中西医结合治疗原发性肝癌的临床疗效分析

孟令君，陈英立，李曙光，张宏杰，李富山

（1．康保县人民医院普外科，河北 张家口 076650；2．隆尧县医院普外科，河北 邢台 055350；3．河北北方学院附属第一医院肿瘤外科，河北 张家口 075000）

中西医结合治疗原发性肝癌的临床疗效分析

孟令君1，陈英立2，李曙光3，张宏杰1，李富山1

（1．康保县人民医院普外科，河北 张家口 076650；2．隆尧县医院普外科，河北 邢台 055350；3．河北北方学院附属第一医院肿瘤外科，河北 张家口 075000）

目的 探讨并分析恩替卡韦联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效。方法 将2013年1月～2015年12月我院收治的225例原发性肝癌患者随机分为试验组113例和对照组112例。对照组采取TACE治疗方案，试验组在此基础上联合恩替卡韦治疗方案。比较两组的临床疗效，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）变化情况，HBV-DNA载量、HBeAg阴转率及生存期。结果 试验组总有效率为97.35%较对照组的78.57%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗1周后，试验组AST、ALT和LDH水平均降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组AST、ALT和LDH水平较治疗前均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗28周后，试验组AST、ALT和LDH水平较治疗前均降低且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对所有患者进行跟踪随访，试验组的中位生存期为（11.7±1.5）个月较对照组的（8.6±1.1）个月长，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1周和28周后，试验组HBV-DNA载量较治疗前明显降低且低于对照组，对照组较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组HBeAg阴转率为25.66%较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 恩替卡韦联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效显著，可避免对肝功能的一过性损伤，对肝功能的恢复有促进作用。同时，能够提高血清HBV-DNA转阴率，延长原发性肝癌患者的生存时间，值得推广。

原发性肝癌；恩替卡韦；TACE；临床疗效

乙型肝炎病毒成为诱发原发性肝癌的关键因素，高病毒载量参与原发性肝癌的发展和预后。因此，对原发性肝癌患者给予抗病毒治疗极其重要。临床上常用的抗病毒效果较好的药物为恩替卡韦。然而，恩替卡韦联合TACE术治疗原发性肝癌对患者肝功能、HBV-DNA病毒载量、HBeAg阴转率及生存期缺乏大样本资料的支持[1]。基于此，本研究对的恩替卡韦联合TACE术治疗原发性肝癌的临床疗效分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2013年1月～2015年12月我院收治的符合原发性肝癌临床症状和诊断标准的225例原发性肝癌患者随机分为试验组113例和对照组112例。所有患者的HBV-DNA病毒载量均≥105copies/mL，HBeAg阳性且影像学检查肿瘤直径＞2 cm。排除妊娠、生殖系胚胎源性肿瘤、活动性肝病及继发性肝癌等不符合要求的患者。试验组113例，男71例，女42例；年龄25～84岁，中位年龄（53.2±4.3）岁；肿瘤直径2.3～9.2 cm，中位直径（6.5±1.9）cm；依据巴塞罗那（BCLC）分期，有65例为B期，有48例为C期。对照组112例，男69例，女43例；年龄26～85岁，中位年龄（53.4±4.2）岁；肿瘤直径2.4～9.3 cm，中位直径（6.4±1.8）cm；依据巴塞罗那（BCLC）分期，B期66例，C期46例。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

治疗前后分不同时间点，对两组患者的肝功能指标进行检测，同时，利用FQ-PCR法检测血清中HBV-DNA病毒载量并定量其拷贝数。对照组采取TACE治疗方案，首先，对股动脉进行穿刺，并将5 F螺旋导管和鞘管插入股动脉，结合造影在肝固有动脉远端将导管超选至肿瘤血管；其次，将35 mg顺铂和9 mg丝裂霉素加入20 mL碘油中，混合均匀，制备为悬浮液；最后，通过导管依次注入35 mg吡柔比星，5-氟尿嘧啶2 g和制备的悬浮液注入，针对症状较严重的患者，加注明胶海绵颗粒，间隔4周治疗1次。试验组在此基础上联合恩替卡韦治疗方案，给予口服恩替卡韦分散片，1片/次，每日1次。

1.3 观察指标

比较两组的临床疗效，谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）变化情况，HBV-DNA载量、HBeAg阴转率及生存期。

1.4 评定标准

（1）显效：临床病症消失，肝功能基本正常、HBVDNA病毒载量显著下降；（2）有效：临床病症缓解，肝功能提高、HBV-DNA病毒载量有所下降；（3）无效：临床病症无好转，肝功能无好转、HBV-DNA病毒载量无下降。总有效率=显效率＋有效率。谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）水平降低者肝功能好转。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件对本试验中所涉及到的所有数据进行处理，计数资料以百分数（%），例（n），采用x2检验，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 临床疗效

试验组总有效率为97.35%较对照组的78.57%高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 临床疗效对比 [n（%）]

2.2 肝功能指标变化情况

治疗1周后，试验组AST、ALT和LDH水平均降低，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组AST、ALT和LDH水平较治疗前均明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗28周后，试验组AST、ALT和LDH水平较治疗前均降低且低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 肝功能指标（±s）

表2 肝功能指标（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别 时刻 AST（IU/L） ALT （U/L） LDH（IU/L）试验组（n=113）治疗前 51.67±6.83 73.56±11.32 105.32±17.38治疗1周后 47.67±5.77 69.89±12.64 98.45±13.69*治疗28周后 31.23±8.76*# 41.49±8.05*# 53.54±9.78*#治疗前 51.59±6.86 73.55±11.38 105.62±17.71治疗1周后 117.69±11.53* 95.56±13.19* 158.45±16.92*治疗28周后 43.84±9.41 70.97±9.61 91.69±11.39对照组（n=112）

2.3 HBV-DNA载量、HBeAg阴转率及生存期

对所有患者进行跟踪随访，试验组的中位生存期为（11.7±1.5）个月较对照组的（8.6±1.1）个月长，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗1周和28周后，试验组HBVDNA载量较治疗前明显降低且低于对照组，对照组较治疗前升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。试验组有29例患者HBeAg转阴，阴转率为25.66%，而对照组无患者转阴，试验组HBeAg转阴率较对照组高差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 HBV-DNA载量水平（±s）

表3 HBV-DNA载量水平（±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗1周后 治疗28周后试验组 113 5.91±1.27 4.25±1.15*# 3.11±1.09*#对照组 112 5.92±1.26 6.63±1.37* 6.74±1.42*

3 讨 论

近年来，我国原发性肝癌的发病率和死亡率在不断的升高，占恶性肿瘤导致的死亡因素的第二位。肝炎肝硬化患者在发病初期，由于肝脏有较强的代偿能力，临床症状并不明显。随着病情的发展，肝脏处于失代偿期，肝功能异常，门脉高压。后期，肝炎肝硬化患者出现上消化道出血、脾功能亢进等，继而发展为肝癌。肝癌一旦被确诊，即为中后期，患者的生存率较低。原发性肝癌的恶化速度较快、侵袭性强，给患者带来了致命的打击[1]。因此，对原发性肝癌患者提供有效的治疗，改善原发性肝癌患者的病症，延长患者的生命意义重大。

肝动脉化疗栓塞（TACE）是临床上对不能进行肝脏移植或手术切除的患者采取的首要手段。1976年，肝动脉化疗栓塞作为治疗原发性肝癌的非手术方法首次被Goldstein报道。随后，Takayasu等进一步对肝动脉化疗栓塞治疗不宜手术切除的肝癌患者的生存期进行研究，发现实施肝动脉化疗栓塞术的中位生存时间长达34个月。由于原发性肝癌的血液供给与正常肝脏的血液供给相反，肝动脉提供90%的血液供给。因此，利用肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌主要是通过对肿瘤的关键供血动脉进行栓塞，降低肿瘤供血量，抑制肿瘤细胞的生长增殖。然而，肝动脉化疗栓塞术常对肝功能造成一过性损伤，主要是由于正常肝组织中有少量的碘油进入，导致肝组织出现缺血缺氧和再灌注，使溶酶体系统被激活，细胞ATP酶出现功能异常，造成细胞坏死，使AST、ALT和LDH水平升高[2]。同时，在栓塞治疗过程中能够提高乙肝病毒的复制活跃性，使HBV-DNA载量升高，高病毒载量制约着原发性肝癌的发展和良好预后[3]。

据报道，临床上使用环戊基鸟嘌呤核苷类似物-恩替卡韦能够对病毒的复制发挥高选择性的抑制作用，同时，对肝功能的影响较小，安全性高。本研究对的恩替卡韦联合TACE术治疗原发性肝癌的临床疗效进行分析，发现，TACE术联合恩替卡韦治疗方案，HBV-DNA病毒载量显著降低，对病毒的抑制作用较强，HBeAg阴转率较对照组高，差异有统计学以（P＜0.05）；在治疗1周后，单独TACE术组患者肝功能指标AST、ALT和LDH水平出现一过性升高，之后虽呈下降趋势但对肝功能有损害作用，这一结果与孔洁羽相一致[4]。对所有患者进行跟踪随访，试验组的中位生存期与其他研究的结果稍有差异，推测可能与患者肝功能的分级、临床BCLC分期、肿瘤数目和门脉瘤栓等因素有一定的关系[5]。

综上所述，恩替卡韦联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效显著，可避免对肝功能的一过性损伤，对肝功能的恢复有促进作用。同时，能够提高血清HBV-DNA转阴率，延长原发性肝癌患者的生存时间，值得推广。

[1] 黄芹青,刘忠华,沈间凤.肝动脉化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J].疑难病杂志,2015,14(2)：154-156.

[2] 胥 栋,袁伟东.肝动脉插管化疗栓塞术治疗原发性肝癌临床疗效分析[J].实用肝脏病杂志,2015,18(2)：195-196.

[3] 康朔麟,饶智国,王志刚.以肝动脉化疗栓塞术为主综合治疗中晚期肝癌的研究进展[J].临床误诊误治,2014,27(4) ：107-110.

[4] 林坤鹏,林 帆,裴正浩,等.肝动脉化疗栓塞联合康艾注射液治疗原发性肝癌的Meta分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2014,8(18)：3336-3342.

[5] 陈 华.TACE联合恩替卡韦治疗乙型肝炎相关的原发性肝癌临床研究[J].济南,济南大学,2014.

本文编辑：李 豆

R735.7

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ISSN.2095-6681.2017.13.168.02