临床麻醉应用右美托咪定的研究进展

黄艳东

摘要：临床麻醉中常用的药物右美托咪定，主要通过激动于人体各个部位α2-AR从而促使达到镇静、镇痛以及抗焦虑的功效，同时对呼吸的抑制作用较小，故该种药物已经被用于临床术前麻醉、大小不等精细的手术麻醉（神经外科和心血管）以及小儿镇静和麻醉中，应用不仅降低其他镇静药物的应用剂量，亦能减少不良反应发生的几率，故该种药物具有较高的优势，为此，笔者将临床麻醉中应用的右美托咪定的具体情况进行详细的综述。

关键词：麻醉；右美托咪定；镇静；镇痛

中图分类号：R614 文献标识码：A 文章编号：1006-1959（2017）18-0025-03

Abstract：The drugs commonly used in clinical anesthesia Dexmedetomidine，mainly by stimulating the various parts of the human body α2-AR in order to promote sedation，analgesic and anxiolytic effect，while the inhibition of breathing less，so the drug has been for clinical preoperative anesthesia， ranging from fine surgical anesthesia（neurosurgery and cardiovascular）and pediatric sedation and anesthesia，the application not only reduces the application of other sedative drugs dose，but also reduce the risk of adverse reactions occur，so the drug has high advantage，therefore，the author will make a detailed overview of specific conditions should be used in clinical anesthesia with dexmedetomidine.

Key words：Anesthesia；Dexmedetomidine；Sedation；Analgesia

右美托咪定为有效性和高选择性，高于可乐定8倍，应用后具有镇静、镇痛、抗焦虑、交感神经阻滞的功效[1]。麻醉中应用该种药物后，可以促使患者在自然睡眠的状态下，即使患者通過外界的干扰或者刺激被唤醒，也可以配合指令，当刺激消失后，患者依然会最快速的进入睡眠状态当中，因此该种药物对呼吸的抑制不明显，故对神经起到保护的功效，安全性高[2]。自实施麻醉中应用该种药物后，虽然会发生窦性心律缓慢或者低血压等情况，但是依然起到减轻拔管反应以及手术中患者发生的应激反应，同时可以减少应用镇痛药物的剂量以及其他麻醉药物的剂量。通过以上的阐述充分的说明，该种药物所具有的优势，也是近些年来被广泛应用的原因。

1 药动学以及药理学

右美托咪定所具有的蛋白结合率高达94%以上，而半衰竭分布期（t1/2）大约为6 min；半衰清除期为2 h左右，右美托咪定可以通过直接葡萄苷酸化和细胞色素P450代谢，同时产生的95%代谢产物一起同尿液排出，而产生的4%代谢产物与粪便一起排出[3]。

右美托咪定区别于苯二氮 类镇静药物，后者需要激活体内γ-氨基丁酸，而前者仅通过兴奋蓝斑，而蓝斑是负责大脑内调节睡眠和睡醒的重要位置，又是下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路的起源，其在伤害性神经递质的调控中起重要作用，因此，对调整和控制伤害性神经递质起到举足轻重的作用[4-5]。具体表现在以下几个方面：①兴奋蓝斑中的α2-AR从与药物右美托咪定充分结合后，将G蛋白激活，同时抑制和控制环腺苷酸浓度的升高，进而发生细胞反应；②活化钾离子通道，将神经细胞钾排出以及遏制钙离子的不断进入[6]；③减低交感神经发生兴奋，抑制去甲肾上腺素的释放，产生剂量依赖性，从而将患者始终维持在自然非动眼睡眠当中[7]。

右美托咪定的功效已经被临床所认可，相关研究阐述，该药物联合应用吗啡后，患者在术后镇痛时，应用吗啡药物的剂量明显减低，且该药物的急性疼痛等相关疼痛均有较为显著的镇痛效果，并且整体的剂量具有依赖性质[8]，主要作用机制是通过抑制脊髓背角神经元电的活动，从而相应抑制突触前膜，进而到达切断神经末梢所具有的递质释放，亦对传入的伤害性刺激一定程度的带来影响，促使内源性阿片类药物在体内充分的释放[9]。

右美托咪定与体内肾脏中的α2-AR联合后，对突触前膜中去甲肾上腺素的不断释放起到降低的功效，从而对肾血管起到扩张的作用，进而对肾血流量、肾小球滤过以及肾缺血或者灌注等损伤起到保护作用，同时该药物亦能增强肝糖原的分解，来达到遏制胰岛素过多释放后，患者发生高血糖病症[10]。

2 临床应用

2.1术前应用

右美托咪定所具有的功效，已经被众多研究学者将其应用在术前，因能减低患者气管插管后出现（心动过速），同时在整个手术治疗期间能稳定其血流动力学，同时还相应减少应用阿片类药物的使用剂量。相关文献中记载[11]，在术前给予患者应用右美托咪定，可以达到因气管插管引发心动过速的几率、减少对血流动力学以及心血管参数带来的影响。将40例患者按照术前应用不同药物分为两组，其中一组给予注射右美托咪定（剂量为0.5 μg/kg），而另一组患者给予注射相同量的生理盐水，研究结果显示，应用右美托咪定后会相应的减少应用硫喷妥钠的应用剂量，右美托咪定药物的患者在复苏用时以及血流动力学与应用生理盐水患者比较无统计学意义（P>0.05）。endprint

2.2 ICU镇静

对于ICU镇静中，必须符合：减少不适感，同时增强机械通气的耐受度等，而美国等药品管理局已经完全批准对在ICU气管插管的患者可以将通气的时间适当的延长，但是总时间>24 h，而对机械通气的患者应用右美托咪定，可以达到缩短患者在ICU救治的用时以及拔管用时[12]。

当下用于ICU镇静主要为苯二氮 类镇静药物，其中包括咪达唑仑以及劳拉西泮，以上两种药物虽能到达镇静疗效，但是会引发呼吸抑制以及增加机械通气用时等，相关研究中阐述[13]：右美托咪定与咪达唑仑监测麻醉管理比较，375例患者中244例应用右美托咪定，剂量为0.2～1.4 μg/（kg·h），而其余122例并应用咪达唑仑，剂量为0.02～0.1 mg/（kg·h），对以上患者镇静效果进行评分，结果显示：①应用不同镇静药物的患者到达镇静标准的用时以及在ICU中救治用时比较无统计学意义（P>0.05）；②应用右美托咪定药物患者发生躁动几率明显低于应用咪达唑仑；③右美托咪定药物的患者机械通气用时短于应用咪达唑仑药物2 d，两种不同药物比较具有统计学意义（P<0.05）；④发生心动过速、高血压等情况明显优于咪达唑仑，但是发生心动过缓的几率高于咪达唑仑镇静药物。

2.3神经外科手术

在神经外科手术中，多数需要患者进行密切的配合，如：帕金森综合征在实施手术时，根据病情的需要，必须对其深部脑组织进行刺激，从而对患者的反应情况进行有效的评估；癫痫对其实施电极置入在Broca区或者在Wernicke区等[14]。以往麻醉方式在刺激较强操作时，将麻醉控制在深层面，之后再对患者实施减浅麻醉操作，再将患者唤醒后与其进行交流，同时对其实施反应测试，该种麻醉方式通常情况下需要对患者进行插管，而当唤醒患者时需要将管拔除，而拔管会引发动脉压力以及颅内压水平的增加，亦增加相关手术并发症发生的几率；而运用右美托咪定完全可以通过“可唤醒”镇静，来达到深部脑组织刺激，来评估患者反应的情况，与此同时，不明显的呼吸抑制，完全可以应用在神经外科手术中，并能提供理想的镇静状态。相关研究显示[15]：将右美托咪定药物应用于难治性癫痫患者中，对患者实施清醒开颅手术治疗，在整个手术治疗过程中，通过脑电图定位对患者的病灶区域进行切除，应用的剂量为0.2 μg/（kg·h），结果显示，该药物不仅能提供理想的镇静效果，同时不会对癫痫活动产生影响。

2.4心血管手术

因右美托咪定药物可以有效减少术中应激反应的发生，从而可以相对减低发生心血管并发症的几率。在应用于冠状动脉旁路移植术中，麻醉镇静和手术操作的刺激会引发患者心率以及血压水平的增高，从而刺激儿茶酚胺或者其他应激激素的快速释放，而促进患者增加心肌耗氧量以及缺血和缺氧病情的状况加重。相关研究中[16]，将以20例实施冠狀动脉旁路移植术患者在术中应用右美托咪定，以1 μg/（kg·h）的剂量持续泵入时间为10 min，后再以0.2～0.4 μg/（kg·h）的剂量继续维持，结果为通过镇静药物的不断泵入后，患者的心率以及动脉压水平在基础值的水平上缓慢下降，同时降低心排血量，另外所有实施手术治疗的患者在整个手术治疗中，无严重心动过缓以及低血压发生，以上结果充分证实，该种药物应用的安全性，同时可以在整个手术操作中提供稳定的血流动力学，更为后续的治疗奠定良好的基础条件。

2.5小儿麻醉

目前在小儿麻醉中，右美托咪定药物的应用越来越广泛，相关研究显示[17]：将该种药物和丙泊酚药物用于睡眠呼吸暂停综合征患儿在MRI（磁共振成像）的检查中进行对比研讨，其中应用右美托咪定药物在呼吸状态和体动情况发生的几率显著低于应用丙泊酚药物。又因该种药物应用在成人中取得了较为满意的镇静效果，因此众多研究学者将其用于在小儿神经外科手术中，结果显示：该种药物对异氟烷诱导胱天蛋白酶3在海马的表现起到显著的抑制作用，从而有效减低因异氟烷对患儿发育中的大脑神经毒素功效[18]。

通过以上的阐述中说明[19]，右美托咪定药物在应用的过程中，会发生心动过缓以及低血压的几率，因此在心脏外科手术中应用具有局限性，但是所具有的良好镇静效果和不明显的呼吸抑制功效，相关研究学者将其与其他药物联合应用在心脏外科手术治疗当中，如小儿心脏导管插入术中，术后结果显示：该种药物与其他药物联合应用亦能提供理想的镇静效果，同时未发生以上不良反应情况。

在临床学检查当中，经常应用的检查如CT、MRI等，在检查的过程中，需要患儿保持定位，但是年龄较小的患儿因存在恐惧等不良心理，完全不配合，故此时需要对患儿进行镇静药物，传统中会应用丙泊酚或者阿片类，以此来达到良好的镇静效果，但是以上药物会对呼吸产生抑制，故安全性较低。相关研究中显示[20-23]，对患儿肌内注射剂量在：2.4 μg/kg的右美托咪定用于在CT检查中；应用剂量在2.9 μg/kg用于在MRI检查中；以上剂量均能提供理想的镇静效果，来完成整个检查进程；同时不同注射剂量、不良反应发生率、苏醒用时无明显差异（P>0.05），其中有6例患儿发生血压下降，但是无心动过缓、高血压等不良反应发生。

此外，对全麻术后的患儿，该种药物在抑制患儿躁动的效果已经得到了麻醉医生和医生的认可，无论是在对患儿实施单次静脉或者对其实施持续灌注中，该种药物完全能充分的发挥其重要优势；另外，在口腔、鼻腔等治疗中，给予该种药物，亦能发挥其优势[24-26]。

但是，该种药物应用于小儿中，因本次参考的数据有限，仍缺乏相关药动学数据，因此在小儿患者中的安全性，还需要进一步深入的研究和探讨，同时在应用右美托咪定的剂量和用时一定控制在（≤24 h），才能保障应用的安全性，发挥其重要优势。

3 总结

近些年以来，因右美托咪定的优势，越来越多的广泛的应用于临床，因此也受到越来越多的研究学者所关注。通过以上的全面阐释说明，右美托咪定的应用不仅能减低阿片类药物以及苯二氮 类镇静药物的应用剂量，虽然该种药物所具有心动过缓以及低血压等劣势，但是发生率较低，故该种药物在应用时一定要准确掌握其相关特征，同时根据患者的病情、手术方式综合判断，同时合理、有效的选取准确的镇静药物，在保障患者的生命健康的前提下，发挥其重要优势。endprint

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编辑/王海静endprint