联合用药治疗急性呼吸道感染后咳嗽50例疗效观察

中国人民解放军空军航空医学研究所附属医院（100089）苏俐 徐学军

急性呼吸道感染后咳嗽，是呼吸科门诊的常见病，表现为咳嗽症状持续时间长（一周以上），大多伴咽痒、无痰，或少量白黏痰，常夜间较重，有时影响睡眠。在排除咳嗽变异性哮喘、胃食管反流、上气道咳嗽综合征、后鼻道滴漏等症后可考虑感染后咳嗽。由于咳嗽时间较长，反复就医，应用多种药物治疗（尤其是抗生素），但疗效不佳。本文通过2014年3月～2016年3月我院呼吸科门诊治疗的急性呼吸道感染后咳嗽患者，应用美敏伪麻口服溶液、二羟丙茶碱片及孟鲁斯特钠口服联合治疗，取得了疗效显著，现将报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 自2013年3月～2016年3月间在我院呼吸科门诊治疗的150例次急性呼吸道感染后咳嗽患者，其中男性84例，女性66例，年龄14～72岁，平均年龄46岁。入选标准：①咳嗽之前均有明确的上呼吸道感染病史，感冒及呼吸道症状基本控制后仍持续咳嗽一周以上，大多伴咽痒、无痰，或少量白黏痰，常夜间较重，影响睡眠；②胸部听诊无干湿性啰音；③胸部X线检查无异常。排除咳嗽变异性哮喘、胃食管反流、上气道咳嗽综合征、后鼻道滴漏及其他原因引起的明显咳嗽（如肿瘤等）。将患者随机分为三组：①三联用药组：50例，男性29例，女性21例，年龄15～72岁（平均46±8），感染后咳嗽病史8～38天（平均15±7）；②二联用药组：50例，男性27例，女性23例，年龄14～70岁（平均45±8），感染后咳嗽病史7～35天（平均14±7）；③单一用药组：50例，男28例，女性22例，年龄14～69岁（平均45±8），感染后咳嗽病史7～36天（平均14±6）。以上三组患者性别、年龄、病程、病情严重程度及实验室辅助检查等一般资料均具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 ①三联用药组 美敏伪麻口服溶液10ml、口服、3/日；二羟丙茶碱片0.2、口服、3/日；孟鲁斯特钠（杭州默沙东制药有限公司）10mg、口服、1/晚；二周为一疗程。②二联用药组 美敏伪麻口服溶液10ml、口服、3/日；二羟丙茶碱片0.2、口服、3/日；二周为一疗程。③单一用药组 美敏伪麻口服溶液10ml、口服、3/日；二周为一疗程，三组患者如出现发热、黄痰、白细胞增高时可加抗感染及对症（如退热等）治疗；咳嗽消失三天后可停药。

1.3 疗效及副作用观察 用药第5、10、15天通过门诊随访记录三组患者相关症状改善情况及副作用。2周后应用χ2检验统计三组疗效及副作用发生率。

1.4 疗效标准 按照卫生部颁布的镇咳、平喘药研究指导原则评定。判断标准：①显效：治疗7天咳嗽消失；②有效：治疗14天咳嗽消失或明显好转；③无效：治疗14天咳嗽无好转[1]。

2 结果

2.1 疗效 ①三联用药组：显效3 4 例（68%），有效15例（30%），无效1例（2%），总有效率98%；②二联用药组：显效23例（46%），有效18例（36%），无效9例（18%），总有效率82%；③单一用药组：显效11例（22%），有效17例（34%），无效22例（44%），总有效率56%，三组间经χ²检验差异均有显著性，见附表。

2.2 副作用 三组均无严重不良反应，三联用药组不良事件发生率为16.84%；二联用药组为16.72%；单一用药组16.67%，严重性比较无统计学意义。主要不良事件为口干、嗜睡、胃部不适、心悸和失眠等。

3 讨论

附表 三组治疗效果比较

咳嗽是机体呼吸道重要的防疫机制，有利于清除呼吸道分泌物和有害物质，是呼吸系统最常见的临床症状。但频繁剧烈的咳嗽会对患者工作、生活造成严重影响。最新指南[2]将咳嗽按发病时间分为三类，其中急性/亚急性咳嗽起病时间小于8周，急性呼吸道感染是常见原因之一。美国胸科医师协会已将其作为一个独立的疾病[3]。感染性咳嗽的发病原因可能与呼吸道炎症对气道黏膜上皮和上皮神经的损伤有关[4]。McFadden ER等研究证实，感染易造成气道组织损伤，是迷走神经暴露，胆碱能神经纤维致敏，一旦受刺激可引起支气管平滑肌反射性增强，引起局部小气管收缩，刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射[5]。白三烯是参与呼吸道炎症反应的重要介质，在呼吸道炎症病变的产生和发展上发挥关键作用。此外，过敏因素在感染性咳嗽中也占有重要的地位。

美敏伪麻口服溶液，临床上常用于缓解感冒及过敏引起的鼻塞、流涕、打喷嚏及咳嗽等症状。每10ml美敏伪麻口服溶液含：右美沙芬20mg、伪麻黄碱60mg和氯苯那敏4mg。右美沙芬具有中枢性镇咳作用，能直接作用于延髓咳嗽中枢抑制咳嗽反射，治疗量不会抑制呼吸中枢，属非依赖性药物。其镇咳作用与可待因相当或略高；氯苯那敏为第一代抗组胺药，能有效缓解过敏性咳嗽；伪麻黄碱为减充血剂，能有效鼻咽部黏膜充血。孟鲁斯特钠是一种高选择性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂，通过抑制气道平滑肌中白三烯受体活性，阻断白三烯多肽与白三烯受体结合，进而阻断白三烯介导的炎症反应，减轻气道平滑肌痉挛，使气道高反应降低，缓解咳嗽。二羟丙茶碱片，为茶碱与甘油的缩合物，能够有效松弛支气管平滑肌、抑制变态反应介质释放，在解除痉挛的同时还能减轻支气管黏膜充血和水肿、增强呼吸机收缩力、减少呼吸肌疲劳。

本研究结果显示，三联用药组显效和有效率高于二联用药组，二联用药组显效和有效率高于单一用药组，差异有统计学意义P＜0.05。三联用药组明显优于二联及单一用药组的原因，主要是三联用药从不同途径抑制咳嗽中枢、降低鼻咽部充血、抗过敏、阻滞气道炎症反应的发生，从而有效缓解咳嗽。三联用药不良事件发生率为16.84%，与二联及单一用药组比较无统计学意义。主要不良事件为口干、嗜睡、胃部不适、心悸和失眠等。综上所述，美敏伪麻口服溶液、二羟丙茶碱片及孟鲁斯特钠联合治疗急性呼吸道感染后咳嗽的临床疗效确切，安全可靠，值得临床推广应用。