和完全控制率）及其他不良反应发生率。结果化疗第1日和2～3 d，A组对CINV总有效率及完全控制率均高于B组及C组（P＜0.05），A组其他不良反应发生率低于B组及C组（P＜0.05）。结论吴茱萸加小茴香穴位热熨疗法防治大肠癌术后急性及迟发性CINV疗效均显著，总有效率及完全控制率高，安全，无创伤，不良反应少。

吴茱萸加小茴香 穴位热熨 大肠癌术后 化疗相关性呕吐

大肠癌近年发病率呈上升趋势。手术是目前大肠癌主要治疗手段，综合文献报道，一半左右的大肠癌患者会出现复发，且手术治疗不彻底，淋巴结阴性的早期大肠癌也有25%左右出现复发转移[1]，是影响5年生存率最重要因素。化疗是除手术外的主要治疗手段之一，能有效降低大肠癌术后复发及转移率，提高5年存活率。但化疗除对患者造成身体上的不良反应外还带来心理上的恐惧，甚至引起相应并发症及影响化疗的顺利进行。中医药在治疗肿瘤不良反应方面具有多靶点、疗效持久、个性化、副作用少等特点[2]。本研究通过中药穴位热熨与常规止呕方案防治大肠癌术后化疗相关性恶心呕吐（CINV）的临床疗效和不良反应对比，而观察中药穴位热熨的治疗优势。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：经病理组织学证实需接受联合化疗的大肠癌（结肠癌及直肠癌）术后患者，参照NCCN肿瘤学临床实践指南[3]及结肠癌规范化诊疗指南（试行）制定[4]；高危Ⅱ期结直肠癌术后患者，定义为预后较差者，包括T4（ⅡB、ⅡC期）、组织学分化差（3/4级不包括MSI－H者）、脉管浸润、神经浸润、肠梗阻、肿瘤部位穿孔、切缘阳性或情况不明、切缘安全距离不足、送检淋巴结不足12枚；Ⅲ期结直肠癌术后患者不愿接受或不耐受放射治疗者；经手术切除的晚期或转移性结直肠癌不愿接受或不耐受放射治疗者；KPS≥70分，无化疗禁忌症。排除标准：合并消化道梗阻或其他原因所致恶心、呕吐者；合并严重器官和功能障碍者；上腹部及脐周皮肤破损或相关皮肤病不能耐受热熨者；不能配合有关检查和治疗者；有化疗禁忌者。中止、剔除标准：不能坚持治疗者；未按治疗方案执行者；出现严重不良事件或不良反应的受试者；治疗过程中出现严重的其他并发疾病或病情恶化者。根据中止、剔除标准对部分收纳的病例予以中止和剔除，并认真记录中止和剔除的原因及与临床研究的关系。

1.2 病例资料 选取贺州市中医医院2013年11月至2016年10月期间符合以上纳入标准及排除标准的大肠癌术后化疗患者45例，男性27例，女性18例；年龄36～68岁，平均（52.26±8.35）岁，按入院顺序依次编号，随机分为A、B、C 3组，每组15例（观察第1、3、6次化疗，各45例次）。各组资料即性别、年龄、肿瘤分期、KPS评分差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 各组临床资料比较

1.3 治疗方法 各组病例均采用FORFOX4化疗方案。 第1日：奥沙利铂85mg/m2，静脉滴注（2 h），day1；亚叶酸钙200 mg/m2，静滴（2 h），days1+2；氟尿嘧啶400mg/m2，静滴（CF后），days1+2；氟尿嘧啶600mg/m2，持续静滴（46 h）。各组患者化疗前30min均常规使用昂丹司琼8 mg加0.9%氯化钠注射液10 mL静推，同时予护肝、水化、抑酸剂等基础治疗，除预定药物外不采用任何止呕、镇静或精神类药物及外治法治疗。治疗组（A组）将吴茱萸与小茴香各250 g混合后置于微波炉专用碗，放入微波炉中火加热3～4 min，散发芳香药气时取出，待温度降至60～70℃时将药物装入专人专用布袋内，温度降至50～60℃，治疗者手掌试药袋温度后再请患者试温，待患者觉温度适宜后先在脐周四穴顺时针循行热熨，待患者适应后将药袋摊敷于神阙、中脘穴及脐周四穴，热熨30 min，分别于化疗前后使用，每日2次。第一对照组（B组）：化疗前加用地塞米松10 mg加0.9%氯化钠注射液20 mL静推；第二对照组（C组）给予地塞米松针剂单侧交替足三里穴位注射：在犊鼻穴（外膝眼）下3寸，距胫骨前缘一横指尖处（同身寸法）取足三里穴，消毒局部皮肤。绷紧皮肤后将注抽有地塞米松针剂5 mg的射器针头迅速刺入穴位并上下提插，得气并回抽无回血后将药液缓慢注入，拔出针头并消毒。分别在化疗前及化疗后使用，每日2次。

1.4 观察指标 观察比较各组患者的恶心呕吐的控制效果（总有效率和完全控制率）、不良反应及化疗前后生活质量评分（卡氏评分）。

1.5 疗效标准1）疗效评定标准参照《临床肿瘤内科手册》[5]拟定。完全控制：化疗以后出现0级反应。有效：化疗以后出现Ⅰ级反应。无效：化疗以后出现Ⅱ级以上反应。总有效以完全控制+有效计。2）分级标准按NCI－CTCAEV3.0[6]。恶心、呕吐分级为0级：无恶心、呕吐。Ⅰ级：轻微恶心、呕吐，每日1次，不影响进食。Ⅱ级：恶心较重且频繁，影响进食或明显呕吐，2～5次/d。Ⅲ级：持续严重恶心，不能进食或重度呕吐，＞5次/d。Ⅳ级：难以控制的恶习、呕吐，危及生命。

1.6 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组化疗后恶心呕吐疗效比较 见表2。结果示A组化疗后第1日及2～3 d的总有效率及完全控制率均高于B组及C组（P＜0.05），说明治疗组对大肠癌术后急性及迟发性CINV疗效均优于对照组。

表2 各组化疗后恶心呕吐疗效比较（n）

2.2各组其他不良反应比较 见表3。结果示A组不良反应发生率明显低于B组及C组（P＜0.05）。

表3 各组其他不良反应比较（n）

2.3 各组生活质量评分比较 见表4。第1次化疗前A组评分与B组及C组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；第6次化疗后各组评分均较本组第1次化疗前下降，B组及C组下降更明显（P＜0.05），而A组评分与化疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）；化疗后A组评分分别与B组及C组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），A组评分较高。说明化疗能导致生活质量评分下降，治疗组能减轻化疗药物对生活质量评分的影响。

表4 各组生活质量评分比较（分，±s）

表4 各组生活质量评分比较（分，±s）

与本组化疗前比较，*P＜0.05；与B组及C组化疗后比较，△P＜0.05。

组 别n第1次化疗前 第6次化疗后A组15 81.40±9.07 79.83±8.26△B组15 82.67±8.19 71.37±9.08*C组15 82.45±7.84 75.49±8.67*

3 讨 论

化疗相关性CINV机理主要是与化疗药物损伤胃肠道黏膜以及肠黏膜的嗜铬细胞释放5-羟色胺 （5-HT3）有关[7]。 目前，国内外对CINV治疗方法主要是5-HT3受体拮抗剂、皮质类固醇激素、NK受体拮抗剂及镇静药物等，有效率在50%～70%，但也会出现相应的毒副作用[8]。NCCN指南[3]推荐5-HT3受体拮抗剂加用地塞米松为一线方案，但该方案对延迟性呕吐效果欠佳，在多次化疗过程中效果会下降，且常伴有乏力、头晕、头痛、便秘等不良反应[9]，临床有使用地塞米松导致精神兴奋、烦躁、难以入睡的报道。故单纯西药对CINV的疗效不理想，中西医结合是控制CINV的发展趋势。

中医药在改善恶性肿瘤患者不适症状、提高生存质量、延长生存期等方面的优势已经得到肿瘤治疗界的普遍认可[10]。中医将化疗药物所导致的恶心呕吐归因于“药毒”及“药邪”，属于“纳呆”“呕吐”的范畴，辨证多属脾胃不和及脾气亏虚，治疗以和胃止呕等为主，但化疗期间患者脾胃虚弱，不易中药口服，宜选择外治减轻CINV[11]。 清·吴师机在《理瀹骈文》中说“外治之理即内治之理，外治之药即内治之药，所异者，法耳”。查阅近年文献，中医外治对CINV的防治取得一定进展，临床报道主要是针灸治疗及中药穴位敷贴，其中以足三里穴位注射较常用。但总体而言中医药参与率低，且针灸治疗对操作技术有一定要求，对不耐针刺者无法施用。穴位敷贴则存在取穴及用药的难统一性，进而可能对疗效有不确定性影响。

药物热熨疗法是中医常用外治法之一，属于灸疗法。灸疗的作用是温热作用、药物作用与腧穴的特殊作用相结合而产生的一种综合效应[12]，该疗法具有安全、简便、有效、易于操作且无疼痛不适而易于被接受的优势。中药吴茱萸具有理气和中、止呕止痛作用，实验发现吴茱萸汤的止呕作用可能与拮抗乙酰胆碱（Ach）、5-HT、组胺受体有关[13]，作用机理与CINV机理一致，方中吴茱萸为君药，既能温胃暖肝以散寒，又善和胃降逆以止呕。“吴茱萸之升降并用贯穿肿瘤临证应用始终，降浊阴而升清阳，调节脏腑功能适得其平；辛降苦降，降胃逆而止呕吐”[14]。此外吴茱萸还具有抗肿瘤及利尿作用[15]。小茴香具有理气和中止呕功效，现代药理研究证明小茴香具有调节胃肠机能、保肝、利尿、促渗透、抗肿瘤及减轻癌药副作用的功效[16]。因二药均含有挥发油成分，能穿透皮肤腠理，可被肌肉组织中吸收，直接达到病所，而达热熨治疗的目的，符合“膏中之药必得气味具厚者方能得力”的外用药原则。临床上被广泛外用于促进调节胃肠功能。吴茱萸及小茴香均归脾胃经、有温中止呕作用，结合两味药物上述现代药理研究，该研究借助热效应将二药运用于大肠癌术后CINV有充分的中医药理论基础及现代药理研究支持。

取穴中脐周四穴能调节胃肠机能，中脘穴有健脾胃、助消化、补中气、安神及调节胃肠功能作用[17]，神阙穴位于脐中，脐通过奇经八脉与十二经脉相通，任、督、冲、带脉直接至脐，四脉脉气相通，共同纵横贯穿于十二经之间，具有调节正经气血的作用。脐部表皮角质层最薄，屏障功能较差，皮肤筋膜和腹膜直接相连，渗透性强，药物分子较易透过脐部皮肤的角质层，进入细胞间质，迅速弥漫入血而通达全身，被吸收进入血液循环而产生疗效[18]。

综上所述，吴茱萸加小茴香穴位热熨是以中医基本理论为指导，将药物现代研究与经穴理论相结合的中医外治法，该疗法对大肠癌术后急性及迟发性CINV总有效率及完全控制率均高于地塞米松静推组及穴位注射组，其不良反应较两对照组均低，且安全、操作简便、易规范普及。但其作用机理及靶点不明确，对其他系统肿瘤CINV的防治作用及治法本身是否有抗肿瘤作用均不确定，有待多领域及深层次研究。

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Clinical Study on Prevention and Treatment of Postoperative Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Patients with Colorectal Cancer Treated with Acupoint Hot Pressing with Traditional Chinese Medicine

JIANG Zhuchun，LIAO Wenlun，LU Shuqian，et al.Hezhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Guang xi，Hezhou 542899，China.

Objective：To observe the traditional Chinese medicine acupoint Evodia and cumin hot ironing colorectal cancer postoperative chemotherapy related nausea and vomiting（CINV）and explore the effect and mechanism.Methods45 patients with colorectal cancer of FOLFOX4 chemotherapy were random ly divided into 3 groups，15 cases in each group（to observe 1st，3rd，6th chemotherapy for 45 cases）.Before chemotherapy，3 groups were given ondansetron injection 8 mg in 0.9%Sodium Chloride Injection 100 mL intravenous injection.The treatment group（group A）used evodia and cumin to hot press Shenque，Zhong wan and four acupuncture points around umbilicus.Before chemotherapy，the first control group（group B）

dexamethas one 10mg+0.9%Sodium Chloride Injection 20 mL static push，and the second control group（C group）were given dexamethasone 5mg unilateral alternate Zusanli acupoint injection，respectively before and after chemotherapy，twice a day.The control effect（total effective and complete control rate）and other adverse reaction rates of the 3 groups were compared on 1 d and 2～3 d.ResultsDuring hemotherapy 1 d and 2～3 d，the total effective rate and complete control rate of chemotherapy related vomiting in group A were higher than that of group B and group C（P＜0.05）.The incidence of other adverse reactions in group A was lower than that in group B and group C（P＜0.05）.ConclusionEvodia and cumin acupoint hot pressing therapy for prevention and treatment of colorectal cancer postoperative acute and delayed CINV has a significant curative effect.The total effective rate and complete control rate are high and safety，with no trauma and less adverse reactions.

Evodia and cumin；Acupoint hot pressing；Postoperative colorectal cancer；Chemotherapy-induced vomiting

R730.59

B

1004-745X（2017）10-1809-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.10.038

广西壮族自治区卫生和计划生育委员会中医药科技专项基金支助项目（GZLC16-70）

（投稿日期2017-02-18）