参蛤平喘胶囊对老年晚期非小细胞肺癌合并COPD患者肺功能、血清T细胞亚群及免疫球蛋白的影响

2017-11-01高隆张启龙田慧

中华肺部疾病杂志(电子版) 2017年5期

高隆张启龙田慧

·论著·

高隆张启龙田慧

目的探讨参蛤平喘胶囊对老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺功能、血清T细胞亚群及免疫球蛋白的影响。方法利用随机数字表法将2014年1月～2016年1月我院收治的114例老年晚期NSCLC合并COPD患者平均分为观察组和对照组，每组57例。对照组患者均给予吸氧、扩张支气管及GP方案化疗等常规治疗，观察组在对照组治疗基础上同时给予参蛤平喘胶囊进行治疗。治疗后，评价各组治疗效果；治疗前后，分别检测各组患者的肺一氧化碳弥散量(DLCO)、第1 s用力时间肺活量(FEV1)及第1 s用力时间肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指标水平。治疗前后，分别检测患者血清T细胞亚群(CD3+、CD4+及CD8+)水平及免疫球蛋白(IgG、IgA及IgM)含量。观察所有患者毒副反应。结果观察组总有效率为84.2%，明显高于对照组(P<0.05)；治疗后，观察组DLCO、FEV1与FEV1/FVC等肺功能水平均明显高于对照组(P均<0.05)；观察组各项T细胞亚群及免疫球蛋白水平均明显高于对照组(P均<0.05)。治疗期间所有患者均未发生严重不良反应，且观察组各项毒副反应发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论参蛤平喘胶囊可有效改善老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)合并COPD患者肺功能、血清T细胞亚群及免疫球蛋白水平，值得开展深入研究。

非小细胞肺癌；肺疾病，慢性阻塞性；参蛤平喘胶囊

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者的一种常见合并症，其可加剧NSCLC患者咳嗽及呼吸困难等临床症状，严重威胁患者生命健康[1-4]。目前，临床对于NSCLC合并COPD的治疗多以手术为主，辅以化疗，同时给予糖皮质激素及支气管扩张药进行治疗，但由于老年人群体质较差，常无法耐受手术治疗，故如何对该部分人群进行合理治疗是临床亟需解决的重要课题[5-7]。有研究表明，中西医结合治疗多种呼吸内科疾病常较单一西药治疗具有更好的疗效[8]。参蛤平喘胶囊具有纳气平喘及滋补肺肾的功效，对于肺癌、COPD、支气管炎及过敏性哮喘等呼吸系统疾病均具有较好的疗效[9-10]。为此，研究对参蛤平喘胶囊治疗老年晚期NSCLC合并COPD的临床疗效进行了分析，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

将2014年1月至2016年1月我院收治的114例老年晚期NSCLC合并COPD患者作为本课题研究对象，并利用随机抽签法将其平均分为观察组和对照组，每组57例。在观察组中，男性32例，女性24例；年龄60～75岁，平均年龄(68.2±6.1)岁；卡氏评分70～82分，平均卡氏评分(77.1±8.3)分；临床分期包括Ⅲb期36例，Ⅳ期21例；病理类型包括鳞癌24例，腺癌33例。在对照组中，男性35例，女性22例；年龄60～73岁，平均年龄(67.7±5.8)岁；卡氏评分70～81分，平均卡氏评分(77.0±8.2)分；临床分期包括Ⅲb期35例，Ⅳ期22例；病理类型包括鳞癌25例，腺癌32例。两组患者一般情况(性别、年龄、卡氏评分、临床分期及病理类型等)相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。

二、病理纳入及排除标准

1. 纳入标准： ①根据《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[11]及《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[12]中诊断标准，结合影像学及病理学检测结果，确诊为晚期NSCLC合并轻度COPD的患者；②年龄大于60岁小于80岁的老年患者；③无手术指证，且需进行GP(吉西他滨+卡铂)方案治疗的初治患者；④具有可观察及测量病灶(CT图像≥1 cm)的患者；⑤KPS评分≥70且预计生存时间≥3个月的患者；⑥通过我院伦理委员会批准，本人与直系亲属均同意参与本项目，并签署知情同意书的患者。

2. 排除标准： ①合并患有支气管哮喘、肺部感染等其他呼吸系统疾病的患者；②合并患有严重心血管疾病及肝肾损伤的患者；③白细胞减少的患者；④对本项目中所使用药物过敏的患者。

三、治疗方法

对照组患者均给予抗感染、吸氧、补液、平喘、扩张支气管及GP方案化疗等常规治疗；观察组则在对照组治疗基础上同时口服给予参蛤平喘胶囊(青海大地药业有限公司；国药准字Z20025863；批号：2013110923及2015012398；规格：0.3 g/粒)，每次4粒，每日3次。两组治疗时间均为3个月。

四、近期疗效评价标准[13]

根据实体瘤的疗效评价标准评价本研究治疗效果：完全缓解(CR)为患者所有肿瘤病灶均完全消失且持续4周以上；部分缓解(PR)为患者病灶长径总和缩小≥30%且持续4周以上；无改变(SD)为患者病灶长径总和缩小<30%或增大<20%；进展(PD)为患者病灶长径总和增大≥20%或出现新病灶。总有效率=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

五、观察指标

1. 两组患者肺功能指标检测：治疗前后，采用DS-01型肺功能检测仪检测两组患者肺的一氧化碳弥散量(diffusion capacity for carbon monoxide of the lung, DLCO)、第1 s用力时间肺活量(FEV1)及第1 s用力时间肺活量/用力肺活量(FEV1/FVC)等肺功能指标。

2. 两组患者免疫功能检测：治疗前后，分别抽取两组患者肘静脉血，采用流式细胞仪对其中CD3+、CD4+及CD8+等外周血T细胞亚群水平进行检测，采用单向琼脂扩散法对其中免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、IgA及IgM等含量进行检测。

3. 两组患者毒副作用评价[14]：利用世界卫生组织统一评价标准对两组患者治疗期间的毒副反应进行评价。

六、统计学方法

结果

一、两组患者近期疗效比较

治疗后，观察组CR及PR例数分别为12例与36例，总有效率为84.2%，明显高于对照组，两组相比较，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组患者疗效比较结果[n(%)]

二、两组患者肺功能指标比较

治疗前，两组患者DLCO、FEV1与FEV1/FVC均基本一致，两组相比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述指标水平均明显增高，两组治疗前后分别组内自身相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组上述肺功能指标均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者肺功能指标比较

三、两组患者免疫功能比较

治疗前，两组患者IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+及CD8+水平均基本一致，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者上述免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群水平均明显增高，两组治疗前后分别组内自身相比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组上述免疫功能指标均明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者免疫功能比较

四、两组患者毒副作用比较

两组患者治疗期间均未发生严重不良反应，所有患者均出现了不同程度的毒副反应，主要包括白细胞计数下降、腹泻腹痛、皮疹、恶心呕吐、周围神经病变及肝肾功能损伤等，上述毒副作用经过合理的对症治疗后均得到控制，且观察组各项毒副反应发生率均明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者毒副作用比较(n=57)

讨论

肺癌是我国恶性肿瘤死亡的首要原因，且发病率仍呈继续上升趋势，NSCLC约占所有肺癌的80%以上，具有发病人数多、死亡率高等特点[15]。COPD是晚期NSCLC患者的常见并发症，可造成患者呼吸道上皮细胞损伤，导致肺部功能降低，最终加速患者的死亡[16-17]。目前，临床对于NSCLC合并COPD的研究主要集中在危险因素考察及机制研究等方面，相关治疗指南亦多未明确且详细的提及其治疗方法，仅在美国国立综合癌症网络指南(NCCN)中简要指出可采用手术方式对其进行治疗，无手术指证的患者则推荐使用GP(吉西他滨+卡铂)方案治疗[18]。但多数老年晚期NSCLC患者由于体质较差等多种因素无法开展手术治疗，而GP方案则主要为抗肿瘤治疗方法，对于COPD并无明显治疗效果。NCCN中对于该问题则仅提出采用对症治疗缓解患者COPD相关症状，但未指出详细治疗方法与治疗药物，对该合并症的临床治疗带来了一定的困惑[19]。因此，如何对上述老年人群展开合理有效的治疗是肿瘤科及呼吸内科亟需攻克的重要课题。

有研究表明，祖国医学治疗呼吸系统疾病常较西药治疗具有更优的疗效，对于NSCLC的治疗不仅可有效提高疗效，还能够降低化疗所致的毒副作用[20]。参蛤平喘胶囊主要由西洋参、蛤蚧、异叶青兰及陈皮等药材所组成，具有纳气归根及益气培元之功效，其成份中西洋参可补肺益气；蛤蚧则可止咳平喘、补益肺肾、温中助阳；异叶青兰补肺肾；陈皮可益气平喘。诸药共奏，达固本益气培元、祛邪固本之目的[21]。现代药学研究结果显示，参蛤平喘胶囊中的西洋参可显著提高机体免疫功能，对肿瘤化疗中毒副作用具有较好的缓解作用；蛤蚧则能够调节机体免疫功能，改善肺部微循环，故该药物对于肺癌、气管炎、肺气肿及肺结核等呼吸系统疾病引起的呼吸困难、咳嗽、咯痰及腰膝酸软等症状均具有较好的缓解作用[22]。

本组研究结果显示，观察组治疗后总有效率明显高于对照组，且DLCO、FEV1与FEV1/FVC水平亦均明显高于对照组，提示参蛤平喘胶囊的使用不仅可提高治疗效果，还能够有效改善患者肺部功能。进一步研究结果表明，治疗后观察组IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+及CD8+等免疫功能相关指标水平均明显高于对照组，提示参蛤平喘胶囊可有效提高患者免疫力，对于疾病的恢复具有重要意义。此外，所有患者治疗期间均未出现严重不良反应，且观察组各项毒性反应发生率明显低于对照组，提示本药治疗安全性较高，且参蛤平喘胶囊可能具有效降低毒副的作用。

综上所述，利用参蛤平喘胶囊治疗晚期NSCLC合并COPD疗效较好，为其临床治疗提供了一种良好的思路。

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ClinicaleffectsofCangepingchuanjiaonanginthetreatmentofnon-smallcelllungcancerwithchronicobstructivepulmonarydiseaseinelderlypatients

GaoLong,ZhangQilong,TianHui.

Departmentofrespiratorymedicine,YulinFirstHospital,Yulin719000,China

GaoLong,Email:gaolong19810421@163.com

ObjectiveTo investigate the clinical effects of cangepingchuanjiaonang in the treatment of non-small cell lung cancer (NSCLC) with Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) in elderly patients.Methods114 elderly patients from Jan 2014 to Jan 2016 with advanced NSCLC with COPD in our hospital were randomly divided observation group and control group. The patients were treated with regular treatment, included oxygen, dilated bronchi and GP chemotherapy. The observation group was given cangepingchuanjiaonang on the base of control group. After treatment, the curative effects were evaluated. Before and after the treatment, the levels of DLCO, FEV1, FEV1/FVC, CD3+, CD4+, CD8+, IgG, IgA and IgM were detected in the two groups. Then the toxicity of the two groups was compared.ResultsThe total effective rate was 84.2% in the observation group, significantly higher than the control group (P<0.05). After the treatment, the levels of DLCO, FEV1, FEV1/FVC, CD3+, CD4+, CD8+, IgG, IgA and IgM were significantly higher in the observation group than which in the control group (P<0.05). During the treatment, there were no serious toxicity in the two groups and the rates of toxicity were significantly lower in the observation group than which in the control group (P<0.05).ConclusionCangepingchuanjiaonang in the treatment of NSCLC with COPD in elderly patients has a good effect and worth to the next research.

Non-small cell lung cancer; Chronic obstructive pulmonary disease; Cangepingchuanjiaonang

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2017.05.009

陕西省延安市惠民基金计划项目(2015HM-06-01)

719000 榆林，榆林市第一医院呼吸内科

高隆， Email: gaolong19810421@163.com

R563

2016-12-19)

(本文编辑：张大春)

高隆，张启龙，田慧. 参蛤平喘胶囊对老年晚期非小细胞肺癌合并COPD患者肺功能、血清T细胞亚群及免疫球蛋白的影响[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版)， 2017， 10(5)： 549-553.