北京某社区中老年人群代谢综合征与干眼症的相关性研究

张晶　马骁　殷白丁

[摘要] 目的 分析中老年人群代谢综合征（MetS）与干眼症（DES）患病风险的相关性。 方法 以北京海淀区会城门社区40岁及以上的1738名常住居民作为研究对象，采取干眼问卷调查并完成MetS相关人体指标测量、相关实验室及裂隙灯检查。 结果 MetS患病率为32%，DES患病率为24.7%，其中女性患病率均高于男性（P < 0.05）。Logistic回归分析显示，在校正年龄、吸烟饮酒状态及教育水平后，MetS各组分中，高血糖和高三酰甘油是DES的患病的独立危险因素。 结论 北京市中老年人群中MetS和DES患病具有相关性，其中，高血糖和三酰甘油是DES患病的危险因素。

[关键词] 代谢综合征；干眼症；危险因素

[中图分类号] R77 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）09（c）-0128-04

[Abstract] Objective To analyze the pathogenic correlation between metabolic syndrome （MetS） and dry eye syndrome （DES）. Methods 1738 adults age 40 or older from Huichengmen Community of Haidian District， Beijing were involved to complete DES questionnaires combined with laboratory tests， anthropometric measures and slit-lamp examinations. Results Morbidities of MetS and DES was 32% and 24.7% respectively. The incidences in female patients were significantly higher than those in male （P < 0.05）. Logistic regression analysis indicated that hyperglycemia and hyperlipidemia were independent risk factors for MetS after correcting ages， smoking， drinking and education level. Conclusion Positive correlation was observed between MetS and DES. Hyperglycemia and hyperlipidemia were the independent risk factors for MetS.

[Key words] Metabolic syndrome； Dry eye syndrome； Risk factor

干眼癥（dry eye syndrome，DES）是眼科高发疾病，发病率为7.8%～33.7%[1-3]，已成为眼科最常见就诊原因。目前DES的发病机制尚不清，但已证实炎症在DES的发生发展中发挥重要作用[4]。代谢综合征（metabolic syndrome，MetS）是以胰岛素抵抗为基础的代谢紊乱症候群，包括中心性肥胖、高血糖、高血脂和高血压。已知，MetS的机体长期处于慢性炎症状态[5]。有研究报道，MetS与其他炎症相关疾病如慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暂停及鳞屑病等具有相关性[6]，但目前为止，关于MetS和DES之间的相关性研究极少。

本研究对北京市海淀区40～85岁中老年人群进行MetS和DES筛查，采用Logistic回归分析探讨MetS与DES的相关性，并进一步探讨DES发生发展的危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采取整群抽样的方法，于2015年1～12月对北京市会城门社区40岁以上常住居民（在本地居住6个月及以上）1738人进行横断面调查。本研究通过北京世纪坛医院伦理委员会批准。调查前向参与者说明调查目的，参与者签署知情同意书。

1.2 方法

调查人员经过统一培训，“眼科疾患调查问卷”由北京世纪坛医院眼科设计，问卷主要内容包括参与调查者的基本信息、既往疾病史、手术史、用药史、吸烟、饮酒史及教育情况等。不能完成问卷调查者、激素替代治疗者、自身免疫疾病者、眼部手术病史及隐形眼镜佩戴史者不纳入本研究。吸烟定义为过去6个月每天或几乎每天吸烟，饮酒定义为过去6个月内每月或几乎每月饮酒。教育水平指高中或中专及以上学习经历。

1.3 观察指标

1.3.1 干眼症诊断标准 每位参与者先完成眼表疾病（Ocular Surface Disease Index，OSDI）调查问卷[7]。OSDI包括最近一周内眼部的12个不适症状，分A、B、C三组：

A组问题：①眼睛对光敏感，②眼部砂砾感，③眼痛，④视物污秽感，⑤视力下降；B组问题：⑥影响阅读，⑦影响夜间开车，⑧影响电子产品的使用，⑨影响看电视；C组问题：⑩眼部在有风的天气感到不适，在湿度低的地方感到不适，在空调房感到不适，

每个问题0～4分：所有的时间都感觉不适为4分，大部分的时间感到不适为3分；一半的时间感觉不适为2分，偶尔不适为1分，没有不适为0分。将A、B、C三组的得分相加得到D。12个问题回答的数目为E。以D为横轴、E为纵轴查表[7]，等到OSDI分值，分值范围：0～100分。

然后进行下列眼科检查。①泪膜破裂时间：1%荧光素钠滴入下睑穹隆部，裂隙灯钴蓝光照射下观察角膜表面60 s，最后一次眨眼与角膜前表面第一次出现荧光破裂区之间的间隔，即为TBUT（s），重复3次取均值。②角膜荧光染色检查：角膜表面出现1%荧光素钠荧光着染，结果即为阳性。③泪液分泌试验（SchirmerⅠ）：泪液试纸插入中外1/3处结膜囊，嘱患者闭眼，5 min后取出试纸，记录泪液润湿的长度（mm）。以较差眼的结果纳入诊断分析。OSDI > 22+TBUT ≤ 5 s，或OSDI > 22+TBUT < 10 s + SchirmerⅠ< 10 mm或角膜荧光染色阳性，即诊断为DES。endprint

1.3.2 MetS诊断标准 采用美国国家胆固醇教育计划成人治疗组第3次报告（NCEP-ATP Ⅲ）诊断标准，具有以下3种或3种以上异常者，即可诊断为MetS。①中心性肥胖：亚洲人的腰围判定标准为：男性≥90 cm，女性≥80 cm。②血压≥130/85 mmHg，或已确诊为高血压并进行降血压治疗者。③空腹血糖≥6.1 mmol/L，或已确诊为2型糖尿病并给予降糖治疗者。④血清三酰甘油（TG）≥1.69 mmol/L，或已进行相应治疗者。⑤高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低：男性 <1.04 mmol/L，女性<1.29 mmol/L，或已接受相应治疗。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，相关性分析采用Logistic回归分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MetS和DES患病率情况

1738例调查人群中，男775例，女963例。MetS患者557例（患病率32%），其中男206例（占男性调查总数的26.6%），女351例（占女性调查总数的36.4%），女性MetS发病率高于男性。总人群DES患者429例（患病率24.7%），其中男123例（占男性调查总数的15.9%），女例306例（占女性调查总数的31.7%）；女性DES发病率高于男性。

2.2 一般指标比较

将研究对象依据Mets及性别分组，男性及女性Mets患者的平均年龄、腰围、血压、空腹血糖、TG、干眼症状评分及角膜染色评分均高于非MetS人群，但教育水平、吸烟率、HDL-C、泪膜破裂时间及泪液分泌实验低于非MetS人群，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。男性MetS患者饮酒率低于非MetS人群，但女性MetS患者饮酒率高于非MetS人群，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。见表1。

2.3 MetS及其各组分对DES患病风险的影响

Logistic回归分析显示，MetS各组分对DES患病风险的影响显示，校正年龄、饮酒、吸烟及教育水平后，高血糖及高TG是男性及女性DES患病的危险因素（表2）。男性（女性）高血糖患者的DES发病风险是非高血糖人群的1.24倍（1.33倍），男性（女性）高TG患者的DES发病风险是正常人群的1.16倍（1.25倍）。中心性肥胖、高血压及低HDL-C与DES无相关性。

3 讨论

DES作为全球高发疾病正日益引起重视。研究发现，DES的发生发展受系统疾病的影响。代谢类疾病中，关于单纯糖尿病与DES的相关性研究很多，但作为临床症候群（高血压、高血糖、高脂血症、肥胖），关于MetS与DES的相关性研究在亚洲仍极少。本研究中，对40岁以上北京社区人群同时进行MetS和DES流行病学调查，发现人群中MetS患病率为32%。DES患病率为24.7%。文献报道：MetS与DES的患病率均随年龄增加而增加，其中女性的MetS与DES的患病率均高于男性。尤其是更年期前后，差异明显，可能与女性性激素水平下降有关[8-9]。基础研究表明，雌激素具有调节机体糖、脂代谢的作用，雌激素水平下降将导致代谢功能减弱，进而引起胰岛素抵抗的一系列代谢紊乱[9]；而雄激素受体广泛存在于眼表的泪腺、睑板腺等组织，雄激素水平下降将导致睑酯及泪液分泌减少，进而导致泪液蒸发过强、启动干眼并维持干眼的眼表炎症[10]。

本研究通过Logistic回归分析发现，作为处于炎症状态的综合征，MetS與DES具有关联性。其中MetS的组分高血糖和高TG为DES发生发展的危险因素，而中心性肥胖、高血压及低HDL-C与DES的发生发展无相关性。

研究显示，糖尿病可降低角膜敏感性，减少泪液分泌；损害眼表细胞代谢活性，导致细胞支架结构丢失、影响细胞粘附，进而导致干眼[11-12]。本研究中，高血糖是DES的明显危险因素。此结果与Galor等[13]和Jie等[3]的研究一致，但与Vehof等[14]和Schaumberg等[15]的不同。研究结果的不一致可能与各研究中采用的DES诊断标准不同有关。目前对于DES的诊断仍没有金标准。Vehof和Schaumberg的诊断标准仅包括了干眼的主观症状。本研究中采用的干眼诊断标准即包括了主观症状也包括了客观体征，提高了诊断的特异性但降低了敏感性，漏诊了无症状的干眼患者，因此本研究24.7%的DES患病率应低于人群实际患病率。

本研究发现，高TG是DES发生的危险因素，与以往研究结果一致[13-15]。高TG促进前炎性因子白细胞介素-6产生，降低脂蛋白脂肪酶的活性，导致机体炎症反应发生[16]。而眼表升高的IL-6可诱导金属基质蛋白酶产生，加重干眼的表面炎症[17]，同时血脂成分的改变会导致睑板腺分泌的睑酯成分发生变化，引起睑酯融点升高、黏性增加，进而影响睑脂在泪膜表面的分布，诱发蒸发过强型干眼[18-19]。

有研究报道，高血压也是DES发生的危险因素[13]。但本研究未发现高血压与DES存在相关性。Viso等[20]认为，高血压可能不是DES的直接危险因素，但一些抗高血压药物可能增加DES发生的危险。但降血压药物中，已证实血管紧张素酶抑制剂对DES有保护作用[3]。因此，在未来进行大样本MetS与DES相关性研究中，应考虑高血压患者的具体用药情况。

本研究存在一定的局限性，首先样本量小，其次研究对象女性多于男性，对总体人群MetS和DES患病率的评估以及MetS对DES患病风险的作用分析有一定影响。

综上所述，本研究中MetS与DES存在相关性，其中，高血糖及高TG是DES的危险因素，因此在临床工作中应加强对MetS患者的眼科教育，对DES做到早发现、早治疗。endprint

[参考文献]

[1] Listed N. Management and therapy of dry eye disease：report of the management and therapy subcommittee of the international dry eye workShop [J]. Ocular Surface，2007， 5（2）：163-178.

[2] Chia EM，Mitchell P，Rochtchina E，et al. Prevalence and associated of dry eye syndrome in an older population：the Blue Mountains Study [J]. Clin Experiment Ophthalmol，2003，31（3）：229-232.

[3] Jie Y，Xu L，Wu YY，et al. Prevalence of dry eye among adult Chinese in the Beijing Eye Study [J]. Eye （Lond），2008，23（3）：688-693.

[4] Geerling G，Tauber J，Baudouin C，et al. The international workshop on meibomian gland dysfunction：report of the subcommittee on management and treatment of meibomian gland dysfunction [J]. Invest Ophthalmol Vis Sci，2011，52（4）：2050-2064.

[5] Hotamisligil GS. Inflammation and metabolic disorders [J]. Nature，2006，444（7121）：860-867.

[6] Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease [J]. N Engl J Med，1999，340（2）：115-126.

[7] Schiffman RM，Christianson MD，Jacobsen G，et al. Reliability and validity of the ocular surface disease index [J]. Arch Ophthalmol，2000，118（5）：615-621.

[8] Pradhan AD. Sex differences in the metabolic syndrome：implications for cardiovascular health in woman [J]. Clin Chem，2014，60（1）：44-52.

[9] Carr Mc. The emergence of the metabolic syndrome with menopause [J]. J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2404-2411.

[10] Golebiowski B，Badarudin N，Eden J，et al. The effects of transdermal testosterone and oestrogen therapy on dry eye in postmenopausal women： a randomised， placebo-controlled， pilot study [J]. Br J Ophthalmol， 2017，101（7）：926-932.

[11] Ahn JM， Lee SH， Rim TH， et al. Prevalance of and risk risk factors associated with dry eye： the Korea National Health and Nutrition Examination Survey 2010-2011 [J]. Am J Ophthalmol，2014，158（6）：1205-1214.

[12] Alves Mde C，Carvalheira JB，Modulo CM，et al. Tear film and ocular surface changes in diabetes mellitus. [J]. Arq Bras Oftalmol，2008，71（6）：96-103.

[13] Galor A， Feuer W， Lee DJ， et al. Depression，post-traumatic stress diaorder，and dry eye syndrome：a study utilizing the national United States Veterans Affairs administrative database [J]. Am J Ophthalmol，2012，154（2）：340-346.

[14] Vehof J，Kozareva D，Hysi PG，et al. Prevalence and risk factors of dry eye sundrome in a British female cohort [J]. Br J Opthalmol，2014，98（12）：1712-1717.

[15] Schaumberg DA，Dana R，Buring JE，at al. Prevalence of dry eye disease among US men：estimatesfrom the Physicians′Health Studies[J]. Arch Ophthalmol，2009，127（6）：763-768.

[16] Yudkin JS，Kumari M，Humphries SE，et al. Inflammation，obesity，stress and coronary heart disease： is interleukin-6 the link [J]. Atherosclerosis，2000，148（2）：209-214.

[17] Higuchi A，Kawakita T，Tsubota K. IL-6 induction in desicated corneal epithelium in vitro and in vivo [J]. Mol Vis，2011，17（1）：2400-2406.

[18] Lam S.M，Tong L，Duan X， et al. Longitudinal changes in tear fluid lipidome brought about by eyelid-warming treatment in a cohort of meibomian gland dysfunction [J]. J Lipid Res，2014，55（9）：1959-1969.

[19] Leiske D，Leiske C，Leiske D， et al. Temperature-induced transitions in the structure and interfacial rheology of human meibum [J]. Biophys J，2012，102（2）：369-376.

[20] Viso E，Rodriguez-Ares MT，Gude F. Prevalence of and associated factors for dry eye in a Spanish adult population（the Salnes Eye Study）[J].Ophthalmic Epidemiol，2009，16（1）：15-21.

（收稿日期：2017-06-11 本文編辑：李岳泽）endprint