氟尿嘧啶缓释剂在腹腔镜局部进展期结直肠癌手术中应用的临床研究

刘坤

氟尿嘧啶缓释剂在腹腔镜局部进展期结直肠癌手术中应用的临床研究

刘坤

目的 探讨氟尿嘧啶缓释剂在腹腔镜局部进展期结直肠癌手术中的应用效果。方法 选择2012-07—2014-04某院收治的进展期结直肠癌患者70例作为本次研究的对象，根据患者病历资料择期对所有患者实施腹腔镜结直肠癌根治切除手术，给予观察组患者氟尿嘧啶缓释剂病灶处及可能有淋巴转移的区域、可能存在微残留癌的区域和可疑区域植入。对照组则仅在手术过程中以5-FU注射液冲洗腹腔，并留置于腹腔内。术后两组患者均行FOL-FOX7化疗。比较两组患者术后并发症发生情况和毒副反应发生情况，并比较术后1年、2年两组患者的局部复发率、远处转移率和生存率。结果 两组患者术后未发现切口感染、化学性胰腺炎和腹腔脓肿病例，部分患者出现盆腔积液、吻合口瘘和粘连性肠梗阻，观察组患者的术后并发症总发生率为11.4%(4/35)，对照组为14.3%(5/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者在化疗后均有患者出现消化系统反应、肾功能异常、肝功能异常、骨髓抑制的毒副反应，但是程度不重，观察组毒副反应总发生率为34.3%(12/35)，对照组为28.6%(10/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后1年两组患者的局部复发率均为5.7%(2/35)，远处转移率均为5.7%(2/35)，生存率均为100%(35/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后2年观察组患者的局部复发率、远处转移率和生存率分别为11.4%(4/35)、8.6%(3/35)、94.3%(33/35)，对照组患者的局部复发率、远处转移率和生存率分别为22.9%(8/35)、20.0%(7/35)、82.9%(29/35)，组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论 对局部进展期结直肠癌患者实施腹腔镜手术并应用氟尿嘧啶缓释剂植入病灶处及可能有淋巴转移的区域、可能存在微残留癌的区域和可疑区域，其具有缓释和靶点的双重性，更改善患者的手术远期结局，有效降低局部复发率、远处转移率，提高生存率。

氟尿嘧啶缓释剂；腹腔镜；局部进展期结直肠癌

直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，近年来随着国民生活习惯和饮食习惯的改变，其发病率在我国呈上升趋势[1]，腺癌是直肠癌常见的病理类型，外科手术是主要的治疗方式，直肠癌术后5年生存率约50%[2]，大多患者就诊时处于进展期，进展期结直肠癌的术后复发、转移率较高，远期预后不理想，为探寻治疗进展期结直肠癌的有效方法，提高患者生存率，优化患者生存质量，本研究选择在我院就诊的进展期结直肠癌患者进行治疗研究，现报告如下。

作者单位：113008 抚顺矿务局总医院胃肠肿瘤外科

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012-07—2014-04我院收治的进展期结直肠癌患者70例作为本次研究的对象，其中男性患者39例，女性患者31例；年龄47～65岁，平均(58.2±4.5)岁；其中直肠癌14例，升结肠癌24例，降结肠癌12例，横结肠癌9例，乙状结肠癌11例；TNM分期：T2N0-2M0期42例，T3N0-2M0期28例；按照分化程度分为：高分化17例，中分化33例，低分化20例。排除心、肝、肺、肾功能异常者。将所有患者依据随机原则分为观察组与对照组，每组35例。观察组中男性患者19例，女性患者16例；年龄47～65岁，平均(58.7±4.3)岁；其中直肠癌7例，升结肠癌12例，降结肠癌6例，横结肠癌5例，乙状结肠癌5例；TNM分期：T2N0-2M0期21例，T3N0-2M0期14例；按照分化程度分为：高分化9例，中分化16例，低分化10例。对照组中男性患者20例，女性患者15例；年龄47～65岁，平均(57.7±4.7)岁；其中直肠癌7例，升结肠癌12例，降结肠癌6例，横结肠癌4例，乙状结肠癌6例；TNM分期：T2N0-2M0期21例，T3N0-2M0期14例；按照分化程度分为：高分化8例，中分化17例，低分化10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，所有患者对本研究知情，签署知情同意书。

1.2 方法 根据患者病历资料择期对所有患者实施腹腔镜结直肠癌根治切除手术，术前全麻，手术操作严格遵照《普通外科腹腔镜手术操作规范与指南》，在脐环上缘穿刺建立气腹，置入腹腔镜，观察肿瘤病灶及周围组织情况，以四孔法或五孔法使用超声刀实施根治术，术后对淋巴结进行彻底清扫，根据患者肿瘤病灶位置不同，给予观察组患者氟尿嘧啶缓释剂250 mg植入肠系膜血管根部，200 mg植入肿瘤剥离面，临近组织器官植入150 mg。对照组则仅在手术过程中以1 000 mg 5-FU注射液冲洗腹腔，并留置于腹腔内。术后3周两组患者均行FOL-FOX7化疗。

1.3 观察指标 比较两组患者术后并发症发生情况和毒副反应发生情况，并比较术后1年、2年两组患者的局部复发率、远处转移率和生存率。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0进行统计分析，计数资料采用χ2检验，组间行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后并发症发生情况比较 两组患者术后未发现切口感染、化学性胰腺炎和腹腔脓肿病例，部分患者出现盆腔积液、吻合口瘘和粘连性肠梗阻，观察组患者的术后并发症总发生率为11.4%(4/35)，对照组为14.3%(5/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表1)。

2.2 两组患者毒副反应发生情况比较 两组患者在化疗后均有患者出现消化系统反应、肾功能异常、肝功能异常、骨髓抑制的毒副反应，但是程度不重，观察组毒副反应总发生率为34.3%(12/35)，对照组为28.6%(10/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05，表2)。

2.3 两组患者术后1年、2年的局部复发率、远处转移率和生存率比较 术后1年两组患者的局部复发率均为5.7%(2/35)，远处转移率均为5.7%(2/35)，生存率均为100%(35/35)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；术后2年观察组患者的局部复发率、远处转移率和生存率分别为11.4%(4/35)、8.6%(3/35)、94.3%(33/35)，对照组患者的局部复发率、远处转移率和生存率分别为22.9%(8/35)、20.0%(7/35)、82.9%(29/35)，组间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05，表3)。

表1 两组患者术后并发症发生情况比较[n(%)]

表2 两组患者毒副反应发生情况比较[n(%)]

表3两组患者术后1年、2年的局部复发率、远处转移率和生存率比较[n（%）]

3 讨论

腹腔镜手术不仅具有微创的优势，将其应用于治疗进展期结直肠癌能通过探头看清病灶及周围组织情况，减少对腹腔内静脉的损伤[3]，联合超声刀等技术，使手术更加便捷，减少患者的痛苦，但仅应用手术切除对结直肠癌的治疗，患者仍存在较高的局部复发率、远处转移率，患者生存率不理想。

5-FU是细胞周期特异性药物，具有广谱抗肿瘤作用，半衰期仅10～20 min，无法维持有效的血药浓度，研究表明[4]，5-FU药效的发挥与治疗部位氟尿嘧啶浓度和作用时间有关，其在腹腔内无法有效杀灭区域淋巴结、腹膜和其他亚临床转移灶，并且它有很强的毒副反应，如胃肠道反应、血液系统反应、骨髓抑制等[5]。

近年来，国内外对结直肠癌的临床治疗进行了大量研究，缓释制剂的研究取得了很大成绩，弥补了传统剂型给药频繁引起的血药浓度不稳定所带来的诸多不足，以控释给药系统和靶向给药系统取而代之[6]。腹腔清除率低于血浆清除率，利用这一特点，我们将化疗药物注入腹腔内，可使药物更长时间的存在于体内，提高了局部药物浓度，更好地发挥药效，同时也有利于减少不良反应的发生。

氟尿嘧啶缓释剂为氟尿嘧啶的固体缓释植入剂，即将5-FU载入高分子骨架赋形剂中，制备成缓释药物系统，其具有缓释和靶点的双重性[7]，将氟尿嘧啶缓释剂植入病灶处及可能有淋巴转移的区域、可能存在微残留癌的区域和可疑区域，使靶向更加精准。研究表明[8]，它对结直肠癌起到明显的化疗效应，术中操作简便，直视给药，其氟尿嘧啶的缓慢释放可持续15 d以上，肿瘤细胞长时间处于高浓度的抗癌药物中，使肿瘤快速脱落，药物可经淋巴吸收，使淋巴也处于高浓度抗癌药物中，覆盖整个肿瘤增殖周期。在对裸鼠应用氟尿嘧啶缓释剂的动物实验中发现，植入氟尿嘧啶缓释剂可以降低复发率，减少术后淋巴结的转移[9-10]。

在本研究中，对同期就诊的进展期结直肠癌患者进行腹腔镜治疗，分别以氟尿嘧啶缓释剂植入法和5-FU注射液冲洗腹腔进行术中处置，发现两组患者虽然在术后并发症和毒副反应方面比较差异无统计学意义，在术后1年的局部复发率、远处转移率和生存率方面两组患者也近似，但在术后2年的局部复发率、远处转移率和生存率比较中发现，使用氟尿嘧啶缓释剂植入法的患者，其局部复发率、远处转移率均明显低于对照组，生存率明显高于对照组。

综上所述，对局部进展期结直肠癌患者实施腹腔镜手术并应用氟尿嘧啶缓释剂植入病灶处及可能有淋巴转移的区域、可能存在微残留癌的区域和可疑区域，其具有缓释和靶点的双重性，更改善患者的手术远期结局，有效降低局部复发率、远处转移率，提高生存率。

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1005-619X(2017)11-1207-03

10.13517/j.cnki.ccm.2017.11.037

2017-07-04)