奥拉西坦联合前列地尔对高血压并脑梗死患者神经功能颈动脉粥样硬化及脑血灌注量的影响

刘 磊， 杨雪山， 孟 超

(安徽中医药大学附属太和中医院， 安徽 阜阳 236600)

奥拉西坦联合前列地尔对高血压并脑梗死患者神经功能颈动脉粥样硬化及脑血灌注量的影响

刘 磊， 杨雪山， 孟 超

(安徽中医药大学附属太和中医院， 安徽 阜阳236600)

目的探讨奥拉西坦联合前列地尔对高血压并脑梗死患者神经功能、颈动脉粥样硬化及脑血灌注量的影响。方法选取60例高血压合并脑梗死患者为研究对象，采用简单随机分组法将其分为研究组和对照组各30例。对照组予以常规治疗联合前列地尔方案；研究组在对照组治疗基础上联合奥拉西坦。对比两组受试者不良反应发生情况差异，记录其治疗前后颈动脉超声检测指标[颈动脉内膜中层厚度(IMT)、管腔面积(LA)、斑块面积(PA)、斑块厚度(Crouse)积分]、神经功能指标[脑卒中神经功能缺损程度评分(NFDS)、美国国立卫生院神经功能缺损评分(NIHSS)]、血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)]及脑血流灌注指标[脑血流量(CBF)、脑血流平均通过时间(MTT)]。结果两组不良反应发生率比较则无统计学意义(P>0.05)。治疗后12个月时，两组受试者颈动脉超声指标(IMT、LA、PA、Crouse积分)检测结果、神经功能(NFDS、NIHSS)评分结果、血脂指标(TG、TC、LDL-C)检测结果及MTT水平均较治疗前显著降低，且研究组<对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；CBF水平则较治疗前显著提高，且研究组>对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论奥拉西坦联合前列地尔疗法能有效改善高血压并脑梗死患者神经功能及血脂水平，对促进其脑血流灌注量恢复、改善颈动脉粥样硬化状态等有利。

奥拉西坦； 前列地尔； 脑梗死； 神经功能； 颈动脉粥样硬化； 脑血灌注量

随着人们生活节奏的加快及生活结构的改变，高血压逐渐成为威胁其健康安全的常见慢性病，受到临床及社会的广泛关注。相关研究证实，高血压是并发心脑血管疾病的独立危险因素之一[1]。脑梗死作为其中常见的一种，由脑内动脉狭窄、闭塞或破裂引起，一旦发病，轻则致残重则致死，对患者生命健康安全威胁极大。目前临床治疗高血压和脑梗死的药物较多，由于脑梗死患者多伴有不同程度的神经功能损害及认知功能障碍表现[2]，故通过何种积极有效的早期治疗干预以减轻患者神经功能损害情况、改善其预后质量也成为各学者探究的热点话题。前列地尔是前列腺素E1的脂微球载体制剂，具有扩张血管、抑制血小板聚集、抑制血栓烷A2形成及保护血管内皮细胞等多重作用[3]，对促脑组织缺血、缺氧状态恢复、改善局部血液微循环等有利。奥拉西坦则是一种促智药，有改善记忆力和学习功能的功效[4]，将其用于脑梗死的临床治疗中，能减轻患者神经功能损伤程度、改善其认知功能状态[5]。本研究为探讨奥拉西坦联合前列地尔对高血压并脑梗死患者神经功能、颈动脉粥样硬化及脑血灌注量的影响，选取60例患者为研究对象，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:选取2014年1月至2015年6月中旬于我院就诊的60例高血压合并脑梗死患者为研究对象。纳入标准：①符合《中国高血压防治指南(2010版)》[6]中原发性高血压相关诊断标准者；②同时符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南(2014版)》[7]中急性脑梗死相关诊断标准者；③符合《中国脑血管病一级预防指南(2015版)》[8]中相关治疗适应症的患者；④脑梗死发病至送诊时间间隔≤24h者；⑤经我院伦理协会通过且自愿签署知情同意书者。排除标准：①合并精神疾病、意识障碍、恶性肿瘤、严重脏器功能不全、严重器质性疾病或自身免疫性疾病者；②脑梗死发病至送诊时间间隔超过24h者；③妊娠期或哺乳期妇女；④年龄不足45岁或超过85岁的患者；⑤过敏体质或相关治疗禁忌症者；⑥再发性脑梗死或出血性脑梗死者；⑦诊断为继发性高血压者。剥落标准：①中途退出治疗、更改治疗方案、治疗途中死亡、转院或随访期失联的患者；②治疗依从性不足的患者；③自愿离组的患者。采用简单随机分组法将60例高血压合并脑梗死患者分为研究组和对照组各30例。对照组中男性19例，女性11例；年龄(62.35±4.32)岁；高血压病程(10.53±3.82)年；脑梗死发病至治疗时间间隔(14.83±3.51)h；入组时NIHSS评分(17.69±2.19)分。研究组中男性20例，女性10例；年龄(62.60±4.17)岁；高血压病程(10.56±3.79)年；脑梗死发病至治疗时间间隔(14.85±3.56)h；入组时NIHSS评分(17.65±2.25)分。两组受试者性别、年龄、高血压病程、脑梗死发病至治疗时间间隔、入组时NIHSS评分情况等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1治疗方法:两组受试者均参考《中国脑血管病一级预防指南(2015版)》中相关要求及治疗规范完成抗血小板、降压、降糖、降脂等基础治疗。对照组联合前列地尔治疗：前列地尔注射液(生产企业：北京泰德制药股份有限公司，规格：2mL:10μg，批准文号：国药准字83910020H)，2mL+10mL 5%葡萄糖注射液，混合均匀后静脉推注，1次/d；研究组在对照组基础上联合奥拉西坦方案：奥拉西坦注射液(生产企业：广东世信药业有限公司，规格：5mL:1.0g，批准文号：国药准字H20050860)，20mL+250mL 5%葡萄糖注射液，混合均匀后静脉滴注，1次/d；两组受试者均持续治疗2周。

1.2.2检测方法:两组受试者均于治疗前、治疗后12个月时使用HD5型飞利浦彩色多普勒超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)、管腔面积(LA)、斑块面积(PA)等颈动脉超声指标水平；以IMT≥1.3mm且有不均匀回声或声影为斑块诊断依据[9]，斑块厚度通过Crouse积分[10]评估，由同侧颈动脉各孤立动脉粥样硬化斑块的最大厚度叠加而得。治疗前、治疗后12个月时常规抽取晨起空腹外周静脉血5mL，使用罗氏Modular全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂指标水平；使用Philips Achieva 3.0T Rex超导磁共振扫描仪经灌注成像技术检测脑血流量(CBF)、脑血流平均通过时间(MTT)等脑血流灌注指标水平。

1.3观察指标及评价标准

1.3.1神经功能评估标准:以脑卒中神经功能缺损程度评分量表(NFDS)和美国国立卫生院神经功能缺损评分量表(NIHSS)作为神经功能的评估依据。NFDS量表评分范围为0～42分，NIHSS量表评分范围为0～45分，均为得分越高则神经功能缺损程度越重。

1.3.2观察指标:观察对比两组受试者不良反应发生情况差异，记录其治疗前后颈动脉超声检测指标(IMT、LA、PA、Crouse积分)、神经功能指标(NFDS、NIHSS)、血脂指标(TG、TC、LDL-C)及脑血流灌注指标(CBF、MTT)。

2 结 果

2.1两组不良反应发生率比较:两组受试者不良反应发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组不良反应发生率比较n(%)

2.2两组治疗前后颈动脉超声检测指标检测结果比较:治疗前，两组受试者IMT、LA、PA、Crouse积分等颈动脉超声指标检测结果比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月时，两组受试者上述指标检测结果均较治疗前显著降低，且研究组降幅大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后颈动脉超声检测指标检测结果比较

注，与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

表3 两组治疗前后神经功能指标检测结果比较分)

注，与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2.3两组治疗前后神经功能指标检查结果比较:治疗前，两组受试者NFDS、NIHSS等神经功能评分结果比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月时，两组受试者上述评分结果均较治疗前显著降低，且研究组降幅大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；见表3。

2.4两组治疗前后血脂指标检查结果比较:治疗前，两组受试者TG、TC、LDL-C等血脂指标检测结果比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月时，两组患者上述指标均较治疗前显著降低，且研究组降幅大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；见表4。

表4 两组治疗前后血脂指标检测结果比较

注，与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

2.5两组治疗前后脑血流灌注指标检查结果比较:治疗前，两组受试者CBF、MTT等脑血流灌注指标检测结果比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后12个月时，两组患者CBF水平均较治疗前显著提高，且研究组增幅大于对照组；MTT水平则较治疗前显著降低，且研究组小于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)；见表5。

表5 两组治疗前后脑血流灌注指标检查结果比较M(P25～P75)

注，与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

3 讨 论

据不完全资料统计，随着我国老龄化进程的推进，脑梗死发病率逐年递增[11]，现已成为威胁人们生命健康安全的常见病，受到临床和社会的广泛关注。多数脑梗死患者由于脑内病变引起脑组织缺血、缺氧，从而加重神经元损伤及脑代谢异常表现，出现运动障碍、语言障碍、认知功能障碍等症状，轻则影响生活质量，重则致残、致死，为家庭及社会造成沉重负担。

前列地尔是一种将前列腺素E1封入脂质微球而得的药物制剂，患者用药后可由血液将前列腺素E1送至病灶处发挥其药效[12]。相关研究指出，前列腺素E1具有选择性扩张血管、促进病灶处血流灌注量恢复、改善血流动力学状态的作用[13]。其能通过血小板及血管平滑肌的前列环素受体激活腺苷酸环化酶[14]，以此增强细胞内环磷酸腺苷(cAMP)浓度，发挥抗血小板及扩张血管的功用。本研究发现，两组受试者在使用前列地尔后，等TG、TC、LDL-C等血脂指标检测结果均较治疗前显著降低、脑血流灌注量也较治疗前明显提高，同Ling L等[15]报道结论基本一致，证实该药物促局灶血液微循环恢复作用理想，能有效改善机体凝血状态，对促进脑部血流灌注恢复、减轻脑缺血缺氧严重程度等有利。

奥拉西坦是一种新型的γ-氨基丁酸(GABA)衍生物，经美国食品药品管理局批准，现已广泛用于老年痴呆、记忆力障碍、脑神经损害等疾病的临床治疗中[16]，获得较理想的应用效果。相关药理研究证实，奥拉西坦能通过促进脑细胞中磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺等物质的合成达到联通大脑神经细胞信息交流的目的[17]，对加快其脑细胞能量代谢及神经递质交换速度、增强脑部蛋白质同核酸合成、缓解脑组织缺血缺氧状态等具有积极影响[18]。该药物进入人体后，可快速发挥药效，作用于大脑的海马体、纹状体及皮质，起到改善神经功能、提高认知能力、促进记忆力恢复等功效[19]。本研究也发现，在前列地尔治疗基础上联合奥拉西坦方案的研究组患者神经功能改善效果显著优于未使用奥拉西坦的对照组，且研究组调脂、促脑血流灌注恢复效果均较对照组理想，证实在静脉推注前列地尔时联合奥拉西坦静脉滴注疗法，能进一步促进患者病情转归，对减轻其脑神经功能损害程度、提高治疗效果等有利。

此前有研究指出，动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见且重要的类型之一，以动脉壁变厚并失去弹性为特点，中老年男性及绝经期后女性发病率较高[20]。颈动脉粥样硬化作为其中最常见的分支，是心脑血管疾病发生的重要病理基础[21]，同其发生与发展关系密切。樊瑾等[22]认为，在高血压病脑梗死的治疗中，需将稳定、改善颈动脉粥样硬化状态作为重点内容以抑制病情发展，为获得理想的治疗效果提供条件。本研究也就两种治疗方案对患者颈动脉粥样硬化状态的影响情况予以深入分析，发现治疗后12个月时，研究组患者IMT、LA、PA、Crouse积分等颈动脉超声指标检测结果均较治疗前明显改善，证实在常规治疗基础上联合前列地尔+奥拉西坦方案，能通过调节血脂状态、改善脑部血流动力学指标、增强脑血流灌注量等途径稳定并改善颈动脉粥样硬化状态，促进病情转归，达到理想的治疗效果。熊劲等[23]学者也在报道中对上述结论予以认可。

此外，本研究还就两种方案的用药安全性予以分析，发现两组受试者治疗途中均无严重不良反应报道发生，仅少数患者出现皮肤瘙痒、皮疹等轻度过敏症状或恶性、腹泻、食欲不振等胃肠道不适反应，均无需用药干预或终止治疗即可自行缓解，于治疗进展无碍，患者耐受良好，可放心使用。张胜武、虞莉娜等[24,25]学者也在报道中得到类似结论，其认为奥拉西坦联合前列地尔具有理想的用药安全性，临床应用价值较为突出。

本研究虽取得一定成果，但受随访时间、样本量、受试者用药依从性、耐受性、药物敏感性等因素影响，仍有部分结论存在进一步深入探究空间，可最大限度排除相关干扰因素后将其作为重点探究对象予以深入分析，以此获得更严谨、完善的报道结果。

综上所述，将奥拉西坦联合前列地尔疗法用于高血压并脑梗死患者的临床治疗中，对改善其神经功能及颈动脉粥样硬化状态、调节血脂水平、促进其脑血流灌注量恢复等有利。

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1006-6233(2017)09-1515-05

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10.3969/j.issn.1006-6233.2017.09.032

安徽省科技计划项目，(编号：201202725)