富氢液在肝移植手术患者腔静脉阻断期的肾功能保护

龙 云，王 品，曹 林，王 浩，陈 朴，赵建生

·论 著·

富氢液在肝移植手术患者腔静脉阻断期的肾功能保护

龙 云，王 品，曹 林，王 浩，陈 朴，赵建生

目的探究富氢液对于肝移植手术患者腔静脉阻断期肾功能的保护作用。方法选取60例肝移植术患者，随机将其分为对照组(n=30)和富氢液组(n=30)，麻醉诱导后分别经胃管注射250 mL的等渗盐水和富氢液。于麻醉诱导(T0)、新肝期(T3)以及术毕(T5)时分别采集2组患者的静脉血和尿液标本，并检测血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、白细胞介素-18(IL-18)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystain C)、肾损伤分子-1(KIM-1)以及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)等指标。结果2组患者在T3和T5期血清Cr和BUN浓度较T0期升高，肌酐清除率下降，差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，富氢液组患者的血清Cr[(164.8±18.4)μmol/Lvs(116.7±14.8)μmol/L]、BUN浓度[(8.0±2.7)mmol/Lvs(5.8±1.3)mmol/L]明显降低(P<0.05)，肌酐清除率[(73.2±20.1)mL/minvs(86.3±18.4)mL/min]明显升高(P<0.05)。与对照组相比，富氢液组IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期差异无统计学意义(P>0.05)，但在T3和T5期表达量均显著下降(P<0.05)。结论富氢液对于肝移植手术患者腔静脉阻断期肾功能有一定的保护作用。

富氢液；肝移植手术；肾功能保护

肝移植手术由于创伤大、出血多以及肾功能损伤严重等情况，一直是麻醉医生关注的重点[1]。手术大体可分为无肝前期、无肝期以及新肝期三个阶段，其中无肝期需切除肝脏并完全阻断下腔静脉和门静脉，术中出血量较大，并引起肾脏血管收缩，肾血流灌注减少，肾小球滤过率下降，从而进一步造成肾功能严重损伤[2-3]。因此，腔静脉阻断期对肾功能的保护是判断肝移植手术成功与否的关键之一。有研究报道，富氢液作为一种抗氧化剂，能够良好地在腔静脉阻断期控制应激反应，减少炎症因子的释放，对肾功能具有一定的保护作用[4-5]。本研究拟评价富氢液对肝移植手术患者下腔静脉阻断期肾功能损伤有无保护作用。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取我院2016年2月至2017年2月期间60例肝移植术患者，采用随机数表法将其分为对照组(n=30)和富氢液组(n=30)，麻醉诱导后分别给予患者经胃管注射250 mL等渗盐水和富氢液，新肝期再重复一次。具体操作方法如下：患者取仰卧位，口含温水15～20 mL，待胃管插入约14～16 cm后，分次小口咽下温水，从而使得胃管随患者的吞咽动作顺利进入胃中。纳入标准：①首次行肝移植患者；②年龄为30～60岁，体重为50～75 kg。排除标准：①伴有其他器官移植；②Cr、BUN等相关检测指标异常；③患有房颤、室颤，无痛风以及糖尿病等内分泌性疾病。本研究已经通过医院医学伦理委员会的批准(批准号：81YY-KYLL-13-10)，并与患者及其家属签订知情同意书。

1.2麻醉方法 采用全身麻醉，所有患者的麻醉管理均由同一麻醉医师实施，所有患者均不使用术前药。患者入室后连接心电图、无创血压、经皮脉搏氧饱和度。全麻诱导采用眯达唑仑0.05～0.10 mg/kg、舒芬太尼0.5 μg/kg、丙泊酚1～2 mg/kg、顺式阿曲库铵0.15 mg/kg。经口气管内插管，机械控制通气，呼吸频率10～12 次/min，潮气量10 mL/kg，吸呼比1∶2，术中吸人氧浓度为50%的混合气体，维持呼末二氧化碳35～45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。气管插管后桡动脉穿刺置管连接惠普监护仪，超声引导下右侧颈内静脉穿刺置管。麻醉维持采用舒芬太尼20～40 μg/(kg·min)、顺式阿曲库铵0.10～0.15 mg/(kg·h)，同时吸入1%～3%七氟醚。为改善术中凝血功能，维持红细胞压积>25%、血红蛋白>80 g/L以及血小板计数>70×109/L，需及时补充浓缩红细胞、新鲜冰冻血浆以及血小板等。术中时刻检测血气以及电解质结果，并根据结果及时补充钠、钾、钙以及镁等微量元素以维持水电解质平衡。可适量静脉注射去氧肾上腺素以维持血流动力学稳定。1.3检测指标 于麻醉诱导后术前(T0)、新肝期(T3)以及术毕(T5)时分别采集2组患者的静脉血和尿液标本，离心后测定血清BUN和Cr的浓度，并计算肌酐清除率；采用日本Wako公司生产的试剂盒来测定尿蛋白浓度，同时采用免疫比浊法、比色法等测定尿液的IL-18、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystain C)、肾损伤分子-1(KIM-1)以及中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)等指标。

2 结 果

研究进行情况良好，60例患者均已成功完成试验，无脱落病例。

2.1一般情况比较 2组患者在性别、年龄、无肝期时间以及手术时间上比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1肝移植手术患者一般资料比较

组别n性别(男/女)年龄(x±s，岁)无肝期时间(x±s，min)手术时间(x±s，min)对照组3023/7443±1241672±1585924±1012富氢液组3024/6437±1361701±1485905±986

2.2血清Cr、BUN的浓度以及肌酐清除率的比较 2组患者在T3和T5期血清Cr和BUN浓度较T0期升高，肌酐清除率下降，差异具有统计学意义(P<0.05)；同时，富氢液组患者的血清Cr和BUN浓度以及肌酐清除率情况均好于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3尿IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量的比较 与对照组相比，富氢液组患者的IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期差异无统计学意义(P>0.05)，但在T3和T5期表达量均显著下降(P<0.05)。见表3。

时间血清Cr(μmol/L)BUN(mmol/L)肌酐清除率(mL/min)对照组(n=30)富氢液组(n=30)对照组(n=30)富氢液组(n=30)对照组(n=30)富氢液组(n=30)T0982±1711013±164∗51±1652±17∗883±216893±208∗T31783±138#1442±136∗#83±10#79±14∗#592±164#589±132∗#T51648±184#1167±148∗#80±27#58±13∗#732±201#863±184∗#与对照组比较，∗P<005；与T0比较，#P<005

时间IL⁃18(ng/L)CystainC(mg/L)KIM⁃1(ng/L)NGAL对照组(n=30)富氢液组(n=30)对照组(n=30)富氢液组(n=30)对照组(n=30)富氢液组(n=30)对照组(n=30)富氢液组(n=30)T01421±2371463±25112±0113±01219±41251±6316±0714±05T32913±2692309±176∗28±0224±01∗746±105576±82∗45±1127±07∗T53429±2631742±143∗44±0337±02∗989±124721±75∗74±2243±09∗与对照组比较，∗P<005

3 讨 论

肝移植是治疗终末期肝病最有效的治疗手段[6]。目前，临床上多采用Xu等[7]创建的肝后腔静脉成形肝移植术，通过完全阻断患者的下腔静脉，具有易于分离病肝，降低出血量，减少手术时间等优点，但与此同时，患者的下腔静脉被完全阻断，回心血量急剧降低，血流动力学不稳，水电解质失衡，从而对患者的肾脏功能造成严重的损伤[8]。因此，如何能够在肝移植手术的腔静脉阻断期对肾功能予以保护是医学研究人员关注的重点所在[9]。传统的临床方法是通过静脉转流，这种方法能够在一定程度上平稳血流动力学，改善肾脏组织灌注，但术后容易产生血栓、凝血障碍以及脏器衰竭等多种严重的并发症，因此并不受广大临床医师的推崇。有报道表明[10]，富氢液作为一种具有强抗氧化损伤的药物，能够在腔静脉阻断期对肾功能进行保护。本文就此问题作出深入研究，这无疑将为肝移植患者的治疗康复注入了新的希望。

从本文的研究结果可以看出，与T0期相比，2组患者在T3和T5期血清Cr和BUN浓度升高，肌酐清除率下降，同时，富氢液组患者的血清Cr和BUN浓度以及肌酐清除率情况均要好于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比，富氢液组患者的IL-18、Cystain C、KIM-1以及NGAL含量在T0期无明显差异(P>0.05)，但在T3和T5期表达量均显著下降(P<0.05)。2组患者的各项指标在术后均有所改变，这提示出腔静脉阻断期对肾功能造成了一定程度的损伤，但富氢液组患者的情况显然要好于对照组，这也表明富氢液的运用对肾功能具有一定的保护作用。

笔者就此问题作出进一步分析，总结如下：氢气具有还原性，能直接与氧化成分反应，同时也很易燃，曾用作航天飞机的推进剂。氢气是质量最轻的气体，分子小且呈电中性，很容易扩散，能轻易地穿过细胞膜及细胞器膜。由于氢气麻醉性小，在减压环境下不易产生气泡，已被广泛用于预防潜水员减压病的发生。Ohsawa等[5]研究发现氢气的抗氧化特性在临床治疗特别在缺血再灌注损伤方面有广阔的应用前景，为氢气的临床应用提供了新的思路。富氢液即氢气溶解度达到饱和的等渗盐水，氢浓度为0.6 mmol/L [制备方法[11]：运用自制装置使氢气在0.4 mPa 压力下溶解于等渗盐水中，以达到饱和；饱和氢水(氢浓度0.6 mmol/L)，在正常气压下储存于4 ℃冰箱] 的富氢液作为抗氧化剂，能减少氧自由基反应，从而减少局部脑缺血的损伤[12-13]。而腔静脉阻断期肾脏组织血流量减少，血管收缩，再灌注能力下降，从而造成肾小球滤过率降低，肾脏组织内氧自由基大量堆积。肾脏组织内氧自由基的大量堆积容易引起细胞膜的脂质过氧化，细胞膜的通透性增加，渗透增多，从而造成细胞进一步损伤。富氢液具有抗氧化应激及抗凋亡特性，能够稳定细胞膜的通透性，从而有效地减少氧自由基对细胞的损伤。刘乐乐等[14]报道在肝移植手术中应用乌司他丁能够明显降低新肝期丙二醛和微球蛋白的含量，这与本文的研究结果具有很好的相似性。

综上所述，肝移植手术中腔静脉阻断期会对肾功能造成一定的损伤，而富氢液的应用，则能够在一定程度上减少肾功能的损伤。

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Protectiveeffectofhydrogen-richliquidonrenalfunctioninlivertransplantationwiththeblockingperiodofvenacava

LONG Yun，WANG Pin，CAO Lin，WANG Hao，CHEN Pu，ZHAO Jian-sheng

(DepartmentofAnesthesiology，the81thAffiliatedHospitalofNanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210002,Jiangsu,China)

AbstractObjectiveTo investigate the protective effect of hydrogen-rich liquid on renal function in liver transplantation with the blocking period of vena cava.Methods60 patients with liver transplantation were randomly selected and divided into control group (group C,n=30) and hydrogen-rich group (group H,n=30). After induction of anesthesia, 250 mL of isotonic saline and hydrogen-rich liquid were injected via gastric tube respectively. During anesthesia induction (T0), new liver stage (T3) and post-operation (T5), venous blood and urine samples of 2 groups were collected. urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Cr), creatinine clearance rate, interleukin-18 (IL-18), cysteine protease inhibitors (Cystain C), renal injury molecule-1 (KIM-1) and neutrophil gelatinase-related apolipoprotein (NGAL) were measured.ResultsCompared with the T0 phase, the levels of Cr and BUN increased and the creatinine clearance rate decreased in T3 and T5 phases in the two groups. At the same time, the serum Cr [ (116.7±14.8) μmol/Lvs(164.8±18.4) μmol/L〗 and BUN concentrations [(5.8±1.3) mmol/Lvs(8.0±2.7) mmol/L〗 and creatinine clearance rate [(86.3±18.4)mL/minvs(73.2±20.1) mL/min〗 in the H group were better than those in the C group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Compared with group C, the levels of IL-18, Cystain C, KIM-1 and NGAL in group H were not significantly different (P>0.05) in T0, but the expression levels of IL-18, Cystain C, KIM-1 and NGAL were significantly decreased in T3 and T5 (P<0.05).ConclusionHydrogen-rich fluid has certain protective effect on renal function in liver transplantation with the blocking period of vena cava.

Hydrogen-rich liquid; Liver transplantation surgery; Renal function protection

R657.3

A

1672-271X(2017)05-0461-04

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.05.004

2017-04-24;

2017-07-07)

(本文编辑：叶华珍; 英文编辑：王建东)

解放军八一医院院长基金(20131207)

210002 南京，南京中医药大学附属八一医院麻醉科

赵建生，E-mail:zhaojs@126.com

龙 云，王 品，曹 林，等.富氢液在肝移植手术患者腔静脉阻断期肾功能保护的研究[J].东南国防医药，2017,19(5):461-464.