血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

李 爽，黄佳蓉

(宜宾市第一人民医院产科，四川 宜宾 644000)

血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病的相关性研究

李 爽，黄佳蓉

(宜宾市第一人民医院产科，四川 宜宾 644000)

目的探讨孕早期血清铁蛋白水平(SF)与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性及对GDM诊断的临床意义。方法对2015年6月至2017年2月在宜宾市第一人民医院产科门诊行产检并且住院分娩的58例GDM孕妇(GDM组)和同期58例正常对照孕妇(NGT组)的一般资料、孕早期(11～13周)和孕中期(24～28周)SF水平、空腹血糖水平(FPG)、空腹胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行回顾性分析。比较两组孕妇孕早、中期SF水平和HOMA-IR。运用Pearson相关分析孕早、中期SF水平与 HOMA-IR 的相关性。采用受试者工作(ROC)曲线评估SF在孕早期SF在GDM中的诊断价值。结果孕早、中期GDM组孕妇SF水平和HOMA-IR高于NGT组(t值为5.472～10.635，均P<0.05)；运用Pearson相关分析显示，孕早期SF水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.783，P<0.05)；孕早期SF水平对GDM的诊断的曲线下面积(AUC)为0.925。最佳阈值为22.96μg/L，其敏感度为89.26%、特异度为85.97%。Youden指数为0.891，阳性预测值为96.51%，阴性预测值为60.32%。结论孕早期SF水平变化与GDM的发病相关，孕早期SF水平可能作为早期诊断和预防GDM的血清学指标。

血清铁蛋白；妊娠期糖尿病；胰岛素抵抗；相关性

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是最常见的产科并发症，近几年发病率呈上升趋势[1]。GDM导致的感染、早产和难产等不良结局明显高于非GDM孕妇。因此，早期诊断和控制GDM对改善母婴不良结局是非常重要的[2]。近年来多项研究报道，机体储存铁水平的增高可对体内血糖水平产生影响，且与胰岛素抵抗有密切的关系[3-4]。体内血清铁蛋白(serum ferritin，SF)的浓度可反映体内铁储存水平，是判断机体铁缺乏或铁超负荷较准确的一项指标。目前，国内关于SF与GDM发病机制的关系研究报道较少，因此，本研究通过测定孕早、中期孕妇SF的水平，探讨其与GDM的相关性，为GDM早期筛查及其治疗提供临床依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

对2015年6月至2017年2月在宜宾市第一人民医院产科门诊行产检并且住院分娩的58例GDM孕妇(GDM组)和同期58例正常对照孕妇(NGT组)作为研究对象。纳入标准：GDM的诊断必须符合2013年美国糖尿病协会(American Diabetes Association，ADA)发布的妊娠期糖尿病诊断标准[5]；GDM孕妇均在孕中期(24～28周)确诊为妊娠期糖尿病；入组前前要遵循知情、自愿等原则，并签注知情同意书。排除标准：妊娠前存在糖尿病、原发性高血压、心脏病、慢性肾炎等并发症；近期有外伤、手术、铁剂治疗及输血史；妊娠妇女经说明情况后仍不能接受试验，或不愿署注知情同意书者。两组孕妇的年龄、孕周和孕前期体质指数(body mass index，BMI)等一般临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

表 1 两组孕妇一般资料比较

1.2 方法

于孕早期(11～13周)及孕中期(24～28周)分别抽取两组孕妇的空腹静脉血，采用葡萄糖氧化酶法测定孕妇空腹血糖水平(fasting plasma glucose，FPG)，化学发光微粒子免疫分析法测定SF和空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)。计算孕早、中期胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment for insulin resistance, HOMA-IR)=FINS×FPG/22.5，评估个体胰岛素抵抗水平的指标，数值越高，胰岛素抵抗程度越强。

1.3统计学方法

2 结果

2.1两组孕妇不同孕期SF水平与HOMA-IR比较

孕早、中期GDM组孕妇SF水平和HOMA-IR均显著高于NGT组(均P<0.05)，见表2。

组别 例数(n) 孕11～13周 孕24～28周 SF(μg/L)HOMA⁃IRSF(μg/L)HOMA⁃IRGDM组5828．96±2．355．36±1．8746．37±10．4212．62±5．62NGT组5813．86±1．233．28±1．2721．59±8．375．69±1．85t9．3625．47210．6357．926P<0．05<0．05<0．05<0．05

2.2 两组孕妇SF与HOMA-IR的相关性分析

运用Pearson相关分析显示，孕早期SF水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.672，P<0.05)；孕中期SF水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.783，P<0.05)。

2.3孕早期SF对GDM的诊断价值

孕早期SF水平对GDM的诊断的曲线下面积(receiver operating characteristic curves，AUC)为0.925(0.814，0.993)。最佳阈值为22.96μg/L，其敏感度为89.26%、特异度为85.97%。Youden指数为0.891，阳性预测值为96.51%，阴性预测值为60.32%。

图1 SF在孕早期GDM的诊断中的ROC曲线

Fig.1 ROC curve of SF in the diagnosis of GDM in early pregnancy

3讨论

3.1妊娠期糖尿病概述

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期间首次发现的以糖耐量减低为特征的病症，糖尿病孕妇中90%以上为GDM，我国GDM发生率1%～5%，近几年有明显上升趋势[6-7]。GDM孕妇往往无明显的临床症状，但是，明显增加自然流产、妊娠期高血压疾病、羊水过多、糖尿病酮症酸中毒、孕期感染、早产、胎儿生长受限、巨大胎儿、胎儿畸形、新生儿窒息、新生儿红细胞增多症、新生儿呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖、死胎、围生儿死亡等母婴并发症[8]。妊娠期间GDM孕妇血糖控制良好，可减少妊娠不良结局的发生。GDM是最常见的产科并发症，目前研究认为其发病机制主要与妊娠期发生胰岛素抵抗及胰岛β细胞储备功能不足有关，超过一半的GDM患者存在胰岛素抵抗[9]。本研究发现孕早、中期GDM组孕妇HOMA-IR高于NGT组(P<0.05)。结果提示，孕妇机体内发生胰岛素抵抗可能促进了GDM的发生和发展，其机制可能为胎盘分泌的抵抗素可增加孕妇的胰岛素抵抗，降低其对胰岛素的敏感性。

3.2 铁蛋白与妊娠期糖尿病

铁作为一种过渡性金属和强促氧化剂，可能会影响机体的糖代谢，对母婴的健康产生潜在的危害[10]。已有研究证实，母体储存铁水平升高与GDM的发病风险增高有关，是其独立的风险因素。一系列临床及流行病学调查研究也提示机体内高储存铁水平与糖尿病、代谢综合征及GDM的发生呈正相关，即机体储存铁越多，发生糖耐量异常、2型糖尿病及GDM的风险也增高[11]。其可能的机制为：铁蛋白-炎症反应-GDM机制。怀孕期间体内低水平的炎症状态与铁蛋白水平过高有关。铁作为强氧化剂，它在体内可以直接导致机体氧化应激水平的提高,而氧化应激又可使血糖浓度升高，血糖浓度升高的同时会导致机体组织与器官炎性物质的分泌与释放，炎性物质反过来又会促进铁蛋白的合成，如此往复，级联扩展，促进了GDM的进行性病理损伤[12]。GDM 孕妇体内炎症因子诱导SF大量合成后，引起胰岛细胞表面的转铁蛋白增加，诱导组织的铁过载和持续的胰岛素抵抗,进而导致病情进一步发展[13]。本研究发现，孕早、中期GDM组孕妇SF水平高于NGT组(P<0.05)。结果提示，孕早期高浓度血清铁蛋白与妊娠期糖尿病的发生存在一定的相关性。本研究发现，孕早、中期SF水平与HOMA-IR呈正相关。结果表明铁超负荷和IR相互作用共同促进GDM的发生发展。

3.3血清铁蛋白对孕早期妊娠期糖尿病的诊断价值

目前，临床上多采用孕24～28周口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test，OGTT)作为GDM的诊断标准，而有关孕早期GDM诊断的研究较少。本研究通过分析孕早、中期SF水平与胰岛素抵抗的关系，证实SF参与了孕期胰岛素抵抗的发生，且孕早期SF水平与GDM发病呈正相关，可能作为早期预测GDM发病的重要指标。为了探讨血清SF水平在孕早期GDM的预警价值，本研究通过绘制ROC曲线并计算AUC来判定诊断准确性，ROC曲线是一种全面、准确评价筛选试验真实性的方法，可通过计算AUC来比较几种评估方法的诊断价值，在循证医学和临床检验的判别等方面都具有重要的应用价值。本研究孕早期SF水平对GDM的诊断的AUC为0.925。最佳阈值为22.96μg/L时，其敏感度为89.26%、特异度为85.97%。Youden指数为0.891，阳性预测值为96.51%，阴性预测值为60.32%。结果提示SF对对孕早期GDM的诊断具有一定诊断价值。因此SF的测定对GDM早期诊断及指导治疗有重要意义。

综上所述，孕早期高浓度SF与GDM的发生存在一定的相关性，对SF水平的检测能够增加临床诊断GDM的准确性，对SF增高的孕妇提前进行GDM筛查有利于临床医生早发现和早诊断。

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[专业责任编辑：李春芳]

Relationshipbetweenserumferritinandgestationaldiabetesmellitus

LI Shuang, HUANG Jia-rong

(DepartmentofObstetrics,TheFirstPeople’sHospitalofYibin,SichuanYibin664000,China)

ObjectiveTo explore the relationship between serum ferritin (SF) level and gestational diabetes mellitus (GDM) and the clinical significance on GDM diagnosis in early pregnancy.MethodsA retrospective study was conducted on the general data, SF levels in early pregnancy (11-13 weeks) and second trimester (24-28 weeks), fasting plasma glucose (FPG), fasting insulin (FINS) and homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) of 58 cases of GDM (group GDM) and 58 normal control pregnant women (group NGT) examined at the obstetrics clinic and delivering in the First People’s Hospital of Yibin from June 2015 to February 2017. The levels of SF and HOMA-IR were compared between two groups at early and middle stages of pregnancy. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between SF levels and HOMA-IR at early and middle stages of pregnancy. The receiver operating curve (ROC) was used to assess the diagnostic value of SF in early pregnancy in GDM.ResultsThe levels of SF and HOMA-IR in group GDM were higher than those in group NGT at early and middle stages (tvalue ranged 5.472-10.635, bothP<0.05). Pearson correlation analysis showed that SF level in early pregnancy was positively related to HOMA-IR (r=0.672,P<0.05), and the level of SF in the second trimester of pregnancy was also positively correlated with HOMA-IR (r=0.783,P<0.05). At the early stage of pregnancy area under the curve (AUC) of SF level in diagnosis of GDM was 0.925. The optimum threshold was 22.96μg/L, with a sensitivity of 89.26% and a specificity of 85.97%. The Youden index was 0.891, the positive predictive value was 96.51%, and the negative predictive value was 60.32%.ConclusionSF level in early pregnancy is related to the incidence of GDM, and it may be used as a serological marker for the early diagnosis and prevention of GDM.

serum ferritin (SF); gestational diabetes mellitus (GDM); insulin resistance (IR); correlation

R714.2

A

1673-5293(2017)10-1184-03

2017-06-12

李 爽(1983—)，女 ，主治医师，主要从事产科妊娠期糖尿病的研究。

黄佳蓉，副主任医师。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.10.007