血清TK1、PG以及CA72-4检测在胃癌筛查以及诊断中的应用价值

李永元,刘洪杰

(天津市第五中心医院 1.普外科;2.放射科,天津300450)

血清TK1、PG以及CA72-4检测在胃癌筛查以及诊断中的应用价值

李永元1,刘洪杰2

(天津市第五中心医院 1.普外科;2.放射科,天津300450)

目的观察分析血清细胞质胸苷激酶(TK1)、胃蛋白酶原(PG)和糖类抗原(CA72-4)检测在胃癌筛查以及诊断中的应用价值。方法选择我院2015年1月至2016年6月收治的300例受检者，其中包括胃癌患者63例、萎缩性胃炎患者57例、胃溃疡患者55例、浅表性胃炎患者65例以及健康体检者60例，检测患者的血清TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4水平。结果五组血清TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4水平之间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组血清TK1、PGⅡ和CA72-4水平明显的升高，PGⅠ水平明显的降低，与其它各组比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。联合检测TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4四项的敏感性显著升高，但特异性有所下降，与单项检测比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4四项联合检测可以有效提高胃癌的检出率，在早期诊断胃癌方面具有十分重要的临床应用价值。

TK1；PG；CA72-4；胃癌；筛查；诊断

(ChinJLabDiagn,2017,21:1682)

胃癌是人类常见的消化系统恶性肿瘤，发病率较高，居全球肿瘤发病和癌症死亡率的第二位，严重危害着人们的健康[1]。胃癌筛查是早期发现胃癌患者有效的方法，本研究通过联合检测胃癌患者血清细胞质胸苷激酶(TK1)、胃蛋白酶原(PG)和糖类抗原(CA72-4)的水平变化，探讨其在胃癌筛查以及诊断中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1一般资料

收集我院2015年1月至2016年6月经胃镜检查及病理确诊且未经治疗的各种胃病患者共240例。其中男性139例，女性101例；年龄39-73岁，平均年龄(56.04±7.46)岁；其中包括胃癌患者63例、萎缩性胃炎患者57例、胃溃疡患者55例以及浅表性胃炎患者65例。另选同期来我院体检中心体检健康者60例作为健康对照组，其中男42例，女18例；年龄38-72岁，平均年龄(55.30±7.31)岁。各组年龄、性别等一般资料之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2检测方法

所有患者于入院后第1 d、体检者在体检当日抽取清晨空腹静脉血5 ml，室温下静置60 min后离心，取血清，-20℃保存待检，所有检测步骤均严格按照说明书进行。①TK1。试剂盒购自深圳华瑞同康生物技术有限公司，采用增强化学发光法，光强度使用仪器CIS系列化学发光数字成像分析系统进行分析。②PGⅠ、PGⅡ。采用免疫比浊法，使用OLYMPUS AU2700全自动生化分析仪，试剂购自北京九强生物技术股份有限公司。③CA72-4。采用电化学发光法，仪器采用瑞士罗氏公司生产的Cobas 6000全自动电化学发光仪，试剂为瑞士罗氏公司生产的配套试剂。

1.3统计学处理

2 结果

2.1三组血清TK1、PG以及CA72-4水平比较

胃癌组、胃溃疡组、萎缩性胃炎组、浅表性胃炎组及健康对照组之间血清TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4水平差异有统计学意义(P<0.05)。两组间比较结果显示，胃癌组血清TK1、PGⅡ和CA72-4水平明显上升，与其它各组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)；而胃癌组血清PGⅠ水平显著下降，与其它各组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 五组血清TK1、PG以及CA72-4水平比较

注：*与胃癌组比较P<0.05；#与健康对照组比较P<0.05。

2.2各检测指标对胃癌诊断敏感性、特异性分析

对血清TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4各自单筛和联筛胃癌的的诊断效果进行了评价，结果显示，TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4四项联合检测的敏感性显著升高，但特异性略有下降，与单项检测比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 各检测指标对胃癌诊断敏感性、特异性分析(%)

注：*与联合检测比较P<0.05；

3 讨论

TK1是催化胸腺嘧啶核苷转化为单磷酸胸腺嘧啶的关键酶，与肿瘤细胞的增殖具有十分密切的关系[2,3]。TK1是细胞周期依赖性标志物，在胎儿组织以及成人的增殖细胞质中，TK1可以高表达，在胎儿发育以后，TK1的水平逐渐减低，在正常的成人细胞中，TK1含量极低[4]。在肿瘤细胞处于S/G2期时，TK1处于高表达状态，细胞中的TK1表达水平较高，细胞破裂后，TK1释放入血液中，在血清中可以检测到较高的水平[5]。根据免疫原性不同，胃蛋白酶原分为PGⅠ和PGⅡ两个亚群[6]，当胃底腺萎缩时，主细胞的数量明显的减少，导致分泌PG I明显的减少，水平显著降低；当萎缩性胃炎伴有肠化生以及胃底腺假幽门腺化生时，PG Ⅱ的水平也明显的升高[7]。血清PG Ⅰ或PG Ⅱ水平不仅可以反映胃体黏膜腺体以及细胞的数量，还可以间接的反映胃黏膜萎缩的程度，血清PG水平的变化是胃癌前兆的亚临床指标之一[8]。检测血清PG可以作为初筛的方法，来检出胃癌高危人群。CA72-4也是一种肿瘤相关糖蛋白TAG72抗原，广泛存在于大多数的肿瘤细胞中，比如胃癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌以及卵巢癌，不存在于良胜肿瘤以及正常的成人组织中[9,10]。虽然CA72-4无单一组织特异性，但是具有恶性肿瘤的特异性，可以早期诊断恶性肿瘤。

本组研究结果显示，与其他各组比较，胃癌组患者血清TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4水平有显著性的差异(P<0.05)。因此，TK1、PGⅠ、PGⅡ以及CA72-4检测是一项早期筛查胃癌的较可靠的方法。本研究结果显示，TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4单独检测的敏感性分别为42.9%，57.1%，47.6%，52.4%，其诊断的敏感性均较低，因此，在临床的实际工作中应尽量联合多种血清标志物来检测，以确保胃癌筛查的准确性。多数学者的研究证明[11,12]，联合检测数种肿瘤标志物可以起到优势互补的作用，可以明显的提高胃癌的诊断率。本研究结果证实，TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4四项联合检测的敏感性和特异性分别达到88.9%和86.9%，较单项检测对胃癌的诊断敏感性显著提高。也充分说明联合检测可以显著的提高胃癌的检出率，这对胃癌的早期诊断、早期治疗提供了一个良好的实验室检测指标组合。

综上所述，血清TK1、PGⅠ、PGⅡ及CA72-4是早期筛查、诊断胃癌的重要血清学指标，联合检测四项指标可以有效的提高胃癌的阳性检出率，在胃癌的早期诊断方面具有十分重要的临床应用价值。

[1]陶晓军,冯晓鸿,孙业富.CA72-4、CA19-9、CA50、CA242 联合检测在胃癌诊断中的应用[J].实验与检验医学,2012,30(2):169.

[2]何燕霞,王 凯,巩姣梅,等.血清PG、CA72-4和TK1对胃癌筛查及诊断价值的研究[J].中国卫生检验杂志,2016,26(2):240.

[3]Kemik O,Kemik AS,Purisa S,et al.Serum thymidine kinase is associated with gastric adenocarcinoma[J].Bratisl Lek Listy,2011,112(9):510.

[4]郭 林,卢仁泉.胃癌患者血清胸苷激酶检测的临床意义[J].检验医学,2008,23(3):271.

[5]Aufderklamm S,Todenhöfer T,Gakis G,et al.Thymidine kinase and cancer monitoring[J].Cancer Lett,2012,316(1):6.

[6]张志镒,王贵齐,吴正奇,等.血清胃蛋白酶原检测在胃癌及其癌前病变筛查中的价值[J].世界华人消化杂志,2011,19(14):1511.

[7]赵丽华,何 谦,张 磊,等.血清PGⅠ、PGⅡ与CEA、CA72-4联合检测对胃癌的诊断价值[J].现代肿瘤医学,2013,21(10):2283.

[8]Sitas F,Smallwood R,Jewell D,et al.Serum anti-Helicobacter pylori IgG antibodies and pepsinogens A and C as serological markers of chronic atrophic gastritis[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,1993 ,2(2):119.

[9]甘建春,刘 宁,王德侯,等.血清肿瘤标志物CEA、CA19-9及CA72-4在胃癌中的应用价值研究[J].中华全科医学,2014,12(6):882.

[10]Emoto S,Ishigami H,Yamashita H,et al.Clinical significance of CA125 and CA72-4 in gastric cancer with peritoneal dissemination[J].Gastric Cancer,2012,15(2):154.

[11]王云峰,高美华,宋晓锋.血清胃癌相关抗原联合胸苷激酶检测在胃癌诊断中的临床价值[J].现代肿瘤医学,2014,22(8):1883.

[12]伍尚剑,陈聚兴,谭宗宪,等.血清胸苷激酶和消化道肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断意义[J].中国医学工程,2012,20(1):137.

EvaluationofserumTK1,PGandCA72-4detectioningastriccancerscreeninganddiagnosis

LIYong-yuan，LIUHong-jie.

(DepartmentofGeneralSurgery,TianjinFifthCentralHospital,Tianjin300450,China)

ObjectiveTo explore the evaluation of serum TK1,PG and CA72-4 detection in gastric cancer screening and diagnosis.MethodsThe serum TK1,PG I,PGII and CA72-4 were detected in 300 subjects from January 2015 to June 2016 in our hospital,including 63 patients with gastric cancer,57 patients with atrophic gastritis,55 patients with gastric ulcer,65 patients with superficial gastritis and 60 healthy controls.ResultsThe level of serum TK1,PG I,PG II and CA72-4 among the five groups had significant differences (P<0.05).Compared with other groups,the level of serum TK1,PG II and CA72-4 in Gastric cancer group were significantly increased,the level of PG I decreased,there were significant differences (P<0.05).The sensitivity of combined detection of TK1,PG 1,PG 2 and CA72-4 significantly increased,but the specificity decreased slightly,compared with single detection,the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionThe combined detection of serum TK1,PG 1,PG 2 and CA72-4 can effectively improve the positive detection rate of gastric cancer.It has important application value in the early diagnosis of gastric cancer.

TK1;PG;CA72-4;gastric cancer; screening;diagnosis

R735.2

A

2016-11-04)

1007-4287(2017)10-1682-03