拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效对比

王晓伟

（河南省安阳市第五人民医院九科 安阳455000）

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效对比

王晓伟

（河南省安阳市第五人民医院九科 安阳455000）

目的：探讨拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效。方法：选取2013年1月～2015年4月我院收治的260例失代偿乙肝肝硬化患者，随机均分为观察组与对照组各130例。观察组在常规治疗基础上给予拉米夫定联合阿德福韦酯治疗，对照组在常规治疗基础上给予恩替卡韦治疗，对比分析两组患者临床疗效、累计生存率及不良反应情况。结果：治疗前两组患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后各指标均明显下降，用药3个月、6个月及1年时两组患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh评分下降程度比较无显著性差异（P＞0.05）；用药2年后，观察组各指标水平低于对照组（P＜0.05）；治疗前两组患者血清HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况比较无显著性差异（P＞0.05）；用药2年后观察组各指标水平低于对照组（P＜0.05）。结论：拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效相当，这两个方案均适用于失代偿乙肝肝硬化患者，但联合用药远期疗效优于单一用药，且价格相对合理，具有重要的临床意义。

失代偿乙肝肝硬化；拉米夫定；阿德福韦酯；恩替卡韦

失代偿乙肝肝硬化是指乙肝肝硬化患者的肝脏失去代偿能力并逐渐累及其他组织器官，导致患者出现肝功能损害、门静脉高压等临床症状及体征，甚至出现消化道出血、肝性脑病、原发性肝癌等严重并发症，病死率高[1]。临床治疗以最大限度地抑制或清除病毒，阻止病情继续进展为主要目的[2]。拉米夫定、阿德福韦酯以及恩替卡韦均为常用的抗病毒药物。本研究旨在探讨拉米夫定合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月～2015年4月我院收治的260例失代偿乙肝肝硬化患者为研究对象，随机分为观察组与对照组各130例。观察组：男75例，女 55例；年龄 36～68岁，平均年龄（46.31±3.16）岁；病程 3～7 年，平均病程（5.09±2.96）年。对照组：男80例，女50例；年龄36～69岁，平均年龄（46.35±3.21）岁；病程 3.5～7 年，平均病程（5.11±2.79）年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义，P＜0.05，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 均符合失代偿乙肝肝硬化的相关诊断标准；患者及家属签署知情同意书；排除对治疗药物过敏者，合并肝癌和其他肝炎病毒感染者，肾功能不全者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予护肝等常规治疗。观察组在常规治疗基础上给予拉米夫定（国药准字H20123047）联合阿德福韦酯（国药准字H20080364）治疗。给药方法：拉米夫定100 mg/次，口服，1次/d；阿德福韦酯10 mg/次，口服，1次/d。对照组在常规治疗基础上给予恩替卡韦（国药准字H20120038）治疗。给药方法：恩替卡韦0.5 mg/次，口服，1次/d。所有患者均连续用药2年。

1.4 观察指标 观察两组患者用药3个月、6个月、1年及2年各时段相关指标水平、Child-Pugh评分。（1）谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平：空腹抽取研究对象静脉血4～5 ml，离心分离血清，取血清在Hitachi 7600全自动生化分析仪上进行检测，试剂盒均由北京利德曼生化股份有限公司提供。（2）HBV-DNA水平：空腹抽取研究对象静脉血3～4 ml，离心分离血清，取血清采用罗氏Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan 48病毒载量系统及其配套试剂进行检测。（3）Child-Pugh评分：根据患者血清 TBIL、ALB，血浆凝血酶原时间（PT），肝性脑病有无，腹水有无等进行综合判断，总分≤6分为A级，7～9分为B级，≥10分为C 级[3]。（4）HBeAg阳性情况。用药1年时，两组均出现1例死亡，用药2年时，观察组出现3例死亡，对照组出现2例死亡，进行统计分析时予以排除。

1.5 统计学分析 采用SPSS19.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关指标及Child-Pugh评分比较 治疗前，两组患者血清ALT、AST水平及Child-Pugh评分比较无显著性差异，P＞0.05；治疗后，两组各指标均明显下降，用药3个月、6个月及1年时两组血清ALT、AST水平及Child-Pugh评分下降程度比较无显著性差异，P＞0.05；用药2年后，观察组各指标水平低于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组患者相关指标及Child-Pugh评分比较

表1 两组患者相关指标及Child-Pugh评分比较

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2年后比较，#P＜0.05。

时间 Child-Pugh评分（分）对照组 观察组ALT（IU/L）对照组 观察组AST（IU/L）对照组 观察组治疗前用药3个月6个月1年2年9.28±1.36 6.18±1.34*5.39±2.06*5.01±2.56*4.69±1.78*9.24±1.43 5.96±1.11*4.97±2.13*4.68±2.47*3.22±1.61*#120.9±21.3 94.1±22.9*71.5±28.3*50.2±25.6*47.8±22.7*121.1±22.6 93.8±21.7*69.9±26.7*48.7±23.1*37.6±15.2*#109.8±17.9 86.9±17.1*61.3±20.1*54.7±12.7*50.3±15.7*110.4±18.1 88.4±17.2*60.7±23.5*51.9±14.4*38.6±15.9*#

2.2 两组HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况比较治疗前，两组患者血清HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况比较无显著性差异，P＞0.05；用药2年后，观察组各指标水平低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况比较（

表2 两组HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况比较（

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗2年后比较，#P＜0.05。

时间 n HBV-DNA（1g copiea/ml）对照组 观察组HBeAg 阳性[例(%)]对照组 观察组治疗前用药3个月6个月1年2年130 130 130 129 128/127 7.06±2.05 5.08±1.76*3.46±0.79*2.59±1.56*2.41±1.14*7.09±2.01 5.32±1.59*3.77±0.81*2.83±1.24*1.65±0.91*#87（66.92）85（65.38）*79（60.77）*71（55.04）*64（50.00）*86（66.15）82（63.08）*77（59.23）*70（54.26）*58（45.67）*#

3 讨论

肝硬化是指由一种或多种原因引起的以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节为组织学特征的进行性慢性肝病[4]。临床分期包括代偿期、失代偿期等，前者无症状或症状较轻，而后者则症状较明显、并发症多、病情重，抗病毒是临床治疗失代偿乙肝肝硬化的主要手段之一，以核苷（酸）类似物最为常用，如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等[5～6]。拉米夫定为由FDA批准的第一个应用于乙肝抗病毒治疗药物，可进入病毒DNA链，有效抑制病毒复制，具有很好的安全性，但用药半年后易出现耐药。阿德福韦酯为嘌呤类核苷酸衍生物，可结合HBV聚合酶，达到抑制病毒复制，改善肝脏功能的目的，且耐药性低，但该药起效慢。高晓红等[7]报道，拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可长期有效地抑制HBV-DNA的复制，降低耐药性，缓解病情发展，且药物安全性好。恩替卡韦属于第三代药物，其在体内经磷酸化后转化为具有活性的三磷酸盐形式，发挥抑制HBV多聚酶和逆转录酶作用，从而进一步抑制HBV复制，但价格相对昂贵，大部分患者家庭无法长期承担[8]。

本研究结果显示，经治疗后，两组患者各指标均明显下降；用药3个月、6个月及1年时两组患者血清ALT、AST水平、HBV-DNA水平及HBeAg阳性情况、Child-Pugh评分下降程度比较无显著性差异（P＞0.05）；用药2年后，观察组各指标水平低于对照组（P＜0.05）。说明拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦治疗失代偿乙肝肝硬化的疗效相当，这两个方案均适用于失代偿乙肝肝硬化患者，但联合用药远期疗效优于单一用药，且价格相对合理，具有重要的现实意义。

[1]王伟新.拉米夫定治疗老年失代偿期乙肝肝硬化的疗效观察[J].中国医学创新,2016,13(33):31-33

[2]陈鹏飞,王晓旦,李学海.替比夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的临床疗效观察[J].中国现代药物应用,2016,10(5):124-125

[3]翟学敏.乳果糖治疗对轻微肝性脑病患者血氨、肝功能及CHiLd-puGH评分的影响[J].中国实用医刊,2016,43(8):63-64

[4]冯因克,刘亚敏,陈启龙.慢性乙型肝炎后肝硬化中西医治疗研究进展[J].中国医药导报,2016,13(29):28-31

[5]古川,宋美怡,孙文静,等.2016年肝硬化领域基础与临床研究进展[J].中华肝脏病杂志,2017,25(1):5-8

[6]欧阳雅博,李庆,魏飞力,等.慢性肝病患者拉米夫定耐药毒株突变模式特征分析[J].中华实验和临床病毒学杂志,2017,31(1):31-34

[7]高晓红.拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化84例10年临床分析[J].中西医结合肝病杂志,2016,26(3):150-152

[8]周素敏,高普均,张延军,等.恩替卡韦治疗乙型肝炎相关性肝衰竭的临床疗效观察[J].中华临床医师杂志(电子版),2017,11(1):12-16

R512.62

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10.13638/j.issn.1671-4040.2017.09.004

2017-08-22）