109例高同型半胱氨酸血症与叶酸和维生素B12水平的关系分析

唐恩跃 李学银 左成竹 付纯梅 江益婷

论 著

109例高同型半胱氨酸血症与叶酸和维生素B12水平的关系分析

唐恩跃 李学银 左成竹 付纯梅 江益婷

目的研究高同型半胱氨酸（Hcy）血症与叶酸、维生素B12水平的关系。方法将2015年9月至2016年9月在保山市人民医院就诊的109例高Hcy血症门诊和住院患者作为观察组，以同期65例Hcy正常的体检者作为对照组，比较两组血清Hcy、叶酸、维生素B12水平的差异并进行相关性分析。结果对照组维生素B12和叶酸水平高于高Hcy组〔维生素B12（ng/L）：563.7±303.8比345.9±220.1，叶酸（μg/L）：11.5±4.5比8.1±4.50，均P＜0.01〕，观察组Hcy与叶酸、维生素B12水平呈负相关（r1＝-0.527，r2＝-0.562，均P＜0.01），对照组Hcy与叶酸、维生素B12水平相关性不显著（均P＞0.05）。分析高Hcy组的Hcy、叶酸、维生素B12发现，维生素B12正常而叶酸不足或缺乏均能引起Hcy升高，但升高幅度没有维生素B12减低组患者（即使叶酸正常）Hcy升高的幅度大。结论在Hcy代谢过程中维生素B12和叶酸缺一不可；维生素B12可以提高叶酸利用率，维生素B12缺乏导致叶酸变成不能利用的形式，可能也是诱发高Hcy血症的重要因素之一，所以在高Hcy血症时动态监测血清叶酸、维生素B12水平对指导临床用药等方面应该具有重要的临床意义。

高Hcy血症； 维生素B12； 叶酸

近年来认为高同型半胱氨酸（Hcy）血症是缺血性脑卒中、心血管疾病、周围血管性疾病的独立危险因子［1］。多项研究已经表明，血清Hcy水平升高与脑梗死、高血压、冠心病、舒张性心力衰竭、帕金森病、老年性痴呆等疾病的发生有关［2-7］。同时流行病学资料证明，我国H型高血压发病率高达75%，其中伴有高Hcy血症的高血压患者发生心脑血管事件的危险性为正常人25～30倍［8］。血浆总Hcy水平每升高5 μmol/L，冠状动脉疾病危险度就增加33%，脑血管疾病危险度就增加59%，外周血管疾病危险度则增加60%［9］，所以降低Hcy水平可以降低患各种心脑血管疾病的风险。本研究将讨论血清Hcy与叶酸、维生素B12的关系及内在联系。

1 资料与方法

1.1 研究对象 将2015年9月至2016年9月保山市人民医院109例高Hcy血症的门诊住院患者作为观察组，以同期Hcy正常的65例体检者作为对照组，进行回顾性分析。高Hcy组：男性63例（占58%），女性46例（占42%）；平均年龄（61.5±18.1）岁。对照组：男性37例（占57%），女性28例（占43%）；平均年龄（60.4±13.2）岁。各组受试者性别构成比、年龄等基线资料的差异无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 判定标准 血清Hcy水平正常参考值为5～15 μmol/L，大于15 μmol/l者则被判定为高Hcy血症［10］。叶酸正常参考值：4.2～19.9 μ/L。VB12正常参考值：211～911 μg/L。

1.3 仪器和材料 抽取受试者空腹血4～5 mL，3 000 r/min离心10 min分离血清。应用西门子ADVIA2400全自动生化分析仪（德国）检测Hcy（酶法），Hcy试剂盒、校准品和质控品均由北京九强公司生产；用罗氏e601全自动化学发光免疫分析仪（瑞士）血清检测维生素B12和叶酸，叶酸和维生素B12试剂盒质控品校准品由罗氏公司生产，所有操作严格按照说明书进行。质控品的准确度偏差应不超过±15%，精密度应不大于15%。

1.4 统计学处理 数据采用SPSS 17.0软件分析。计量资料以均数±标准差表示。多组间数据比较采用完全随机设计资料的单因素方差分析（one-way，ANOVA），两两比较采用LSD分析，相关性分析用Spearman相关检验。以P＜0.05判断差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组叶酸和维生素B12比较 高Hcy组叶酸和维生素B12水平明显低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.01）。见表1。

表1 高Hcy组与Hcy正常对照组血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比较

表1 高Hcy组与Hcy正常对照组血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比较

注：与对照组比较

维生素B12（μg/L）正常对照组 6510.33± 3.0211.5±4.5563.7±303.8高Hcy组10928.09±15.50 a 8.1±4.5 a345.9±220.1 a组别例数（例）Hcy（μmol/L）叶酸（μg/L）

2.2 相关性分析 在高Hcy组中，Hcy水平与叶酸、维生素B12水平呈显著负相关（r1＝-0.527，r2＝-0.562，均P＜0.01）。对照组人群Hcy水平与叶酸、维生素B12水平相关性不显著（均P＞0.05）。将高Hcy组109例患者分成4组：叶酸和维生素B12同时低于参考值下限的12例患者为A组，叶酸单独低于参考值下限的5例患者为B组，维生素B12单独低于参考值下限的22例患者为C组，余下的为D组。各组Hcy、叶酸和维生素B12检测结果见表2。

表2 高Hcy各组Hcy、叶酸、维生素B12水平比较

表2 高Hcy各组Hcy、叶酸、维生素B12水平比较

注：与A组比较，aP＜0.05；与B组比较，bP＜0.05；与C组比较，

组别例数（例）Hcy（μmol/L）叶酸（μg/L）维生素B12（μg/L）A组1248.40±16.33.39±0.5115.6± 46.38 B组 528.61±18.7a3.77±0.2a481.1±328.47aC组2238.42±18.5 a9.24±5.5 ab145.8± 43.60 b D组7021.32± 7.6ac8.78±4.0ab443.1±183.58ac

3 讨论

Hcy是一类在甲硫氨酸循环中产生的含硫氨基酸，Hcy在体内主要有两条代谢途径：① 甲基化途径，Hcy在叶酸提供甲基供体、维生素B12作为辅酶的作用下再甲基化为蛋氨酸；② 转硫化途径，Hcy以维生素B6为辅酶，在胱硫醚酶的催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚［11］。甲硫氨酸在代谢过程中发生脱甲基等一系列反应可生产Hcy，所生成的Hcy可进一步在甲硫氨酸合成酶的催化下以维生素B12为辅因子、以N5-甲基四氢叶酸为甲基供体再次合成为甲硫氨酸［12］。当维生素B12和叶酸含量不足时，会造成Hcy代谢异常［13］。在高Hcy组中，相关性分析结果显示Hcy水平与叶酸、维生素B12水平呈显著负相关，高Hcy血症患者较非高Hcy血症者血清维生素B12、叶酸水平明显减低，这与国内某些相关研究结果一致［2-7］。

大量Hcy蓄积可通过以下几方面的作用机制导致缺血性脑卒中、心血管疾病、周围血管性疾病的发生风险增加：通过产生活性氧基团来活化核转录因子（NF）并启动细胞黏附分子和趋化因子的表达，进而通过动脉内炎症反应来诱导粥样硬化的发生［14］；通过氧自由基和过氧化氢的产生造成血管内皮细胞损伤， 使得血管的舒缩能力以及弹性下降［15］；修饰低密度脂蛋白影响脂质代谢过程［16］。

叶酸是人体在利用糖分和氨基酸时的必要物质，在体内以四氢叶酸的形式起作用，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质， 对细胞的分裂生长及核酸、氨基酸、蛋白质的合成起着重要的作用。四氢叶酸在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核酸的合成和转化。叶酸帮助蛋白质的代谢，并与维生素B12共同促进红细胞的生成和成熟，是制造红细胞不可缺少的物质。叶酸也作为干酪乳杆菌及其他微生物的促进增殖因子而起作用。

维生素B12为B族维生素之一，主要有两个功能： ① 作为甲基转移酶的辅因子，参与蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氢叶酸转变为四氢叶酸而将甲基转移给甲基受体（如同型半胱氨酸），使甲基受体成为甲基衍生物（如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸）；维生素B12可促进蛋白质的生物合成。② 保护叶酸在细胞内的转移和贮存。维生素B12缺乏时，人类红细胞叶酸含量低，肝脏贮存的叶酸降低，这可能与维生素B12缺乏，造成甲基从同型半胱氨酸向甲硫氨酸转移困难有关，甲基在细胞内聚集，损害了四氢叶酸在细胞内的贮存。

目前，补充叶酸是降低Hcy常用的方式，但通过分析高Hcy组的Hcy、叶酸、维生素B12发现，叶酸不足或缺乏均能引起Hcy升高，但其升高的幅度没有维生素B12缺乏的患者（即使叶酸正常）Hcy升高幅度大。原因可能在于维生素B12能提高叶酸利用率，在叶酸参与Hcy的代谢过程中，维生素B12缺乏时，从甲基四氢叶酸上转移甲基基团的活动减少，致使叶酸变成不能利用的形式而导致Hcy升高。所以，在维生素B12缺乏的情况下，单一补充叶酸是无法降低Hcy水平的。

4 结论

综上所述，在Hcy代谢过程中，维生素B12和叶酸缺一不可；维生素B12可以提高叶酸利用率，维生素B12缺乏时导致叶酸变成不能利用的形式，可能也是诱发高Hcy血症的重要因素之一。所以在高Hcy血症时动态监测血清叶酸和维生素B12的水平，对指导临床用药等方面应该具有重要的指导意义。

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Analysis of the relationship between the levels of serum homocysteine and folic acid and vitamin B12 in 109 cases

Tang Enyue, Li Xueyin, Zuo Chengzhu, Fu Chunmei, Jiang Yiting.
Department of Laboratory Medicine, Baoshan City People's Hospital, Baoshan 678000, Yunnan, China

ObjectiveTo study the relationship between homocysteine (Hcy) and folic acid and vitamin B12 levels.MethodsFrom September 2015 to September 2016, 109 cases of patients with high Hcy in Baoshan People's Hospital were selected as the observation group, 65 cases with normal physical examination were used as control group. The serum levels of Hcy, folic acid and vitamin B12 were retrospectively analyzed in two groups.Correlation analysis between Hcy and folic acid, vitamin B12 was performed.ResultsVitamin B12 and folic acid levels in the control group were higher than those of vitamin B12 and folic acid levels [vitamin B12 (ng/L):563.7±303.8 vs. 345.9±220.1, folic acid (μg/L): 11.5±4.5 vs. 8.1±4.50, both P ＜ 0.01), Hcy and folic acid,vitamin B12 levels were negatively correlated (r1= -0.527, r2= -0.562, P ＜ 0.01)] in the control group, while there were no significant difference for Hcy and folic acid, vitamin B12 levels in control group (P ＞ 0.05). Hcy, folic acid,vitamin B12 in the high Hcy group were found that lack of normal folic acid vitamin B12 can cause Hcy elevation,but no vitamin B12 reduction of patients (even if folic acid normal) Hcy increased significantly.ConclusionsIn the process of Hcy metabolism, vitamin B12 and folic acid are indispensable; vitamin B12 may improve the utilization of folic acid, vitamin B12 deficiency led to the uselessness of folic acid, and may also be one of the important factors to induce high Hcy, so the dynamic monitoring of serum folic acid, vitamin B12 levels in the high Hcy blood disease should have important clinical significance to guide clinical medication and so on.

High homocysteine disease; Vitamin B12; Folic acid

2017-06-16）

（本文编辑：杨程伍 李银平）

678000 云南保山，保山市人民医院检验科

唐恩跃，Email：teny232@126.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.03.015

Corresponding author: Tang Enyue, Email: teny232@126.com