依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效及对氧化应激、炎症因子影响

2017-10-20林鸿城

糖尿病新世界 2017年11期

林鸿城

[摘要] 目的探讨依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效及对氧化应激、炎症因子影响。方法将2013年11月—2017年2月因早期糖尿病肾病于该院就诊的90例患者纳入研究并随机分组。对照组45例患者采用前列地尔治疗，观察组45例联合依帕司他，3个月为1疗程。比较两组患者临床疗效差异。结果治疗后两组患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平降低，观察组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；患者肿瘤坏死因子（TNF-a）降低，超氧化物歧化酶（SOD）较前升高，观察组改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）；对照组总有效率75.56%（34/45），观察组91.11%（41/45），高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效显著，可更好地改善肾功能及血糖水平，降低炎症反应，值得推广。

[关键词] 依帕司他；前列地尔；早期糖尿病肾病；氧化应激；炎症因子

[中图分类号] R587.2 [文献标识码] A [文章编号] 1672-4062（2017）06（a）-0192-03

糖尿病是一种以血糖水平升高为特点，多饮、多食为主要临床表现的代谢性疾病。糖尿病肾病是该病常见的并发症，以肾小球微血管病变为主要病理表现，可见浮肿、尿蛋白阳性、血压升高、肾功能不全等表现。一项权威研究资料表明[1]全球至少2.85亿糖尿病患者，其中病程不小于10年的患者中大约有40%可出现本病，且发病率逐年升高，已成为威胁老年人生命健康的重要因素。糖尿病肾病若得不到及时控制可使肾功能逐渐衰竭，早期阶段肾功能尚可逆转，前列地尔可有效改善微循环，在改善患者肾功能方面发挥着重要作用，但单用效果并不理想。依帕司他属于为醛糖还原酶抑制药，常被用于糖尿病合并神经病变患者的治疗，该研究选取2013年11月—2017年2月收治的90例患者为研究对象，采用依帕司他联合前列地尔治疗效果显著。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将因早期糖尿病肾病于该院就诊的90例患者纳入研究，随机数据表法分组。对照组45例，男24例，女21例，年龄45～72岁，平均（56.94±6.70）岁。病程1～9年，平均（2.79±0.86）年；观察组45例，男23例，女22例，年龄43～71岁，平均（57.26±6.43）岁。病程1～10年，平均（2.84±0.89）年。诊断标准[2]：2型糖尿病病史，不存在原发性肾病病史，尿白蛋白排泄率>20 μg/min。纳入标准：①确诊糖尿病肾病，分期尚属Ⅲ期且知情同意者；②经医学伦理会审核；③排除过敏体质者。排除标准：①哺乳期不便纳入者；②Ⅰ型糖尿病患者；③肝肾及凝血功能障碍者。

1.2 治疗方法

均采用低脂低盐低糖优质低蛋白饮食，常规使用胰岛素制剂或口服降糖药控制血糖水平，降血压，使血压血糖水平控制在较理想水平等基础治疗。治疗过程避免使用肾功能损伤大的药物。对照组：药物予前列地尔（国药准字H201000179）10 μg与100 mL入0.9%氯化钠注射液配伍静滴，1次/d，治疗5 d后休息2 d。观察组：对照组基础上联合口服依帕司他片（国药准字H20040012），50 mg/次，1次/d，两组均以3个月為1疗程。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）水平改善情况，清晨空腹采集肘静脉血，离心处理后血糖用葡萄糖氧化酶法，试剂盒由上海信裕生物公司提供，均同一批次。肾功能采用全自动生化分析仪检测完成；比较两组肿瘤坏死因子（TNF-a）及超氧化物歧化酶（SOD）改善情况，TNF-a用ELISA方法，SOD用化学比色法，南京建成研究所提供试剂盒；比较两组临床疗效差异。显效：肾功能基本正常或正常，24 h尿蛋白降低不少于50%，症状体征显著改善；有效：肾功能接近正常或正常，24 h尿蛋白降低25%～49%，症状体征改善；无效：肾功能、24 h尿蛋白及症状体征未改善[3]。

1.4 统计方法

所有数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，进行t检验，计数资料用[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组FBG、24 h尿蛋白及Scr情况

治疗前指标，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患者两组FBG、24 h尿蛋白及Scr等指标降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组FBG、24 h尿蛋白及Scr水平更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组SOD及TNF-a情况

治疗前SOD及TNF-a数值，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，患者SOD升高，TNF-a则降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后观察组SOD高于对照组，TNF-a则更低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 临床疗效比较

对照组显效、有效、无效例数分别为19例、15例、11例，总有效率75.56%。观察组分别为28例、13例、4例，总有效率为91.11%，高于对照组（χ2=3.920，P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病病初缺乏特异性症状，可仅表现为轻度蛋白尿，因此常易被忽略。该病病机尚不明确，目前认为高血糖引起的微血管病变是其特异性病理改变，因此控制血糖水平被视为临床治疗的基础。蛋白尿是糖尿病肾病肾损伤的重要表现，且一旦出现即呈现进行性加重趋势，而此被认为是加速病程的主要危险因素[4]。炎症反应伴随疾病全程，是本病发生发展的重要因素，患者TNF-a等炎症因子水平显著升高，进而加速IL-6等其他炎症因子大量分泌。升高的炎性因子可损伤血管内皮功能，诱发高凝状态及血栓形成，且在加速肾小球细胞纤维化方面也发挥着一定作用，增大临床治疗难度[5]。endprint

糖尿病肾病患者普遍存在高凝状态，改善微循环是本病治疗的常用思路，前列地尔作为临床常用的前列素E1制剂，对于发病部位的选择性较高，可聚集在病变部位，扩张肾血管，从而使患者的肾脏血流量显著改善；前列地尔可抑制血小板聚集，稳定细胞膜及溶酶体膜，预防血栓形成，促进缺血灶血供恢复，从而减少了机体再灌注损伤；前列地尔还可增强红细胞的变形能力，更易通过毛细血管，从而达到改善微循环作用[6-7]。高血糖可激活多元醇代谢途径，使山梨醇在肾小球细胞内大量堆积，引起Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白合成增多，进而加速肾小球硬化、肾纤维化[8]。依帕司他对于多元醇代谢途径的激活有较强的抑制作用，可使果糖及山梨醇合成量显著降低，对于PKC激活体现出了抑制作用，并降低Ⅳ型胶原、纤维连接蛋白合成量，从而达到预防纤维化目的，延缓病程[9-11]。

观察组采用依帕司他联合前列地尔的治疗方案，治疗后两组患者24 h蛋白尿量、血肌酐（Scr）、空腹血糖（FBG）、TNF-a水平降低，观察组改善更显著。氧化应激概念源于对衰老机制的研究，SOD在1938年被首次发现被视为机体内清除自由基的关键物质。炎症反应时SOD等内源性抗氧化物大量消耗，导致细胞DNA变性甚至细胞死亡，而此又可促进机体炎症反应，加重肾损伤[12-13]。该研究结果显示，治疗后两组患者SOD水平均升高，机体抗氧化能力均得到改善，但观察组SOD水平明显高于对照组。临床疗效方面，对照组总有效率75.56%，观察组则高达91.11%，证实了其显著疗效。

综上所述，依帕司他联合前列地尔治疗早期糖尿病肾病疗效显著，可更好地改善肾功能及血糖水平，降低炎症反应，值得推广。

[参考文献]

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