思密达、甘露醇、活性炭联合用药对百草枯中毒患者疗效及焦虑抑郁的影响

2017-10-23陈志红郭燕王新刚

中国医药导报 2017年27期

陈志红　郭燕　王新刚

[摘要] 目的探討思密达、甘露醇、活性炭联合用药对百草枯中毒患者疗效及焦虑抑郁的影响。方法选择2014年6月～2016年6月解放军第一六九医院（湖南师范大学附属湘南医院）收治的百草枯中毒患者86例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各43例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上给予思密达、甘露醇、活性炭治疗。两组疗程均为7 d。比较两组疗效和肺纤维化、呼吸衰竭、多器官功能障碍综合征（MODS）的发生时间，记录两组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）]和焦虑、抑郁评分。结果观察组总有效率（62.79%）显著高于对照组（32.56%），差异有统计学意义（P < 0.05）；观察组肺纤维化、呼吸衰竭和MODS的发生时间均晚于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）；治疗后两组AST、ALT水平均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组（均P < 0.05）。治疗后两组焦虑、抑郁评分均较治疗前显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P < 0.05）。结论思密达、甘露醇、活性炭联合用药对百草枯中毒患者疗效较好，可改善患者焦虑和抑郁症状，具有重要的研究意义。

[关键词] 思密达；甘露醇；活性炭；百草枯中毒；疗效；焦虑；抑郁

[中图分类号] R595.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0136-04

[Abstract] Objective To investigate the influence of combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon for the effect and anxiety-depression of patients with paraquat poisoning. Methods Eighty-six cases of patients with paraquat poisoning admitted to No.169 Hospital of PLA （Xiangnan Hospital Affiliated to Hu′nan Normal University） from June 2014 to June 2016 were selected and divided into two groups by random number table， with 43 cases in each group. The control group was given routine treatment， the observation group was given combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon on the basis of control group. The course of both groups was 7 days. The therapeutic effects， the occurrence time of pulmonary fibrosis， respiratory failure and multiple organ dysfunction syndrome （MODS） of the two groups were compared， and the indexes of liver function [aspartate aminotransferase （AST）， alanine transaminase （ALT）] and scores of anxiety and depression of the two groups before and after treatment were compared. Results The total effective rate of observation group （62.79%） was higher than that of control group （32.56%）， with statistically significant difference （P < 0.05）. The occurrence time of pulmonary fibrosis， respiratory failure and MODS in observation group was later than those of control group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. After treatment， the levels of AST， ALT in the two groups were all lower than those before treatment， which of observation group were lower than those of control group （all P < 0.05）. After treatment， the scores of anxiety and depression in both groups were all lower than those before treatment， which of observation group were lower than those of control group， the differences were all statistically significant （all P < 0.05）. Conclusion Combined medication of Dioctahedral Smectite， Mannitol and Activated Carbon for patients with paraquat poisoning has good curative effect， which can improve the symptoms of anxiety and depression. It has important research significance.endprint

[Key words] Dioctahedral Smectite； Mannitol； Activated Carbon； Paraquat poisoning； Curative effect； Anxiety； Depression

百草枯又叫克无踪、对草快，是被广泛应用的一种有机杂环类接触性除草剂和脱叶剂，具有很强的毒性，可经消化道、呼吸道及皮肤吸收进入人体后引起中毒，人体口服致死量为30～40 mg/kg，且调查显示中毒后死亡率达60%以上，严重影响人们的身心健康和生命安全[1-4]。目前，对重度百草枯患者的治疗主要采用对症支持治疗和药物治疗。本研究旨在探讨思密达、甘露醇、活性炭联合用药对百草枯患者疗效及焦虑抑郁的影响，以期为临床治疗提供指导。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2014年6月～2016年6月于解放军第一六九医院（湖南师范大学附属湘南医院）收治的百草枯中毒患者86例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各43例。其中对照组男23例，女20例；年龄25～58岁，平均（38.15±3.59）岁；发病至入院时间1～24 h，平均（11.05±3.06）h；服药剂量20～165 mL，平均（85.03±7.18）mL。觀察组男24例，女19例；年龄24～59岁，平均（37.84±3.46）岁；发病至入院时间1～22 h，平均（10.43±3.14）h；服药剂量10～150 mL，平均（83.42±6.57）mL。两组一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者均表现为不同程度的恶心、呕吐、腹痛，且伴呼吸急促、意识模糊；②发病至入院时间在24 h以内；③患者均签署知情同意书。排除标准：①合并肺、肾、肝等功能严重异常者；②妊娠或哺乳期妇女；③过敏体质者。

1.3 方法

1.3.1 对照组采用常规治疗，包括定期口腔清洁、护理口腔黏膜，静脉给予西咪替丁片、奥美拉唑肠溶胶囊等保护胃肠黏膜，维持水、酸碱平衡，应用依达拉奉注射液和维生素C清除氧自由基。

1.3.2 观察组在对照组的基础上给予思密达、甘露醇、活性炭联合用药。给药方法：活性炭60（以代茶饮），每4～6 小时1次，思密达（博福-益普生天津制药有限公司，生产批号：1308271，规格：3 g）18 g+250 mL生理盐水胃管内注入，注入思密达1 h后，20%甘露醇注射液（上海百特医疗用品有限公司，生产批号：1307152，规格：100 mL∶20 g）150 mL胃管内注入，每日1次，持续7 d。

1.4 观察指标

①观察两组患者肺纤维化、呼吸衰竭及多器官功能障碍综合征（MODS）的发生时间。②观察并比较两组患者治疗前后肝功能改善情况，包括谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT），分别于治疗前后采集患者外周静脉血3 mL，以3000 r/min离心10 min，分离血清，置于-20℃下保存待测；AST和ALT试剂盒（上海拜力生物科技有限公司）采用迪瑞-600全自动生化分析仪测定，严格按照试剂盒说明书标出测定。③观察两组患者治疗前后焦虑、抑郁评分情况。采用抑郁自评量表（SDS）评价患者的抑郁状态[5]，SDS标准分界值为53分，评分≥73分为重度抑郁，63～<73分为中度抑郁，53～<63分为轻度抑郁。采用焦虑自评量表（SAS）评价患者的焦虑状态[5]，SAS标准分界值为50分，评分≥70分为重度焦虑，60～<70分为中度焦虑，50～<60分为轻度焦虑。

1.5 疗效评价标准

观察两组临床疗效，判定标准如下，①治愈：症状、体征消失，肝肾功能正常，胸部CT检查肺部间质纤维化改变<1/3；②好转：症状、体征改善，肝肾功能明显改善，胸部CT检查肺部间质纤维化改变<1/2；③无效：患者症状、体征，肝肾功能及胸部CT检查无改善；④死亡。总有效率=（治愈例数+好转例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

观察组总有效率（62.79%）高于对照组（32.56%），差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 两组肺纤维化、呼吸衰竭及多器官功能障碍综合征发生时间比较

观察组肺纤维化、呼吸衰竭及MODS发生时间均晚于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后肝功能指标变化比较

治疗前两组AST和ALT水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组AST和ALT水平均下降，且观察组下降更加显著，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后SAS、SDS评分比较

治疗前两组患者SAS和SDS评分比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）；治疗后两组SAS和SDS评分均低于治疗前，且观察组降低更加显著，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

百草枯主要以原型经肾脏排泄，但不易排出，且少部分在空肠吸收后可重新分布于全身[6-8]。百草枯中毒发病机制尚未完全阐明，主要与以下几个方面相关：①钙稳态失衡，致使钙超载。有研究显示百草枯中毒影响细胞能量合成，促进氧自由基生成，而过多的钙形成磷酸钙沉积于线粒体内，从而导致线粒体结构和功能破坏[9-10]。②炎症因子参与。有研究认为百草枯具有强烈的腐蚀和刺激作用，可导致机体一系列应激反应，刺激免疫、内分泌及神经系统释放大量的炎症递质[11-13]。③氧化损伤。有研究认为重度百草枯导致的急性肺损伤可能与氧自由基大量产生、抗氧化、氧化失衡以及脂质过氧化引起组织细胞特别是肺组织的氧化性损伤相关[14-15]。endprint

药理研究表明，思密达在百草枯中毒中的作用机制为：①能高效地吸附胃肠道内毒物；②与百草枯的结合不可逆，并且其结合物不进入血液循环，能够直接经消化道排除体外，确保思密达吸附毒物的有效性；③可降低农药中毒引起机体胃肠功能不全的发生率，恢复胃肠蠕动，彻底清除肠道内残余毒物，避免再吸收；④能有效地抑制和固定消化道内病毒、病菌及其产生的毒素，从而减轻炎性反应[16-19]。甘露醇是带有6个羟基的一种多元醇，口服后在肠道基本不吸收，于常温酸性条件下不与蒙脱石散发生任何化学反应，但其可促进口服毒物由肠道排除[20-21]。活性炭作为非特异性吸附剂，因其内部有许多细小空隙，具有广谱的分子吸附特性。药理研究表明，活性炭不仅能够吸收胃肠道中未被吸收的毒物，同时也因其可与消化道充分接触而发挥吸附作用[22-23]。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，提示思密达、甘露醇、活性炭联合用药可提高疗效；观察组肺纤维化、呼吸衰竭及MODS发生时间均晚于对照组，提示思密达、甘露醇、活性炭联合用药可缩短肺纤维化、呼吸衰竭及MODS发生时间；两组患者治疗后AST和ALT水平下降，观察组患者治疗后AST和ALT水平低于对照组，提示思密达、甘露醇、活性炭联合用药可改善患者肝功能。

百草枯中毒患者由于家庭、社会、经济及病情等影响，焦虑、抑郁等负性情绪加重，从而影响治疗效果及患者生活质量[24]。故而，医护人员在常规治疗的基础上采用针对性心理状态分析及相应的心理干预计划，旨在减轻患者焦虑、抑郁负性情绪，树立战胜疾病的信心。本研究结果显示，两组患者治疗后焦虑和抑郁评分下降，观察组患者治疗后焦虑和抑郁评分低于对照组，提示思密达、甘露醇、活性炭联合用药可减轻患者焦虑、抑郁情绪。

综上所述，思密达、甘露醇、活性炭联合用药对百草枯中毒患者疗效明显，且可改善患者焦虑和抑郁症状，具有重要的研究意义。但本研究还存在一些不足之处，样本量相对较少，观察时间相对较短，观察指标较少，因此，还需在后续研究中增加观察例数，延长观察时间，增加观察指标，进行进一步多中心、多样本量深入研究，提供可靠的临床参考价值。

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