化疗前后乳腺癌患者血细胞参数与化疗疗效的关系探讨

吴娟 李治锋 吴永先

论 著

化疗前后乳腺癌患者血细胞参数与化疗疗效的关系探讨

吴娟 李治锋 吴永先

目的探讨化疗前后乳腺癌患者血细胞参数与化疗疗效的关系。方法选择2014年4月至2016年4月在江苏省泗洪县人民医院住院治疗的58例乳腺癌患者，检测并分析其化疗前后血细胞参数的变化，并以同期住院的50例非肿瘤女性患者和50例正常体检女性人群作为对照。结果58例乳腺癌患者化疗后的嗜酸粒细胞比例（EOS%）显著升高，与化疗前和其他两个对照组比较差异均有统计学意义〔（3.54±3.23）%比（1.70±1.49)%、（0.97±0.54）%、（1.54±1.04）%，均P＜0.05〕；化疗后患者的淋巴细胞比例（LYM%）明显升高〔（31.96±11.74）%比（26.90±9.86）%，P＜0.05〕，但与正常体检女性人群比较无统计学意义；血小板计数（PLT）在化疗后显著升高，与化疗前和其他两个对照组比较差异均有统计学意义（×109/L：300.68±78.40比254.44±100.91、212.30±54.34、231.52±45.81，均P＜0.05）；其他参数在化疗前后变化不大，两组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论LYM%、EOS%和PLT升高是乳腺癌患者化疗后的有效评价指标。

乳腺癌； 化疗； 血细胞参数； 有效

乳腺癌是我国女性发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁女性的生命健康［1］。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。虽然近年来乳腺癌发病率和病死率均有显著下降，但其仍是全世界第二高发的癌症，且为女性最常见的恶性肿瘤［2］。肿瘤能导致患者血液流变学的变化，表现为恶性肿瘤患者血液中的纤维蛋白原含量明显增高，红细胞明显聚集，使血液黏滞度增高［3］。在恶性肿瘤的发生发展过程中，肿瘤细胞可侵袭全身组织，血液系统也不例外，例如红细胞、白细胞、血小板等血细胞成分在肿瘤的发生过程中均可出现相应的异常改变［4］。本研究通过分析乳腺癌患者化疗前后血细胞参数的变化，探讨其与化疗疗效的关系。

表1 各组受试者血细胞参数的变化比较

表1 各组受试者血细胞参数的变化比较

注：与正常体检组比较，aP＜0.05；与其他疾病组比较，bP＜0.05；与乳腺癌组初诊时比较，cP＜0.05

1 资料与方法

1.1 病例纳入和排除标准 选择2014年4月至2016年4月我院收治的乳腺癌患者，所有患者均根据临床病史，结合实验室结果、B超、CT等辅助检查诊断，并最终经手术病理确诊。排除标准： ① 妊娠期或哺乳期的女性患者。② 既往有贫血病史的患者。③ 近1个月内有严重感染或创伤病史者。④ 血液病患者。

1.2 研究分组

1.2.1 乳腺癌组 共58例初治乳腺癌患者纳入本研究。所有患者均为女性，年龄38～67岁，平均（42.6±12.2）岁。TNM分期：I期17例，Ⅱ期21例，Ⅲ期 20例。

1.2.2 对照组 同时收集与乳腺癌组年龄和性别匹配的50例非肿瘤患者（其他疾病组）和50例正常体检者作为对照组。

1.3 化疗疗效评定标准 按实体肿瘤治疗疗效评价标准分为： ① 完全缓解：目标病灶消失，无新发病灶； ② 部分缓解：病灶最长径缩小30%以上；③ 疾病稳定：病灶最长径缩小但未达部分缓解或增长但未达疾病进展； ④ 疾病进展：病灶最长径增加20%以上或出现新病灶。有效＝完全缓解+部分缓解；无效＝疾病稳定+疾病进展。

1.4 血细胞参数检测方法及正常值范围［5］分别于初诊时和化疗后2～3周采集患者静脉血，使用迈瑞BC-6900血细胞分析仪检测样本中各项血细胞，包括：嗜酸粒细胞比例（EOS%），正常范围为0.5%～5%；淋巴细胞比例（LYM%），正常范围为20%～40%；血红蛋白（HGB），成年女性正常范围为115～150 g/L；红细胞（RBC），成年女性正常范围为（3.8～5.1）×1012/L；红细胞分布宽度变异（RDW），正常范围为11%～16%；血小板计数（PLT）正常范围为（125～350）×109/L；血小板分布宽度（PDW），正常范围为15%～17%等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0软件进行统计分析，正态分布资料的计量资料用均数±标准差表示，采用单因素方差分析比较乳腺癌组及两个对照组之间的差异；计数资料比较采用χ2检验；以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 化疗前后血细胞参数的变化 ① 化疗后患者的EOS%显著升高，与化疗前和两个对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）。② 化疗后患者的LYM%较化疗前明显升高（P＜0.05），但与正常体检组比较无统计学意义。③ 化疗后PLT显著升高，与化疗前和其他两个对照组差异有统计学意（均P＜0.05）。④ HGB在化疗前后差异无统计学意义，但与两个对照组比较显著降低（均P＜0.05）。⑤ RBC在化疗前后与其他疾病组比较无统计学意义，但与正常体检组比较显著降低（P＜0.05）。⑥ RDW在化疗前后与其他两个对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。⑦ PDW在化疗前后与其他两个对照组比较差异无统计学意义（均P＞0.05）。各组的结果见表1和图1。

图1 各组受试者血细胞参数的折线图

2.2 乳腺癌组化疗前后血细胞参数变化与化疗疗效的关系

2.2.1 化疗后EOS%升高44例，其中化疗有效40例（90.9%），无效4例（9.1%）；EOS%降低14例，其中化疗有效3例（21.4%），无效11例（78.6%）；升高和降低两组比较差异有统计学意义（P＝0.000）。

2.2.2 化疗后LYM%显著升高40例，其中化疗有效34例（85%），无效6例（15%）；LYM%降低18例，其中化疗有效6例（32.3%），无效12例（66.7%）；升高和降低两组比较差异有统计学意义（P＝0.000）。

2.2.3 化疗后PLT升高18例，其中化疗有效9例（50%），无效9例（50%）；PLT降低38例，其中化疗有效37例（97.4%），无效1例（2.6%）；升高和降低两组比较差异有统计学意义（P＝0.000）。见表2。

表2 58例乳腺癌患者化疗前后血细胞各参数变化与化疗疗效的关系

3 讨论

乳腺癌是指发生于乳腺导管上皮细胞的恶性肿瘤，是女性的常见肿瘤之一。在抗肿瘤免疫中，淋巴细胞可通过多种途径产生作用，诱导抗肿瘤免疫应答，杀伤肿瘤细胞［6］。近年来的研究表明，肿瘤组织中存在大量的嗜酸粒细胞浸润，嗜酸粒细胞是抗肿瘤免疫效应细胞之一，免疫细胞中嗜酸粒细胞减少影响免疫功能，从而促进肿瘤发展［7-8］。而且有研究表明，淋巴细胞和嗜酸粒细胞可以相互调节，从而发挥抗肿瘤效应［9］。在本研究中我们发现，初诊肿瘤患者LYM%降低，EOS%稍微上升；但在化疗后的疗效判断中我们也发现，LYM%和EOS%均明显升高，其中40例LYM%升高者中34例为有效，而18例LYM%降低者中12例未无效；44例EOS%升高者中40例为有效，而14例EOS%降低者中就有11例无效；两者比较差异有统计学意义。这与罗锦花等［4］的研究基本一致，提示LYM%和EOS%升高是乳腺癌患者化疗的有效评价指标。

恶性肿瘤患者容易出现血液高凝状态，这已在多种实体肿瘤中得到证实。有研究表明，PLT水平升高是乳腺癌患者辅助化疗的有效评价指标［10-11］。我们的研究也表明，58例乳腺癌患者化疗后PLT升高的38例中有效者37例，降低的18例中无效者9例，两者间比较差异有统计学意义，这与Taucher等［12］及姜洪等［13］的研究结果有些许不同，可能是由于所取患者手术方式、化疗方案以及标本量多少有关。但是总体来讲，血小板降低不是一个提示乳腺癌患者化疗有效的标志。

癌症患者血细胞异常以贫血的发生率最高，有报道贫血率可达到40%左右［14］。我们的研究也证实了这一点，但与其他的恶性肿瘤相比，乳腺癌患者的贫血发生率有些许降低；与正常体检组相比，初诊时的乳腺肿瘤患者贫血率大约在15%左右，可能是恶性肿瘤早期发生贫血对全身影响较轻，也大多为正色素性贫血或正细胞低色素性贫血，误诊为缺铁性贫血而接受治疗所致。本研究显示58例乳腺癌患者的RBC和HGB对于化疗的有效与否并无统计学差异，RBC升高的20例中有效16例，降低的38例中有效30例，而HGB同样如此；与此同时，RDW和PDW对乳腺癌的化疗疗效评价也没有多大的指导意义。

综上所述，乳腺癌患者容易出现血细胞相关指标的异常，化疗后可能导致LYM%、EOS%、PLT升高，因此，化疗期间有必要动态监测这3项指标的变化。但由于本研究病例较少，更详细的研究有待进一步深入。

1 陈锋.新辅助化疗前后乳腺癌患者凝血相关指标变化与化疗疗效的关系研究［J］.中国医师进修杂志，2014，37（15）：43-46.

2 张磊超，王雪梅，王丽萍.乳腺癌预后分子生物学标志物的研究进展［J］.实用检验医师杂志，2013，5（4）：248-249，225.

3 徐云峰.参麦注射液对恶性肿瘤化疗患者外周血象的影响［J］.中国中西医结合急救杂志，2003，10（5）：314.

4 罗锦花，田亚平.从血常规分析癌症患者血细胞参数的变化［J］.标记免疫分析与临床，2013，20（3）：188-190.

5 卫生部临床检验标准专业委员会. WS/T 405-2012 血细胞分析参考区间［S］.北京：中华人民共和国卫生部，2012.

6 李勇，张影，宋镇，等.结直肠癌患者外周血淋巴细胞及嗜酸性粒细胞的表达和意义［J/CD］.临床普外科电子杂志，2016，4（2）：18-20.

7 朱琨，李康，党诚学，等.参芪扶正注射液配合CEF方案化疗对乳腺癌术后患者免疫功能的影响［J］.中国肿瘤临床，2008，35（14）：808-809.

8 马兴铭，张群霞，雒艳萍.嗜酸性粒细胞抗肿瘤作用研究进展［J］.兰州大学学报（医学版），2007，33（3）：85-88.

9 Jakóbisiak M，Lasek W，Gołab J. Natural mechanisms protecting against cancer［J］. Immunol Lett， 2003，90（2-3）：103-122.

10 李宏江，赵扬冰，江现强，等.乳腺癌手术前后血小板的变化及临床意义［J］.中国现代普通外科进展，2001，4（1）：40-41.

11 陈健，刘继斌，施民新.动态观察乳腺癌手术前后血小板参数及凝血功能变化对病情发展及疗效评价的意义［J］.肿瘤基础与临床，2007，20（6）：526-528.

12 Taucher S，Salat A，Gnant M，et al. Impact of pretreatment thrombocytosis on survival in primary breast cancer［J］. Thromb Haemost， 2003，89（6）：1098-1106.

13 姜洪心.化疗前后血小板计数对恶性肿瘤患者疗效、预后的影响［J］.中国血液流变学杂志，2003，13（4）：359-360.

14 李钧. 204例肿瘤患者贫血发生率分析［J］.海南医学，2009，20（7）：116-117，114.

Breast cancer before and after chemotherapy in patients with blood cell parameters and the study on the efficacy of chemotherapy

Wu Juan, Li Zhifeng, Wu Yongxian.
The People's Hospital of Sihong, Sihong 223900, Jiangsu, China

ObjectiveTo investigate the relationship between the parameters of the blood cells and breast cancer patients chemotherapy curative effect.Methods58 patients with breast cancer between April 2014 and April 2016 hospitalized in Sihong, Jiangsu Province People's Hospital were retrospective analyzed. Blood parameters before and after chemotherapy, at the same time in 50 cases of patients without tumor and 50 cases of normal physical examination people were enrolled as control.ResultsIn 58 patients with breast cancer after chemotherapy acidophilic granulocyte ratio (EOS%) increased significantly, compared with chemotherapy before and the other two control group, and the differences were statistically significant [(3.54±3.23)% to (1.70±1.49)%,(0.97±0.54)%, (1.54±1.04)%, P ＜ 0.05]; after chemotherapy in patients with lymphocyte percentage (LYM%)significantly increased [(31.96±11.74)% to (26.90±9.86)%, P ＜ 0.05), but no statistical significance was found as compared with the normal physical examination population; platelet count (PLT) increased significantly after chemotherapy, compared with before chemotherapy and the other two control group differences were statistically significant (×109/L: 300.68±78.40 vs. 254.44±100.91, 212.30±54.34 and 54.34±45.81, P ＜ 0.05); the other parameters did not change before and after the chemotherapy, and the two groups were not statistically significant(all P ＞ 0.05).ConclusionThe increase of LYM%, EOS% and PLT is an effective evaluation index of breast cancer patients after chemotherapy.

Breast cancer; Chemotherapy; Blood cell parameters; Effective

2017-04-09）

（本文编辑：杨程伍 李银平）

223900 江苏泗洪，江苏省泗洪县人民医院

李治锋，Email：lizhifeng07@sina.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.03.014

Corresponding author: Li Zhifeng, Email: lizhifeng07@sina.com