基于复杂网络等方法的十九畏人参五灵脂同方配伍探析

李梦雯 范欣生 张泠杉 王崇骏

[摘要]為探讨十九畏中人参五灵脂同方配伍应用特点以及古今配伍的差异，整理1949—2016年现代文献中人参五灵脂同方配伍的应用，运用无尺度复杂网络等数据挖掘方法对其进行分析，并与历代人参五灵脂同方方剂对照。结果表明十九畏中人参五灵脂这一组药物不是绝对的配伍禁忌。1949—2016年人参五灵脂同方应用报道中人参五灵脂同方主要应用于治疗气虚血瘀证的恶性肿瘤、冠心病等；方中常配伍益气补血、活血止痛功效的药物，复杂网络关系显示与人参五灵脂联系最为密切的药物为甘草、当归、黄芪、蒲黄、丹参，其次是白芍、白术、桃仁、茯苓等，外围还有红花、三七、香附、柴胡等；核心药对为人参甘草、五灵脂甘草、人参当归、五灵脂当归、人参黄芪、五灵脂黄芪等，人参五灵脂甘草，人参五灵脂当归，人参五灵脂黄芪，人参五灵脂蒲黄等药组支持度较高。古今人参五灵脂同方方剂中的主要药物配伍存在差异，现代方剂中频繁使用三七、蒲黄、丹参、黄芪等，古代应用较少，古今比较显示现代更为注重配伍活血益气药。

[关键词]十九畏； 人参五灵脂； 应用特点； 无尺度复杂网络方法

Research on compatibility of prescriptions including Ginseng Radix et

Rhizoma and Trogopterus Dung based on complex network analysis

LI Mengwen1，2， FAN Xinsheng1，2*， ZHANG Lingshan1，2， WANG Congjun3

1. Institute of Traditional Chinese Medicine Literature Research， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China；

2. School of Basic Medicine， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing 210023， China；

3. Key Laboratory of Computer Software New Technology National， Nanjing University， Nanjing 210046， China）

[Abstract]The applications of prescriptions including Ginseng Radix et Rhizoma and Trogopterus Dung in contemporary literatures from 1949 to 2016 are compiled and the data mining techniques containing scalefree complex network method are utilized to explore its practical characteristics， with comparison between modern and ancient ones. The results indicate that malignant neoplasms， coronary heart disease which present Qi deficiency and blood stasis type are the main diseases treated by prescriptions including Ginseng Radix et Rhizoma and Trogopterus Dung according to the reports during 1949 to 2016. The complex network connection shows that Glycyrrhizae Radixet Rhizoma， Angelicae Sinensis Radix， Astragali Radix， Typhae Pollen， Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma are the primary drugs related to Ginseng Radix et Rhizoma and Trogopterus Dung. The next are Paeoniae Radix Alba， Atractylodis Macrocephalae Rhizoma， Persicae Semen， Foria， et al. Carthami Flos， Notoginseng Radix et Rhizoma， Cyperi Rhizoma， Bupleuri Radix are the peripheral ones. Also， Ginseng Radix et RhizomaGlycyrrhizae Radixet Rhizoma， Trogopterus DungGlycyrrhizae Radixet Rhizoma， Ginseng Radix et RhizomaAngelicae Sinensis Radix， Trogopterus DungAngelicae Sinensis Radix， Ginseng Radix et RhizomaAstragali Radix， Trogopterus DungAstragali Radix are the main paired drugs. The paired drugs including Ginseng Radix et RhizomaTrogopterus DungGlycyrrhizae Radixet Rhizoma， Ginseng Radix et RhizomaTrogopterus DungAngelicae Sinensis Radix， Ginseng Radix et RhizomaTrogopterus DungAstragali Radix， Ginseng Radix et RhizomaTrogopterus DungTyphae Pollen have a higher support degree. The main compatible drugs are different in ancient and modern prescriptions including Ginseng Radix et Rhizoma and Trogopterus Dung. Notoginseng Radix et Rhizoma， Typhae Pollen， Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma， Astragali Radix are utilized frequently in modern prescriptions while less used in ancient ones. It is also shown that more attentions are paid to the drugs contributing to invigorating Qi and promoting blood circulation in modern times with comparative results between modern and ancient prescriptions.endprint

[Key words]nineteen medicaments of mutual restraint； GinsengTrogopterus Dung； application characteristics； scalefree complex network method

人參五灵脂历来被视为中药的配伍禁忌。宋代《活人事证方》载“十八反歌”，但其内容实际是十九畏，歌中云“人参不得见灵脂”[1]；明代《医经小学》中十九畏歌诀流传较广，云“人参又忌五灵脂”[2]；《中国药典》2015年版在“人参”条下注意项中记载：不宜与五灵脂同用[3]。虽人参五灵脂同用属配伍禁忌这一观点被广泛接受，但历代不少医家也持有疑义，古今文献均有其同方应用记载。课题组对1949—2016年的文献进行了整理，并与历代人参五灵脂同方方剂对照，运用无尺度复杂网络、关联规则及统计学等方法，对人参、五灵脂同方配伍方剂进行了数据挖掘和分析，探讨了人参五灵脂同方配伍的临证特点及与古代同方应用的配伍差异。

1资料与方法

11方剂来源、纳入及排除标准

111数据来源古代方剂来源：在南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室开发的中医方剂数据库上进行检索，其方剂主要来源于《中医方剂大辞典》及古代大型方书；现代方剂来源：1949—2016年中国知识资源总库（CNKI）、维普中文科技期刊全文数据库、万方数据学术论文总库等数据库中收录的期刊。

112纳入标准①古方从中医方剂数据库中搜集含有人参五灵脂药对的方剂；②现代文献收录时满足以下条件：“人参”和“五灵脂”字段出现在同一复方中且主治病证明确，其范围包括临床研究、临床报道、验案等。

113排除标准①主治病证不明确者；②组方不完整者；③主题为“人参”和“五灵脂”字段的综述、理论探讨、动物实验类文献。

12数据规范

121药物名称规范据《中国药典》和《中华本草》对所收录的方剂中药物名称进行规范统一，如川军、中军统一为大黄，云苓、云茯苓统一为茯苓，蒌皮、瓜蒌皮统一为瓜蒌等。

122疾病名称规范根据《中医内科学》和《中医妇科学》等对疾病名称进行规范处理和统一；将部分中医病名与西医病名对应；对于不能够统一的中医病名保留其原名。

13数据管理及统计方法

应用改进的COPRA算法进行社团发现，用定义的模块密度来衡量所发现社团的紧密程度[4]，分析人参、五灵脂同方配伍的方剂中药物配伍的网络关系，并以软件Cytoscape （V340）图示；同时结合江苏省方剂研究重点实验室开发的中医药关联规则挖掘软件（V10）[5]，对数据库高频药对、药组进一步分析；应用T检验、卡方检验比较古今同方方剂配伍的异同。

2结果

符合纳入标准的文献包括：现代临床文献525篇，排除重复后有458首；古代方剂47首。

21今方人参五灵脂同方配伍的临证特点

现代人参五灵脂同方配伍方剂中人参、五灵脂常用剂量大多为10 g，配伍比例1∶1最为常见，主要用于治疗恶性肿瘤、冠心病等，见图1。由结果可见，恶性肿瘤是人参五灵脂同方配伍治疗的最主要一类疾病，包括胃癌、原发性肝癌、肺癌、食道癌等，占149%；其次为冠心病，占比为131%；其他还有妇科和消化系统疾病。古代人参五灵脂同方配伍方剂多用于妇女经产诸疾，与现代方剂临证特点略有不同。

22今方人参五灵脂同方药物配伍网络关系

无尺度复杂网络分析显示，人参五灵脂同方方剂以人参五灵脂为核心，与加味药物形成复杂网络配伍关系，见图2。由图2可以看出，甘草、当归、黄芪、蒲黄、丹参与人参五灵脂的联系最为密切（支持度主要集中在40%～60%）；其次是白芍、白术、桃仁、茯苓等；外围还有红花、三七、香附、柴胡等药物。

23今方人参五灵脂同方药物组成特点

231支持度较高的代表性药对及药组频繁关系挖掘结果见表1。支持度高的药对为五灵脂甘草、人参甘草、五灵脂当归、人参当归、五灵脂黄芪、人参黄芪等。人参五灵脂甘草，人参五灵脂当归，人参五灵脂黄芪，人参五灵脂蒲黄等药组支持度较高。

232频繁关联且相关模式分析频繁关联且相关模式挖掘结果见表2。由表2可见，一些药物支持度虽然不高，但关联性紧密，如麦冬五味子，半夏黄连等。

24古今人参五灵脂同方配伍差异

古今人参五灵脂同方中高频药物见表3。取古今方剂中支持度前20位的药物，进行卡方检验，比较该药在古今方剂应用中的差别。发现一些药物的检验结果显示有显著的统计学差异，如三七、蒲黄、丹参、黄芪等在现代方剂中使用较频繁，古代使用较少（P<001）；麝香、木香、乳香、没药、陈皮、川芎、羌活、茯苓等在古代方剂中出现较频繁（P<001）。当归、甘草、白术、白芍等药物古今方剂中均使用度较高。

对人参五灵脂同方现代方剂458首和古代方剂47首进行配伍比数分析。根据定义的最小支持度，古方和今方中相同的单药有31味，作为样本进行检验。31味药物古今支持度见表4。对古方和今方作配对T检验见表5，由表5可知，古今人参五灵脂同方方剂配伍用药存在差异（P<001）。

3讨论

十九畏歌诀中人参五灵脂为配伍禁忌，《中国药典》记载两者不宜同用。十九畏同方配伍的方剂古今文献均有记载与应用。课题组检索整理了古今文献中包含人参五灵脂同方配伍的方剂，共统计出古代方剂47首，1949—2016年现代文献记载有458首，可见人参、五灵脂同用的情况从古至今一直存在，其临床辨证同用尚可发挥其独特功效，因而人参、五灵脂同方配伍的规律值得深入探讨。

31人参五灵脂同方配伍的临证特点

从结果来看，人参五灵脂同方配伍复方主要应用于气虚血瘀的恶性肿瘤，如在胃癌、原发性肝癌、肺癌、食道癌的治疗中配合化疗同用，占总数的149%；其次为冠心病，占比为131%。其他相比较集中于妇科和消化系统疾病。endprint

32人参五灵脂同方配伍关系特点

运用无尺度复杂网络方法发现与人参五灵脂關系最密切的药物为甘草、当归、黄芪、蒲黄、丹参，多为补血活血药、补气药；其次是白芍、白术、桃仁、茯苓等，药物具有健脾渗湿、缓急止痛的功效；外围的为红花、三七、香附、柴胡等药物，具有活血理气止痛功效。运用关联规则数据挖掘方法挖掘，发现核心配伍有五灵脂甘草、人参甘草、五灵脂当归、人参当归等、五灵脂黄芪、人参黄芪，以及人参五灵脂甘草、人参五灵脂当归、人参五灵脂黄芪、人参五灵脂蒲黄等，可见人参、五灵脂配伍使用时，多与具有健脾益气、补血活血功效的药物同用。另外，也发现一些置信度不高但相关度高的药对在方中发挥独特作用，如麦冬五味子，半夏黄连等。

33古今同方配伍应用差异

T检验结果提示人参五灵脂古今同方方剂配伍用药存在差异。卡方检验结果提示三七、蒲黄、丹参、黄芪等在现代方剂中使用较频繁（P<001）；麝香、木香、乳香、没药、陈皮、川芎、羌活、茯苓等在古代方剂中使用较多（P<001）。古今对比可以看出，现代方剂中更注重配伍益气活血药。当归、甘草、白术、白芍等药物古今方剂中均使用度较高。

古今文献数据挖掘及分析后发现人参五灵脂同用的情况在古今临床治疗中均存在，且辨证同用可发挥其补气活血功效。主要应用于气虚血瘀的恶性肿瘤、冠心病等病证；网络关系中与之最为密切的药物有甘草、当归、黄芪、蒲黄、丹参，并围绕这几味药组合为高频药对、高频药组；古今同方方剂配伍特点存在差异，比较后显示现代方剂更为注重配伍活血益气药。由上可见，人参、五灵脂配伍宜忌关系的科学内涵还需进一步研究探索。

[参考文献]

[1]曹洪欣. 珍版海外回归中医古籍丛书·活人事证方[M]. 北京：人民卫生出版社， 2008： 77.

[2]明·刘纯. 刘纯医学全集[M]. 北京：人民卫生出版社， 1986： 30.

[3]中国药典. 一部[S]. 2015： 9.

[4]孙道平， 高原， 谢隽， 等. 一种用于中药方剂网络重叠社区发现的改进COPRA算法[J]. 南京大学学报： 自然科学版， 2013， 49（4）： 483.

[5]张欢， 范欣生， 王崇峻， 等. 古今哮喘方用药规律对比的关联规则研究[J]. 中国中医药信息杂志， 2009， 16（3）： 94.

[责任编辑张燕]endprint