单药希罗达治疗中晚期胃肠道肿瘤的疗效观察和安全性

于志琴

（泰州市姜堰中医院肿瘤科，江苏 泰州 225500）

单药希罗达治疗中晚期胃肠道肿瘤的疗效观察和安全性

于志琴

（泰州市姜堰中医院肿瘤科，江苏 泰州 225500）

目的 探讨采用单药希罗达治疗中晚期胃肠道肿瘤的化疗效果和用药安全性。方法 将近几年来的中晚期胃肠道肿瘤患者64例，随机分成观察组和对照组，在常规治疗的基础上，观察组采用单药希罗达化疗，对照组采用希罗达联合紫杉醇和顺铂化疗；观察两组的化疗效果，分析用药安全性药物。结果 两组在总缓解率、收益率、生活质量评价、中位进展时间和中位生存时间等指标比较，无显著差异（P＞0.05）；两组的药物不良反应率比较，差异显著（P＜0.05）。结论 采用单药希罗达治疗中晚期胃肠道肿瘤，能显著控制肿瘤发展，改善疾病预后，药物不良反应较轻，是一种安全有效的治疗方法。

胃肠道肿瘤；希罗达；单剂化疗；疗效；安全性

胃肠道肿瘤是人体最常见的恶性肿瘤之一，其发病率有着明显的地域性差异。我们处于中国的东部沿海地区，由于饮食习惯等因素，消化道肿瘤的发病率一直居全国前列。消化道肿瘤由于解剖生理和病理特点，早期常无特异性症状，出现明显症状确诊时大多已处于中晚期，以农村地区的中老年人为多见。这些患者的病灶较多已浸润粘连或发生远处转移，失去了最佳的手术机会。为了提高患者的生活质量和延长生命，常采用化疗的方法控制肿瘤和转移病灶的进展[1]。由于化疗药物的适应症不同，药物不良反应是制约临床用药的主要因素之一，如何科学地选择安全有效的化疗药物，是肿瘤科医务工作者研究的主要课题。近年来，我们对胃肠道肿瘤中晚期患者采用单药希罗达化疗，取得了较好的效果，总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院肿瘤科2012年1月～2016年12月收治的中晚期胃肠道肿瘤患者64例作为研究对象。其中男38例，女26例；年龄27～81岁，平均59.4±6.3岁；体重43～76公斤，平均59.7±5.8公斤；病程1～11月，平均4.5±1.3月。其中食管鳞癌8例，贲门癌5例，胃癌14例，结肠癌31例，直肠癌6例；淋巴结转移23例，腹腔转移11例，肝转移8例，肺转移5例。经医院伦理委员会批准，按照入院日期的单双数，将患者分成观察组和观察组，每组32例；比较两组的一般资料，无显著差异（P＞0.05）。

1.2 病例选择

①入选标准：所有患者均经临床症状、体征、实验室、胃肠镜和影像学检查，以及病理学诊断等方法，确诊为胃肠道恶性肿瘤；患者知情同意参加该研究。②排除标准：终末期肿瘤，心脑肺肝肾等重要脏器功能严重衰竭；用药禁忌症；精神异常不能配合研究等。

1.3 治疗方法

两组均常规给予防治感染、营养支持、维持水电解质酸碱平衡，以及护胃、镇痛、止吐、止血等对症治疗。①观察组：单用卡培他滨片化疗。剂量为1000～1500 mg/m2，分早晚2次饭后半小时温开水吞服；连服2周后休息1周，再继续下1个疗程。②对照组：采用希罗达联合紫杉醇和顺铂化疗。紫杉醇剂量为60～75 mg/m2，溶于生理盐水250 ml中，于第1、8、15天静脉缓慢滴注；顺铂剂量为20～30 mg/m2，溶于生理盐水250 ml中，于第1～3天静脉缓慢滴注；4周后重复下1个疗程。

1.4 观察指标

①治疗期间密切观察患者的病情变化和药物不良反应，并及时作出相应的处理。观察和统计两组的总缓解率、临床收益率、生活质量评价、中位进展时间、中位生存时间和药物毒副反应率等指标。②疗效判定：维持时间超过4周时为完全缓解（CR），基线病灶最大径之和缩小＞1/3为部分缓解（PR），缩小1/5～1/3为稳定（SD）；总缓解率=CR+PR+SD。③采用Karnofsky评价临床收益率，采用KPS评价系统评价生活质量指数。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行处理，计数资料以例数（n），百分数（%）表示，采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗效果的比较

两组在总缓解率、临床收益率和生活质量评分、中位进展时间和中位生存时间明显延长等指标比较，无显著差异（P＞0.05）。见表1。

表1 两组治疗效果的比较

2.2 毒副反应的比较

观察组Ⅲ～Ⅳ级的胃肠道反应、口腔炎、神经毒性、肝肾功能损害和骨髓抑制等毒副反应率低于对照组，差异显著（P＜0.05）。见表2。

表2 两组毒副反应的比较 [n（%）]

3 讨 论

临床上用于胃肠道肿瘤的化疗药物较为纷杂，常用的给药途径有口服、静脉、动脉插管区域灌注、腹膜腔注射等方法，临床上常以口服给药和静脉给药最多见。传统常用的静脉化疗药物包括氟尿嘧啶、顺铂、紫杉醇、依托泊苷等药物，近年来随着现代医药科技的研究，希罗达等新型的化疗药物，已经逐渐应用在胃肠道肿瘤的临床化疗中[2]。顺铂是细胞周期非特异性化疗药物，分子中铂原子能与DNA的碱基结合，引起三种形式的交叉联结，破坏DNA复制和转录，抑制细胞有丝分裂，显示出细胞毒作用。其抗癌谱广、作用强、无交叉耐药，与多种抗肿瘤药具有协同作用，是目前联合化疗中使用最多的药物之一。但顺铂对肾脏、心脏、造血系统、神经系统、耳蜗、以及免疫系统等的毒副作用较多。紫杉醇是二萜生物碱类化合物，能诱导和促进真核细胞的微管蛋白聚合并能抑制解聚，在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，抑制细胞分裂和增殖，从而发挥抗肿瘤作用。

希罗达（卡培他滨）口服后从胃肠道吸收入肝，通过羧酸酯酶水解为5'-脱氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），再由组织中的胞苷脱氨酶转化成5'-脱氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），然后由肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位水解为5-FU，抑制细胞的有丝分裂，干扰RNA 的加工处理和蛋白质的合成，抑制肿瘤组织血管的生成，发挥细胞毒性作用[3]。希罗达适用于结肠直肠癌Dukes'C期、原发性肿瘤根治术后患者的单药辅助化疗，转移性结肠直肠癌患者首选的单药或联合化疗，不能手术的晚期或者转移性胃癌患者的一线化疗，以及乳腺癌、其他方案化疗失败的转移性乳腺癌患者的单药或联合化疗等。希罗达的毒副反应主要有胃肠道反应、口腔炎、脱发、手足综合征、肝肾功能损害、骨髓抑制、血细胞减少、肌痛等，有研究发现其发生率低于5%，Ⅲ～Ⅳ级的严重毒副反应相对较为少见。希罗达是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂，临床使用较方便，治疗依从性较高。

在本研究中，两组的总缓解率、临床收益率、生活质量评价、中位进展时间和中位生存时间等化疗效果指标比较，无显著差异（P＞0.05），两组的治疗效果相当。但单用希罗达的观察组与联合化疗的对照组相比较，各种药物不良反应的发生率和程度均明显下降，差异显著（P＜0.05），充分说明了单用希罗达的用药安全性，这与彭若飞[4]研究的结果相一致。综上所述，采用单药希罗达治疗中晚期胃肠道肿瘤，能显著控制肿瘤的进展、消除远处转移病灶，缓解临床症状，延长患者的生命，减轻肿瘤引发的疼痛，提高患者的生活质量，而且药物不良反应较轻，是一种使用方便、安全有效的临床治疗方法。

[1] 王 栋.希罗达治疗胃肠道肿瘤的临床效果观察[J].药物与人,2014,27(8):139-140.

[2] 刘 海.希罗达联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的临床观察[J].吉林医学，2014，35(12):2561.

[3] 朱 勇,白安强,杨 哲,等.希罗达联合调强放疗治疗老年食管癌的临床观察[J].陕西医学杂志,2014,43(2):198-201.

本文编辑：吴宏艳

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ISSN.2095-6681.2017.22.196.02