血清同型半胱氨酸水平与冠心病严重程度的相关性研究

裴娟慧 李茂荣 甘丰

·论著·

血清同型半胱氨酸水平与冠心病严重程度的相关性研究

裴娟慧 李茂荣 甘丰

目的 探讨同型半胱氨酸（Hcy）与冠心病严重程度的相关性。方法 选取2016年1月至2016年12月在北京航天总医院经冠脉造影明确为冠心病的患者200例作为实验组，同时选取冠脉造影证实无冠心病的200例作为对照组，采用酶比色法测定血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP水平；采用酶循环速率法测定血清Hcy水平。结果 与对照组比较，冠心病组中TC，LDL-C，HDL-C间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组比较或是冠心病组间分层比较，Hcy差异均有统计学意义。调整协变量后，多因素logistics回归分析显示：Hcy与SYNTAX积分呈正相关，是冠心病严重程度的独立危险因素。结论 冠心病患者血清Hcy水平与SYNTAX积分呈正相关，且血清Hcy水平的检测对冠状动脉病变复杂程度的判定有一定的临床意义。

同型半胱氨酸； 冠心病； SYNTAX积分

冠心病是冠状动脉发生粥样硬化而引起的血管腔狭窄，造成心肌缺血，低氧或坏死所致的心脏病［1］。众所周知，冠心病的危险因素有年龄、性别、高血脂、高血压、吸烟、糖尿病等［2］，但是仍有少部分的冠心病患者并未找到明显的危险因素，故缺少了有效的一级预防措施［3］。自 1 969年 M CCULLY［4］首次提出同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）血症是心血管疾病的一个独立危险因素后，目前已有大量的临床研究证实Hcy与冠心病的发病相关。本研究旨在探讨Hcy与冠心病的相关性，以期为临床上发现高危患者提供一定的理论依据。

资料与方法

一、一般资料

选取2016年1月至2016年12月在北京航天总医院心内科就诊并经冠状动脉造影术（CAG）明确诊断为冠心病的患者200例作为实验组，按照SYNTAX积分计算方法，对血管直径≥1.5 mm，且管腔内狭窄程度≥50%的血管进行评分。根据SYNTAX积分将实验组再分层，SYNTAX≤22分为低危组（n＝62）、SYNTAX：23～32分为中危组（n＝68）和 SYNTAX≥33高危组（n＝70）［5］。选取 CAG阴性的患者200例作为对照组。排除标准：目前服用维生素B12、维生素B6、叶酸＞3个月者，严重肝、肾功能障碍者，接受过CAG患者，孕妇或哺乳期妇女或不愿意接受本实验者。

作者单位：100076 北京，北京航天总医院心内科

二、检测方法

所有病例均空腹采血3 ml在2 h内送检，使用日立全自动7600生化仪，采用酶比色法测定血脂［包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）］、高敏 C反应蛋白（hs-CRP）水平；采用酶循环速率法测定血Hcy水平，试剂为北京九强生物技术有限公司。以上操作均由北京航天总医院检验科完成。

三、统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据统计。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。组间比较采用单因素方差分析，其中两两比较采用q检验，影响因素分析采用多因素Logistic回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、临床资料比较

4组比较，性别及年龄之间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较，冠心病低危、中危、高危组中吸烟、高血压、高脂血症以及糖尿病等差异均有统计学意义（P＜0.05），冠心病组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

二、实验室检测指标比较

4组中，FPG，HbA1，Hs-CRP以及TG比较差异无统计学意义（P＞0.05）；与对照组比较，冠心病组中TC，LDL-C，HDL-C间差异有统计学意义（P＜0.05）；两组比较或是冠心病组间分层比较，Hcy差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

三、SYNTAX积分与各指标的相关性分析

以SYNTAX积分为因变量，以吸烟、高血压，FPG，HbA1，Hs-CRP，TG，TC，LDL-C，HDL-C以及Hcy为自变量进行多因素logistics回归分析，结果显示：吸烟，高血压，TC，LDL-C，HDL-C以及Hcy均与SYNTAX积分呈正相关，且调整协变量后，上述指标均为冠心病严重程度的独立指标。见表3。

讨 论

本研究结果显示，依据SYNTAX积分分组后，冠心病低中高危组中血清Hcy水平均高于对照组；且冠心病组间比较显示高危组Hcy水平更高，进一步说明血清Hcy水平与冠心病病变严重程度呈正相关，也即随着冠脉血管狭窄程度加重Hcy水平逐渐升高。多因素logistics回归分析显示调整影响冠心病的其余血清学指标后，Hcy仍是SYNTAX积分的危险因素之一，表明Hcy是冠心病发生以及血管进展的独立危险因素。

表1 4组一般资料比较

表2 4组实验室指标比较

表3 SYNTAX积分的多因素logistic回归分析

Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物，在体内由甲硫氨酸转甲基后生成，正常机体内，Hcy的生成和消除保持动态平衡，不同的种族，不同人群和不同测定方法，Hcy的正常参考值会不同，一般正常空腹血Hcy水平为5～15μmol／L。大量的 meta分析及临床调查［6-9］等研究显示，冠心病患者的Hcy水平要明显高于非冠心病患者，且 Shenoy［10］以及 Faria-Neto［11］对冠心病患者根据SYNTAX积分分组后研究显示血Hcy水平与冠状动脉积分呈正相关，且高Hcy血症是冠心病的独立危险因素，与本实验研究结果一致。

高Hcy水平致动脉粥样硬化和冠心病发病的内在机制可能为：（1）内皮损坏作用：主要为高Hcy自身氧化作用促使蛋白质受损，酶受体功能障碍，致清除氧自由基酶的活性下降，并诱导应激蛋白产生，同时抑制NO合成酶，减少内皮依赖性血管舒张因子（EDRF）的生成，使依赖于内皮的血管扩张障碍。并促使内皮细胞基因表达变化，转变内皮细胞表型，纤溶酶原激活物的结合位点受到干扰，加快细胞凋亡，致血管内皮功能异常［12］。（2）致血栓作用：Hcy可增强血小板粘附和聚集，致血栓调节因子的表达，促进血栓形成［13］。（3）刺激血管平滑肌细胞增生：Hcy可利用信号传导方式，使血管平滑肌细胞的正常功能受到干扰，并直接诱导血管平滑肌细胞增生。（4）脂肪代谢紊乱：Hcy可致动脉壁脂质沉积，泡沫细胞增多，动脉壁糖蛋白分子纤维化结构变化，低密度脂蛋白氧化增加，斑块钙化形成。

综上所述，血Hcy与冠心病的发生密切相关，且血Hcy水平的检测对冠状动脉病变复杂程度的判定有一定的临床意义，同时对冠心病的预防有一定作用。

［1］Mann D I，Zipe D P，Libby P，et al.Braunwald′s heart disease：a textbook of cardiovascular medicine［M］.Philadelphia：Elsevier Health Sciences，2014：1068-1070.

［2］Castelli WP.Cardiovascular disease and multifactorial risk：challenge of the 1980s［J］.Am Heart J，1983，106（52）：1191-200.

［3］Smith SC.Current and future directions of cardiovascular risk prediction［J］.Am JCardiol，2006，97（2A）：28A-32A.

［4］Mucclly K S.Vascular pathology of homocyseinemia：implications for the pathogenesis of arteriosclerosis［J］.Am JPathol，1969，56（1）：111-128.

［5］Sianos G，MorelMA，Kappetein AP，etal.The SYNTAX Score：an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease［J］.EuroIntervention，2005，1（2）：219-227.

［6］王真，郭静萱，王天成，等.高同型半胱氨酸血症与冠脉病变的关系［J］.中国实用内科杂志（临床版），2000，20（5）：275-277.

［7］Nygard O，Vollseet S E，Refsum H，et al.Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile.The Hordaland Homocysteine Study［J］.JAMA，1995，274（19）：1526-1533.

［8］Wilcken DE，Wilcken B.The pathogenesis of coronary artery disease.A possible role for methionine metabolism［J］.J Clin Invest，1976，57（4）：1079-1082.

［9］Tanne D，Haim M，Goldbourt U，et al.Prospective study of serum homocysteine and risk of ischemic stroke among patients with preexisting coronary heart disease［J］.Stroke，2003，34（3）：632-636.

［10］Faria-Neto JR， Chagas AC， Bydlowski SP， et al.Hyperhomocystinemia in patientswith coronary artery disease［J］.Braz JMed Biol Res，2006，39（4）：455-463.

［11］Shenoy V，Mehendale V，Prabhu K，et al.Correlation of serum homocysteine levels with the severity of coronary artery disease［J］.Indian JClin Biochem，2014，29（3）：339-344.

［12］Biellli PM，Guerzoni AR，Godoy MF et al.Genetic polymorphisms involved in folate metabolism and concentration ofmethylmalonic acid and folate plasma homocyteine and risk of coronary artery disease［J］.Thromb Thrombolysis，2010，29：32-40.

［13］HanraniM，Stansby G.The use of an in vivo model to study the effects of hypeihomoeysteinacmia on vascular function［J］.JSurg Res，2008，145：13-18.

Relationship between serum homocysteine level and severity of coronary heart disease

Pei Juanhui，Li Maorong，Gan Feng.Department of Cardiology，Beijing Aerospace Hospital，Beijing，100076，China

ObjectiveTo investigate the correlation between Hcy and the severity of coronary heart disease.MethodsFrom January 2016 to December 2016 in Beijing Aerospace Hospital after coronary angiography for coronary heartdisease patients200 cases as experimental group，and selected coronary artery angiography without coronary artery disease in 200 cases as control group，the serum lipid TC，enzyme colorimetric method TG，LDL-C，HDL-C，hs-CRP；the serum Hcy level was measured by enzyme circulation ratemethod.ResultsCompared with the control group，CHD group in TC，LDL-C，HDL-C were statistically significant differences between the two groups（P＜0.05）；or more hierarchical coronary heart disease group，there was significant difference in Hcy.After adjustment for covariates，multivariate logistics regression analysis showed that Hcy and SYNTAX scores were positively correlated，are independent risk factors for coronary heart disease the degree.ConclusionsThe level of serum Hcy is positively related to SYNTAX score，and the detection of serum Hcy level is of certain clinical significance for the determination of the complexity of coronary artery lesions.

Homocysteine； Coronary heart disease； SYNTAX integral

Correspondence author：Pei Juanhui，Email：peijuanhui＠126.com

10.3877／cma.j.issn.2095-6568.2017.02.011

裴娟慧，Email：peijuanhui＠126.com

裴娟慧，李茂荣，甘丰.血清同型半胱氨酸水平与冠心病严重程度的相关性研究［J／CD］.中华心脏与心律电子杂志，2017，5（2）：98-100.