血清糖类抗原19-9、癌胚抗原在胆管癌诊断中的应用价值

苏德望，付先东，于佳楠，迟男男

(佳木斯大学附属第一医院 1.普外一科；2.神经内科；3.消化内科,黑龙江 佳木斯154003)

血清糖类抗原19-9、癌胚抗原在胆管癌诊断中的应用价值

苏德望1，付先东1，于佳楠2，迟男男3*

(佳木斯大学附属第一医院 1.普外一科；2.神经内科；3.消化内科,黑龙江 佳木斯154003)

目的探讨检测血清糖类抗原19-9(CA19-9)、癌胚抗原(CEA)在胆管癌诊断中的应用价值。方法选择2014年3月至2016年11月我院收治的74例胆管癌患者作为胆管癌组，60例胆道结石患者作为良性疾病组，60例体检健康者作为健康对照组，检测3组患者血清的CEA、CA19-9水平。结果胆管癌组患者血清CA19-9及CEA水平均明显高于良性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；良性疾病组患者血清CA19-9及CEA水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ-Ⅳ期胆管癌组患者血清CA19-9及CEA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期胆管癌组，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清CA19-9的曲线下面积为0.807(95%CI为0.662-0.952)，最佳临界值为114.32 U/mL，诊断敏感性为63.6%，特异性为91.7%；血清CEA的曲线下面积为0.873(95%CI为0.753-0.994)，最佳临界值为2.55 ng/mL，诊断敏感性为77.3%，特异性为75.0%。结论胆管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明显的升高，对于该病的诊断具有十分重要的临床意义，且可以提高肿瘤与炎症的鉴别诊断，为选择更加合理的治疗方案提供依据。

糖类抗原19-9；癌胚抗原；胆管癌；诊断

(ChinJLabDiagn,2017,21:1693)

胆管癌是临床上较为常见的胆道系统恶性肿瘤，恶性程度极高，该病起源于胆管上皮细胞，发病率较高，位居肝胆系统恶性肿瘤的第2位，仅次于肝癌，约占消化道肿瘤的3%[1,2]。糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen，CEA)等肿瘤标志物在消化道肿瘤的早期诊断、鉴别诊断以及预测分期中受到广泛的关注[3,4]。本研究通过检测并比较胆管癌患者、胆道良性疾病患者以及健康体检者血清CA19-9、CEA水平，来明确上述两个指标在诊断胆管癌中的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2014年3月至2016年11月我院收治的74例胆管癌患者为研究对象，所有患者均经过手术和病理组织学检查确诊，均无同时患有其他系统的恶性肿瘤。其中，男性43例，女性31例，年龄47-78岁，平均年龄(56.72±8.60)岁；按照国际抗癌联盟(UICC)的胆管癌分期标准，Ⅰ-Ⅱ期26例，Ⅲ-Ⅳ期48例。选择同期经肝脏CT确诊为胆道结石的患者60例作为良性疾病组，其中，男性38例、女性22例；年龄46-79岁、平均年龄(56.64±8.53)岁。另外，选取同期门诊体检的60例胰胆管正常的健康者作为健康对照组，其中，男性40例，女性20例，年龄45-78岁，平均年龄(55.39±8.73)岁。3组年龄、性别等一般资料比较，均具有可比性(P>0.05)。

1.2方法

所有研究对象均采集空腹静脉血5 ml，3 500 r×5 min 离心后，取上清≥400 μl，并保存于-80℃待测，采用罗氏ELecsys-2010全自动电化学发光免疫分析仪检测CEA、CA19-9，试剂为罗氏原装试剂，严格按照试剂说明书进行操作。

1.3统计学处理

2 结果

2.13组血清CA19-9及CEA水平比较

胆管癌组患者血清CA19-9及CEA水平均明显高于良性疾病组及健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；良性疾病组的CA19-9及CEA水平明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清CA19-9及CEA水平比较

注：*与良性疾病组比较P<0.05；#与健康对照组比较P<0.05。

2.2不同临床分期胆管癌患者血清CA19-9及CEA水平的比较

Ⅲ-Ⅳ期胆管癌组血清CA19-9及CEA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期胆管癌组，差异有统计学意义，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 不同临床分期胆管癌患者血清CA19-9及CEA水平比较

2.3血清CA19-9及CEA对胆管癌的诊断效能

ROC曲线分析显示，血清CA19-9的曲线下面积为0.807(95%CI为0.662-0.952)，最佳临界值为114.32 U/mL，诊断敏感性为63.6%，特异性为91.7%；血清CEA的曲线下面积为0.873(95%CI为0.753-0.994)，最佳临界值为2.55 ng/mL，诊断敏感性为77.3%，特异性为75.0%。详见表3，图1。

表3 血清CA19-9及CEA对胆管癌的诊断效能

3 讨论

CA19-9是一种黏蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，分布于正常胎儿的肝、胆囊、胰腺、肠和正常成年人的胰腺、胆管上皮等器官组织中[5]。CA19-9在正常情况下机体的含量较低，但是在发生癌变时，由于癌细胞酵解不全以及酸性产物等的大量堆积，含有大量CA19-9的癌细胞破坏后，释放CA19-9，导致机体CA19-9的水平明显的升高[6，7]。CEA是胚胎期于消化系统合成的一种分子量为18 000的酸性糖蛋白，在出生后其浓度逐渐下降[8]。由于内胚层来源以及内胚层来源以外的肿瘤也普遍存在CEA，在多数肿瘤疾病中的水平均明显的升高，因此，CEA是目前临床上用来诊断恶性肿瘤的最广泛的标志物[9,10]。本文的研究结果显示，胆管癌组患者血清CA19-9及CEA水平均明显高于良性疾病组及健康对照组，良性疾病组的CA19-9及CEA水平也明显高于健康对照组(P<0.05)。提示血清CA19-9、CEA在区分胆管细胞癌、良性疾病以及健康者中具有较高的诊断价值。本组所选的良性疾病为胆管结石患者，可能由于胆道梗阻导致胰液和胆汁的排泄受阻，加之结石对胆管壁的刺激，使得通透性明显的增加，促进CA19-9及CEA逆流至血液，导致血清CA19-9及CEA水平的升高。

图1 ROC曲线分析血清CA19-9及CEA对胆管癌的诊断效能

本研究结果显示，Ⅲ-Ⅳ期胆管癌组血清CA19-9及CEA水平明显高于Ⅰ-Ⅱ期胆管癌组(P<0.05)。提示血清CA19-9及CEA水平可对胆管癌进行客观的临床分期，为制订合理的治疗方案提供依据。CA19-9表达水平与胆管癌呈现一定的相关性，并且随着疾病的进展逐渐的升高，在存在远处转移的患者中，CA19-9的水平升高更加明显[11]。在恶性肿瘤患者中，CEA阳性率随肿瘤的进展而逐渐的升高，当发生淋巴结转移时，患者血清CEA的阳性率可达50%以上；当肿瘤伴有远处转移时，患者血清CEA阳性率可达75%以上，并且当CEA检测量高于100 ng/mL时，几乎都已发生远处转移[12]。

本研究中以114.32 U/mL、2.55 ng/mL分别作为血清CA19-9浓度和血清CEA浓度的临界点。血清CA19-9及CEA浓度对淋巴结转移预测的灵敏度、特异度分别为63.6%、91.7%和77.3%、75.0%，且ROC曲线下面积均达到了0.807和0.873，诊断均达到了中等准确度。提示检测血清CA19-9及CEA浓度对诊断胆管癌具有很高的价值。

综上所述，胆管癌患者血清CEA以及CA19-9水平明显的升高，对于该病的诊断具有十分重要的临床意义，且可以提高肿瘤与炎症的鉴别诊断，为选择更加合理的治疗方案提供依据。

[1]Aljiffry M,Walsh MJ,Molinari M.Advances in diagnosis,treatment and palliation of cholangiocarcinoma:1990-2009[J].World J Gastroenterol,2009,15(34):4240.

[2]Ebata T,Ercolani G,Alvaro D,et al.Current Status on Cholangiocarcinoma and Gallbladder Cancer[J].Liver Cancer,2016,6(1):59.

[3]陈海燕.CA724、CEA、CA242、CA19-9 肿瘤标志物联合检验在胃癌中的诊断价值[J].中国医药导报,2012,9(31):97.

[4]宋文渊,吴 雷,赵红岩,等.外周血内CA19-9、CA242及CEA对胰腺癌诊断及病理分期评估的价值[J].实用肿瘤杂志,2017,32(1):52.

[5]刘树利,常桂琴,郭丽琴.胆管癌患者血清CA19-9水平的动态变化及其临床意义[J].现代预防医学,2012,39(10):2654.

[6]Qin XL,Wang ZR,Shi JS,et al.Utility of serum CA19-9 in diagnosis of cholangiocarcinoma:in comparison with CEA[J].World J Gastroenterol,2004,10(3):427.

[7]习 浩,刘荣静.CA19-9对胆管细胞癌的诊断价值评价[J].实用医学杂志,2012,28(3):485.

[8]宗 帝.曾 勇.肿瘤标志物CA19-9、CEA在肝门胆管癌可切除性预测中的价值[J].四川大学学报(医学版),2014,45(5):819.

[9]张 伟,韩新巍,李 臻,等.血清和胆汁CEA、CA19-9对肝外胆管癌诊断的对比研究[J].山东医药 2010,50(16):52.

[10]Li Y,Li DJ,Chen J,et al.Application of Joint Detection of AFP,CA19-9,CA125 and CEA in Identification and Diagnosis ofCholangiocarcinoma[J].Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(8):3451.

[11]刘 强,卢茂松,张天华,等.胆管癌患者血清肿瘤标记物糖类抗原19-9的动态变化及其临床意义[J].中国老年学杂志,2012,32(17):3694.

[12]尹江燕,陈道荣.CEA和CA19-9阳性与结直肠癌临床病理分期相关性研究[J].重庆医学,2014，43(14):1710.

Theapplicationvalueofserumcarbohydrateantigen19-9andcarcinoembryonicantigeninthediagnosisofcholangiocarcinoma

SUDe-wang，FUXian-dong，YUJia-nan，etal.

(DepartmentofGeneralSurgery,FirstAffiliatedHospitalofJiamusiUniversity,Jiamusi154003,China)

ObjectiveTo investigate the application value of serum carbohydrate antigen 19-9 and carcinoembryonic antigen in the diagnosis of cholangiocarcinoma.Methods74 patients with cholangiocarcinoma in our hospital from March 2014 to November 2016were choosed as cholangiocarcinoma group,60 patients with cholelithiasis as benign disease group,60 healthy subjects as healthy control group,The serum levels of CEA,CA19-9 were detected.ResultsThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma were significantly higher than those in benign disease group and healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The levels of CA19-9 and CEA in benign disease group were significantly higher than those in healthy control group,the difference was statistically significant (P<0.05).The serum levels of CA19-9 and CEA in stage Ⅲ to IV cholangiocarcinoma group were significantly higher in stage Ⅰto Ⅱ cholangiocarcinoma,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC curve analysis showed that the area under the curve of serum CA19-9 was 0.807 (95%CI 0.662-0.952),the optimal critical value was 114.32U/mL,the diagnostic sensitivity was 63.6%,specificity was 91.7%; the area under the curve of serum CEA was 0.873 (95%CI 0.753-0.994),the optimal critical value was 2.55 ng/mL,the diagnostic sensitivity was 77.3%,specificity was 75.0%.ConclusionThe serum levels of CA19-9 and CEA in patients with cholangiocarcinoma increase significantly,which has very important significance for the diagnosis of patients with cholangiocarcinoma,and greatly improve the differential diagnosis of tumor and inflammation.It can provide the basis for the selection of more reasonable treatment plan.

Carbohydrate antigen 19-9;carcinoembryonic antigen;cholangiocarcinoma;diagnosis

R735.8

A

2017-03-08)

*通讯作者

1007-4287(2017)10-1693-03

苏德望 (1978-)，男，黑龙江省克山县人，硕士研究生，主治医师，研究方向普外科疾病。