参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗慢性萎缩性胃炎伴焦虑抑郁临床研究

吴 铮

（北京市大兴区庞各庄镇中心卫生院，北京 102601）

参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗慢性萎缩性胃炎伴焦虑抑郁临床研究

吴 铮

（北京市大兴区庞各庄镇中心卫生院，北京 102601）

目的观察参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）伴焦虑抑郁的临床疗效。方法将CAG伴焦虑抑郁患者57例随机分为对照组（n＝28）和联合组（n＝29），对照组患者给予维酶素片和盐酸帕罗西汀片口服，联合组患者给予参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊口服，均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。结果联合组治疗后主要临床症状(如胃脘痛、反酸、餐后饱胀、嗳气及早饱)评分，以及胃黏膜病理活检评分均显著低于对照组（P＜0.05），联合组治疗后的血清生物标志物可溶性人白细胞抗原G（sHLA－G）、胃癌相关抗原（MG7－Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、炎症因子 IL－23及胸苷激酶 1（TK1）水平均与对照组有显著差异（P＜0.05）；联合组治疗后的综合医院焦虑量表（HAD－A）、综合医院抑郁量表（HAD－D）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分均显著低于对照组（P ＜0.05），总有效率显著高于对照组（96.55% 比 78.57% ，2＝4.275，P ＝0.039 ＜0.05），治疗期间的不良反应发生率显著低于对照组（0比14.29%，2＝4.456，P＝0.035＜0.05）。结论参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗CAG伴焦虑抑郁，能显著提高临床疗效，改善临床症状和胃黏膜病变，调节各血清生物标志物水平，改善焦虑抑郁情绪，且安全性良好，值得临床推广。

参芪健胃颗粒；舒肝解郁胶囊；慢性萎缩性胃炎；焦虑抑郁；临床疗效

慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis，CAG）是肠型胃癌的一种早期发病类型，发病率高，属癌前疾病[1]。其机制特点可能与免疫介导的炎症反应、黏膜腺体萎缩、胃壁细胞自身抗体水平、胃酸过少、维生素B12不足、神经症状及弥漫性化生等有关[2]。CAG无特异性的临床表现，多表现为上腹部隐痛或灼痛、饱胀，且无节律性，亦有嗳气、反酸、恶心、早饱及食欲下降等症状[3]。CAG患者由于担心病症癌变，一般心理状态较差，常表现为焦虑、抑郁，且心理状态会和CAG疾病本身共同影响整个病程进展，故需采用相应药物对CAG与焦虑抑郁共同治疗[4]。CAG由于具有病因复杂、病程较长以及反复发作等特点，故一般西药对症治疗的疗效欠佳，同时西药治疗焦虑抑郁常存在镇静过度、停药反应、长期应用的安全性及增加自杀风险等问题[5]。为此，针对CAG伴焦虑抑郁病症，本研究中探索性采用参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊进行治疗，并观察临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《慢性胃炎中西医结合诊疗共识意见（2011年天津）》的临床诊断，为上腹部胀痛、食欲不振、嗳气、反酸、恶心或伴消化道出血、乏力、消瘦等[3]，且试验前1个月内经胃镜及病理组织学检查确诊；符合《中国精神障碍分类与诊断标准(第3版)》(CCMD－3)中焦虑症和抑郁症的诊断标准[6]，且汉密尔顿焦虑量表（HAMA）＞14分，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）＞20分。经本院医学伦理委员会批准实施，所有患者或其家属均自愿签署知情同意书。

排除标准：正处于妊娠或近期计划妊娠、哺乳期妇女；精神病患者或无法正常配合治疗；合并严重的心、肝、肾及造血系统等功能障碍；过敏体质或对本研究中治疗药物过敏；治疗未结束已进展为胃癌；严重焦虑抑郁或药物戒断性焦虑抑郁患者。

病例选择与分组：选取2014年9月至2017年2月收治的慢性萎缩性胃炎伴焦虑抑郁患者57例，年龄23～75岁，按随机数字表法分为对照组（n＝28）和联合组（n＝29）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 治疗方法

两组患者均给予一般治疗，即采用高营养、少刺激和易消化的饮食，避免咖啡、烟酒、浓茶的刺激，保持乐观、舒畅心情，积极调整良好的精神状态、乐观的生活态度等。对照组患者给予维酶素片和盐酸帕罗西汀片治疗，维酶素片（北海阳光药业有限公司，国药准字H45021183，规格为每片 0.2 g）口服，5 片 ／次，3 次 ／日；盐酸帕罗西汀片(浙江华海药业股份有限公司，国药准字 H20031106，规格每片 20 mg）口服，早餐时顿服，1片／日。联合组患者采用参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊进行治疗，参芪健胃颗粒（江苏中兴药业有限公司，国药准字Z20113086，规格为每袋16 g）饭前开水冲服，16 g／次，3次／日；舒肝解郁胶囊（成都康弘药业集团股份有限公司，国药准字Z20080580，规格为每粒0.36 g）口服，2粒／次，2次／日，早晚各1次。两组患者均以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标与疗效判定标准

比较两组患者治疗前后的主要临床症状，如胃脘痛、反酸、餐后饱胀、嗳气及早饱评分结果，此5项临床症状按无、轻度、中度、重度分别计 0，1，2，3 分[7]。所有受检者治疗前后在胃镜下取胃窦小弯和大弯侧、胃角、胃体小弯和大弯侧分别取一块组织进行病理诊断，比较两组患者炎症反应、活动性、腺体萎缩、肠上皮化生和异型增生5项病理活检评分差异，无病理变化计0分，黏膜病变范围＜1／3计 1分，1／3至 2／3计 2分，＞2／3计3分[8]。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中可溶性人白细胞抗原 G（sHLA －G）、胃癌相关抗原（MG7－Ag）、及血清炎症因子白细胞介素23(IL－23)，采用增强免疫比浊法测定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ），采用酶免疫点印记化学发光方法测定胸苷激酶1（TK1）。比较两组患者治疗前后综合医院焦虑量表（HAD－A）、综合医院抑郁量表（HAD－D）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）及汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分结果。比较两组患者的临床疗效及在治疗期间的不良反应发生情况。

参考相关文献[9]，对临床疗效进行评定。临床痊愈：临床主症、体征消失，胃镜复查黏膜慢性炎症好转达轻度，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠化生和异型增生恢复正常或消失；显效：临床主症、体征消失，胃镜复查黏膜慢性炎症好转，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠化生和异型增生明显减轻；有效：临床主症、体征明显减轻，胃镜复查黏膜病变范围缩小50%以上，病理组织学检查证实腺体萎缩、肠化生和异型增生有所减轻；无效：达不到上述有效标准，甚至病情加重。以前三者合计为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件分析。计量资料采用 X±s表示，行 t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表6。治疗过程中，对照组患者出现恶心呕吐、关节痛、视力模糊及耳鸣各1例，不良反应发生率为14.29%（4／28）；联合组患者则无明显不良反应出现。两组患者的不良反应发生率比较，有显著性差异（χ2＝ 4.456，P ＝0.035 ＜ 0.05）。

表2 两组患者主要临床症状评分比较（，分）

表2 两组患者主要临床症状评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05。表3至表 5同。

胃脘痛 反酸 餐后饱胀 嗳气 早饱组别对照组联合组治疗前1.87 ± 0.45 1.90 ±0.46治疗后0.94 ± 0.31a 0.72 ± 0.27ab治疗前1.35 ± 0.29 1.38 ± 0.27治疗后0.79 ± 0.21a 0.56 ± 0.18ab治疗前1.47 ± 0.36 1.50 ±0.35治疗后0.86 ± 0.25a 0.63 ± 0.20ab治疗前1.30 ± 0.24 1.32 ± 0.26治疗后1.21 ± 0.19 0.88 ± 0.17ab治疗前1.24 ± 0.19 1.23 ±0.21治疗后1.05 ± 0.13a 0.81 ± 0.08ab

表3 两组患者胃黏膜病理活检评分比较（分）

表3 两组患者胃黏膜病理活检评分比较（分）

炎性反应 活动性 腺体萎缩 肠上皮化生 异型增生组别对照组联合组治疗前1.55 ± 0.21 1.57 ± 0.20治疗后1.06 ± 0.14a 0.70 ± 0.13ab治疗前1.47 ± 0.15 1.49 ± 0.14治疗后1.12 ± 0.11a 0.75 ± 0.08ab治疗前1.39 ± 0.14 1.41 ± 0.16治疗后1.28 ± 0.13a 0.85 ± 0.09ab治疗前1.28 ± 0.13 1.27 ± 0.15治疗后1.22 ± 0.10 0.79 ± 0.07ab治疗前1.14 ±0.10 1.13 ± 0.09治疗后1.09 ±0.11 0.59 ±0.06ab

表4 两组患者血清生物学标志物水平比较（

表4 两组患者血清生物学标志物水平比较（

sHLA －G （U ／mL） MG7－Ag（U ／mL） PGⅠ（ng／mL） IL－23（ng／mL） TK1（pmol／L）组别对照组联合组治疗前54.97 ± 8.67 55.24 ± 8.75治疗后46.37 ± 6.38a 39.65 ± 6.04ab治疗前3.61 ± 1.86 3.63 ± 1.90治疗后3.15 ± 1.45 2.42 ± 1.24ab治疗前71.42 ± 9.27 72.15 ± 9.36治疗后76.54 ± 8.83a 84.81 ± 10.40ab治疗前374.32 ± 118.57 378.65 ± 120.48治疗后296.17 ± 94.25a 253.92 ± 76.34ab治疗前1.51 ± 0.46 1.49 ± 0.50治疗后1.38 ± 0.41 1.07 ± 0.38ab

表5 两组患者量表评分比较（分）

表5 两组患者量表评分比较（分）

HAD－A评分 HAD－D评分 HAMA评分 HAMD评分组别对照组（n＝28）联合组（n＝29）治疗前9.35 ± 1.49 9.28 ± 1.53治疗后6.87 ± 1.39a 6.16 ± 1.25ab治疗前9.03 ± 1.70 8.96 ± 1.73治疗后7.18 ± 1.67a 6.33 ± 1.49ab治疗前17.92 ± 2.73 18.11 ± 3.05治疗后9.15 ± 3.18a 6.37 ± 2.99ab治疗前23.71 ± 3.56 23.89 ± 3.47治疗后17.28 ± 2.85a 14.45 ± 2.76ab

表6 两组患者临床疗效比较[例（%）]

3 讨论

近年来，胃肠道疾病的发病率呈逐年增长趋势，我国的慢性萎缩性胃炎（CAG）在各型慢性胃炎中占比高达23.2%，发病率较高[10]。早在1978年，世界卫生组织（WHO）就已将CAG列为胃癌前状态，故应采取积极的监测和有效的治疗减少CAG进展为胃癌。

目前，CAG的病因仍不十分清楚，西医一般采取抗幽门螺杆菌、促胃动力、助消化及保护黏膜等手段，但临床疗效亦不显著。CAG属中医“痞满”“嘈杂”“腹胀”“嗳气”等病证范畴，认为CAG可能由素体虚弱、外感邪气、饮食不节、七情内伤、劳逸失调及禀赋不足所致，发病与脾胃肝关系密切，以脾胃虚弱、升降失常为本[11]。由于脾主运化、胃主受纳，则脾无力运化精微，胃难以腐熟水谷，继而导致生化乏源，胃体失养，则有胃黏膜腺体萎缩之症。故根据上述理论采用“健脾和胃”疗法治本为主，以期获得良好的临床疗效。

参芪健胃颗粒由党参、当归、山楂、黄芪、茯苓、甘草、白术、桂枝、陈皮、紫苏梗、白芍、海螵蛸、土木香、蒲公英等14味中药组方，具有温中健脾、理气和胃的功效，常用于脾胃虚寒型慢性萎缩性胃炎的治疗，适用于胃脘胀痛、痞闷不适、喜热喜按、嗳气呃逆等症。方中党参、黄芪益气补中，当归补血、扶助正气，山楂生津开胃，茯苓、白术健脾利湿，桂枝、土木香温中和胃，陈皮、白芍理气止痛，紫苏梗行气宽中，海螵蛸制酸止痛，蒲公英解食散滞，甘草调和诸药，共奏温中健脾、理气和胃之功。

在长期的CAG诊疗过程中，胃痛、胃胀、嗳气及其他症状势必影响患者的精神心理健康，以焦虑抑郁为主。焦虑抑郁属中医“惊悸”“郁症”“健忘”及“虚劳”等范畴，多为肝气郁结所致。中医藏象理论指出，肝主疏泄，喜条达而恶抑郁。CAG患者情志抑郁不舒、气机郁滞，则肝失疏泄，继而引起肝气郁结，故针对焦虑抑郁病症采用“从肝论治”理论进行治疗。舒肝解郁胶囊由贯叶金丝桃、刺五加所制成，具疏肝解郁、健脾安神功效，适用于轻中度抑郁的治疗。贯叶金丝桃归肝经，具有清心泻火、舒肝解郁的功效，常用于情志不畅、气滞抑郁，现代药理研究表明其具有良好的抗抑郁作用[12]。刺五加归脾、肾、心经，具有益气健脾、补肾安神的功效，现代药理研究亦表明其具有良好的抗抑郁功效[13]。

在CAG的病程进展过程中，除人体呈现的一些临床症状及胃部病理检查外，血清中的一些生物标志物亦能够较好地反映患者的疾病进程和恢复程度。可溶性人白细胞抗原 G（sHLA －G）、胃癌相关抗原（MG7－Ag）、胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、炎症因子 IL－23及胸苷激酶 1（TK1）水平变化对胃癌和癌前病变均具有较好的诊断和评估价值[14－17]。

本研究结果显示，联合组总有效率显著高于对照组（P ＜ 0.05），治疗后的临床主症（胃脘痛、反酸、餐后饱胀、嗳气及早饱）的评分均显著低于对照组（P＜0.05），表明联合组疗法可以显著改善患者的临床症状；联合组治疗后的胃黏膜病理活检评分结果均显著低于对照组（P＜0.05），表明联合组疗法可显著改善患者的胃黏膜病理状况；通过对两组患者的血清生物标志物（sHLA－G，MG7－Ag，PGⅠ，IL－23及 TK1水平）水平的测定，可知联合组疗法可通过调节上述标志物水平而显著改善CAG的疾病进程。同时从两组患者治疗后的焦虑抑郁量表评分来看，联合组疗法缓解焦虑抑郁的疗效更佳。联合组疗法在治疗期间无任何不良反应发生，安全性较好。

综上所述，参芪健胃颗粒联合舒肝解郁胶囊治疗CAG伴焦虑抑郁，能显著提高临床疗效，改善临床主症和胃黏膜病变，调节血清生物标志物（sHLA－G，MG7－Ag，PGⅠ，IL－23及TK1）水平，改善患者的焦虑抑郁情绪，且安全性好，值得临床推广。

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Clinical Study of Shenqijianwei Granules Combined with Shuganjieyu Capsules in Treating Chronic Atrophic Gastritis with Anxiety－Depression

Wu Zheng
（ Beijing Daxing District Panggezhuang Town Center Hospital， Beijing， China 102601）

Objective To observe the clinical effect of Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of chronic atrophic gastritis （CAG） with anxiety－depression.Methods Totally 57 patientswith CAG and anxiety－depression were randomly divided into the control group （n＝28） and the combined group （n＝29）.The control group was treated with Vitacoenzyme Tablets and Paroxetine Hydrochloride Tablets orally，while the combined group was treated with Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules.Four weeks was a course of treatment，and the two groups were treated with 3 courses.Results The scores of main clinical symptoms （epigastric pain，acid regurgitation，postprandial fullness，belching，early satiation） and gastric mucosa biopsy in the combined group were significantly lower than those in the control group （ P ＜ 0.05）.After treatment，the levels of serum biomarkers（sHLA －G，MG7－Ag，PGⅠ，IL －23 and TK1） in the two groups had significantly difference （P ＜ 0.05）.The scores of anxiety and depression scale （HAD －A，HAD －D，HAMA and HAMD） in the combined group were significantly lower than those in the control group （P ＜ 0.05）.The total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the control group （96.55%vs.78.57% ， χ2＝ 4.275， P ＝ 0.039 ＜ 0.05）.The incidence rate of adverse reactions in the combined group was significantly lower than that in the control group during treatment（0 vs.14.29% ，χ2＝ 4.456， P ＝ 0.035 ＜ 0.05）.Conclusion Shenqijianwei Granules combined with Shuganjieyu Capsules in the treatment of CAG with anxiety－depression can significantly improve the clinical efficacy，clinical symptoms and gastric mucosal lesion，regulate serum biomarker levels and improve anxiety and depression.It is safe and worthy of clinical promotion.

Shenqijianwei Granules；Shuganjieyu Capsules；chronic atrophic gastritis；anxiety － depression；clinical effect

R2－031；R285.6；R256.3

A

1006－4931(2017)20－0066－04

10.3969 ／j.issn.1006 － 4931.2017.20.020

2017－06－19)