2017拉斯克奖花落何处

□陈亮

2017拉斯克奖花落何处

□陈亮

转眼间，备受瞩目的“诺奖月”又近在眼前。诺贝尔奖官网消息称，2017年诺奖从10月2日起陆续揭晓。2017年9月6日，被誉为“诺贝尔奖风向标”的拉斯克奖公布。今年该奖项分别授予在雷帕霉素靶蛋白（TOR）激酶信号通路、HPV疫苗开发，以及在妇女生殖保健领域做出卓越贡献的科学家或机构。

拉斯克奖

拉斯克奖由美国广告经理人、慈善家阿尔伯特·拉斯克（Albert Lasker）及其夫人玛丽·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）于1946年共同创立，以表彰在医学领域做出突出贡献的科学家、医生和公共服务人员。该奖项之前共设置三个奖项：基础医学研究奖、临床医学研究奖和公共服务奖，后又增设特殊贡献奖，前两项专门授予科学家。统计数字表明，48%的拉斯克基础医学研究奖获得者随后获得了诺贝尔奖，28%的拉斯克基础医学研究奖和临床医学研究奖获得者已经成为诺贝尔奖得主。自1962年起，获此项医学奖的科学家中有半数以上在随后的两年里又获诺贝尔奖。所以，该奖项在医学界素有“诺贝尔奖风向标”之称。

拉斯克奖在生命科学、医学领域享有盛誉，华人科学家只有少数获得该奖项。第一位是美籍华人、生物化学家李卓皓于1962年获得拉斯克基础医学研究奖，最近一位是中国科学家屠呦呦。2011年，屠呦呦因发现青蒿素获得拉斯克临床医学研究奖，4年后获得诺贝尔生理或医学奖。

拉斯克奖中每个奖项的获奖者将会得到25万美元的奖励，该奖项由美国及国际的专业团体提名候选人，候选人需准备证明材料提交专业委员会进行评定，专业委员会专家由相关领域权威学者组成。2017年，华裔女科学家庄小威位列专业委员会成员成为一大亮点。庄小威是美国国家科学院院士、中国科学院最年轻的外籍院士、哈佛大学物理与化学双料教授。因2014年与诺贝尔奖擦肩而过受到大众关注。当时获奖者之一埃里克·贝齐格（Eric Betzig）的实验原理与庄小威的原理几近相同、研究论文发表时间也极为接近。但因贝齐格早在1995年就发表了相关论文，而其获奖论文的投稿时间也比庄小威的论文早了将近4个月，最后庄小威未能斩获诺贝尔化学奖。

拉斯克基础医学研究奖

迦勒·哈尔（Michael N. Hall）

2017拉斯克基础医学研究奖授予巴塞尔大学生物中心的米迦勒·哈尔（Michael N. Hall）教授，其获奖理由是“发现TOR蛋白及其在细胞生长代谢调控中的关键作用”。

哈尔教授揭示了正常细胞生理一个意想不到的关键通路——TOR通路，该通路平衡了细胞构建和破坏活动，从而配合细胞营养物质的供应和其他生长信号的积累。TOR通路的破坏会导致包括糖尿病、癌症在内的许多疾病。与此同时，它还在抗衰老机制中起着重要作用，包括大脑的发育和功能改变等等。

哈尔教授表示，这一成就完全是好奇心带来研究动力的一个范例。哈尔教授的研究团队为了处理一个之前没有得到很好结果的问题，另辟蹊径，采用了一种不同以往的方法，将一种人类疾病治疗药物加入到酵母细胞中，看看会产生

什么影响。这是一个相当激进、充满风险的方法，但事实证明这也是一个很好的方法，由此发现了一种在细胞功能上起着非常重要作用的蛋白质，这种药物就是雷帕霉素（rapamycin）。雷帕霉素在哺乳动物中的靶标是mTOR。mTOR是控制细胞增殖（包括癌症）的一种关键蛋白。几十年来，科学家一直都在研究mTOR，希望能深入了解它这种重要的细胞调节功能：影响代谢、生长、蛋白质和细胞器的回收（自噬）、增殖和存活。哈尔教授在25年前发现了TOR蛋白能阻断酵母细胞分裂，之后他与他的同事又进一步确定了这种蛋白可以与雷帕霉素结合，以及与结合复合物相互作用的基因产物。事实证明，这一途径调控了许多基本的细胞功能，包括蛋白质和核糖体合成。

虽然哈尔教授在25年前就发现了TOR蛋白，尽管TOR蛋白在细胞中具有广泛的重要作用，但是哈尔教授还是用了两年时间才说服杂志编辑和审稿人认可他们的论文。他自己也曾表示，“那是我们实验室非常难过的一段时期，因为没有人相信我们。”而1996年发表在《细胞分子生物学》（Molecular Biology of the Cell）杂志上这篇描述TOR功能的论文时至今日已经被引用超过675次。现如今，哈尔教授依然活跃在科研一线，其研究组发现，将糖尿病药物和抗高血压药物结合在一起，特定的癌细胞会对这种药物组合产生反应，从而可以有效地对抗癌细胞。

拉斯克临床医学研究奖

道格拉斯·罗伊（Douglas R. Lowy）

约翰·席勒（John T. Schiller）

2017年拉斯克临床医学研究奖授予美国国家癌症研究所的道格拉斯·罗伊（Douglas R. Lowy）教授和约翰·席勒（John T. Schiller）教授。其获奖理由是“为预防宫颈癌和由人乳头状瘤病毒（HPV）引起的其他肿瘤，开发HPV疫苗而带来的技术进步”。罗伊教授和席勒教授在这一重大的公共卫生领域，采取了大胆而又可行的方法，克服了巨大的障碍和种种困难。两位学者设计了几种安全有效的疫苗蓝图，降低了宫颈癌的发生率和死亡率。

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，HPV病毒也会引起其他恶性肿瘤和疾病，发病率在全球呈逐年上升的态势。研究指出，99%的宫颈癌病例都是由人乳头状瘤病毒（HPV）所导致，因此宫颈癌是目前唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的恶性肿瘤。

HPV主要经性接触传播，可在体内潜伏十年甚至更长时间，且没有任何症状。但感染HPV并不意味着就会发展为宫颈癌，大多数HPV感染可以通过人体自身免疫系统清除，只有持续感染高危型HPV病毒才可能发展为宫颈癌。然而一旦出现症状，通常癌症已经进入较晚期阶段，错过了最佳治疗时机。美国最大型宫颈癌普查ATHENA（Addressing THE Need for Advanced HPV Diagnostics）的研究证实，如能及早发现并在癌前病变阶段进行阻断性治疗，宫颈癌治愈率可高达98%。

1955年,美国国家癌症研究所的罗伊教授第一次对HPV疫苗有了了解，当时他正陪同他的母亲（一位临床医生）参加脊髓灰质炎疫苗研究结果的介绍会。数十年来，罗伊与席勒教授长期合作，最终开发了针对人类乳头状瘤病毒的疫苗。罗伊说，“我们已经合作了30多年，这是一个非常有效的合作，因为我们一起完成了我们任何一个人单独都无法完成的任务。”

HPV疫苗的开发并不简单，因为即便经过“减活”处理，在人体内释放能致癌的HPV病毒，依然过于危险。为了激起保护性的免疫反应，罗伊和席勒教授希望能只使用HPV16（人乳头瘤病毒16型）非致癌的部分来设计疫苗，而病毒表面的L1与L2蛋白引起了他们的关注。为此他们想出了一个绝妙的主意：他们先创造出一种针对牛乳头瘤病毒（BPV）的疫苗，再将它的关键设计应用于HPV疫苗，这项成果公布于1992年。此后他们又成功制造出了针对兔子、牛、狗的类病毒颗粒的抗体，在36名健康成人中进行了该疫苗的首次人体试验。2001年，他们宣布，该疫苗安全有效，并激起了免疫反应。 2015年，全球4700万名女性完整接受了3次HPV疫苗的注射疗程，另有1200万名女性接受了1-2次HPV疫苗的注射。中国的HPV疫苗也已获批，未来将会有更多的人从中获益。

拉斯克公共服务奖

美国计划生育协会（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）获得了2017拉斯克公共服务奖，以奖励他们“在过去超过一个世纪的时间里为数百万妇女提供必需的健康服务与生殖保健服务”。此次奖项的颁发正值该协会面临共和党国会议员和白宫削减其资金的时刻，因为它提供了堕胎服务。

美国计划生育协会（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）

美国计划生育协会是一个在美国和全球提供生育健康护理的非营利组织。1916年，妇女节育运动的先驱玛格丽特·桑格（Margaret Sanger）在美国开设了第一个避孕诊所，为计划生育联合会的成立奠定了基础。但这在当时却被控“有伤风化”，桑格于1917年被判劳役30天。1921年，桑格创立美国节制生育联盟，并担任主席。20世纪40年代，该组织获得了慈善家阿尔伯特·拉斯克及其夫人的支持，并在拉斯克的建议下，改名为美国计划生育协会。

在美国，大约每5名妇女就有一人在她们生命的某个时刻得到美国计划生育协会的援助。没有美国计划生育协会，她们很多人很可能无法获得高质量、负担得起的健康服务。另外，美国计划生育协会虽然是以帮助妇女闻名，男性也是它的援助对象。2015年，近650家医疗中心为240万人提供了服务。

（作者为厦门大学生命科学学院教授）