替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染临床评价

罗青林 ，刘 勇 ，柏 合 ，赵 龙

（1.牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江 牡丹江 157011； 2.牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江 牡丹江 157011）

替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染临床评价

罗青林1，刘 勇2，柏 合2，赵 龙1

（1.牡丹江医学院附属红旗医院，黑龙江 牡丹江 157011； 2.牡丹江医学院医药研究中心，黑龙江 牡丹江 157011）

目的探讨替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床疗效。方法 选取医院2015年9月至2016年9月收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者82例，按随机数字表法分为两组，各41例。对照组患者采用头孢哌酮舒巴坦治疗，观察组患者在对照组基础上加用替加环素治疗。结果 观察组患者治疗总有效率为95.12%，高于对照组的78.05%（P＜0.05）；细菌清除率为58.54%，高于对照组的 34.15%（P＜0.05）；两组患者白细胞水平无明显差异（P＞0.05），但观察组患者 C反应蛋白及降钙素原水平均显著低于对照组（P＜0.05）。结论 替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染，可明显改善患者炎性反应程度，提高细菌清除率，临床疗效显著，值得临床推广。

替加环素；头孢哌酮舒巴坦；多重耐药鲍曼不动杆菌；肺部感染

鲍曼不动杆菌属医院内感染的致病菌，作为条件致病菌，具有分布广泛、多系统定植等特征，为临床重要致病菌[1]。鲍曼不动杆菌的耐药性质粒容易在不同耐药菌株间传播，已成为全球抗感染领域的重大难题，也是导致院内获得性肺炎的病原菌[2]。肺部感染若不及时治疗，病情易恶化，从而危及患者生命安全。临床对抗生素、糖皮质激素等的普遍应用，增强了鲍曼不动杆菌的耐药性，因此需要选择合适的药物进行治疗。本研究中探讨了替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准：参照中华医学会呼吸病学分会《医院获得性肺炎诊断和治疗指南》相关标准，并经影像学检查和痰培养确诊[3]。

排除标准：心、肝、肾等器质性病变；下呼吸道分泌物培养出其他病原体，相关药物过敏；近期接受大剂量激素冲击治疗[4]。

病例选择与分组：选择我院2015年9月至2016年9月收治的多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染患者82例，按随机数字表法分为对照组与观察组，各41例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n＝41）

1.2 方法

两组患者依照《多重耐药菌医院感染预防与控制技术指南》[5]相关治疗要求进行治疗。对照组患者予注射用头孢哌酮舒巴坦钠（辉瑞制药有限公司，国药准字H20020598，规格为每支 0.3 g）治疗，每次 3 g 溶于0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注；观察组患者在对照组基础上加用注射用替加环素（Wyeth Lederle S.r.l，进口药品注册证号H20130483，规格为每支50 mg），首次使用100 mg，随后将50 mg溶于0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注。两组均间隔12 h给药1次，连续治疗2周。

1.3 观察指标与疗效判定标准[6]

对两组患者的治疗效果、细菌清除率及炎症指标改善情况进行比较。细菌清除采用痰液病原学检查，微生物鉴定与药敏分析系统进行检测，检测结果分为清除和未清除。记录两组患者治疗前后的白细胞、C反应蛋白及降钙素原水平。

痊愈：咳嗽、咳痰等症状基本消失，血常规正常，且经检查肺部阴影消除；显效：咳嗽、咳痰等症状基本消失，血常规正常，且经检查肺部阴影明显改善；有效：咳嗽、咳痰等症状明显改善，影像学及血常规检查均好转；无效：患者症状改善不明显。以前三者之和为总有效。

1.4 统计学处理

采用SPSS 16.0统计学软件进行处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行 t检验；计数资料以百分比表示，行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。

表2 两组患者临床疗效及细菌清除情况比较[例（%），n＝41]

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较（±s，n＝41）

表3 两组患者治疗前后炎症指标比较（±s，n＝41）

组别观察组对照组t值P值白细胞（×1 0 9／L） C反应蛋白（m g／L） 降钙素原（ g／L）治疗前1 4.7 ± 5.5 1 4.6 ± 4.8 0.0 9 0.9 3治疗后1 1.3 ± 2.6 1 2.2 ± 4.5 1.1 1 0.2 7治疗前1 3 9.4 ± 3 0.4 1 4 2.6 ± 2 8.7 0.4 9 0.6 3治疗后6 2.3 ± 1 7.2 7 9.7 ± 1 6.4 4.6 9＜ 0.0 5治疗前9.5 ± 3.5 9.6 ± 3.6 0.1 3 0.8 9治疗后0.9 ± 0.3 3.8 ± 1.1 1 6.2 9＜ 0.0 5

3 讨论

鲍曼不动杆菌作为导致医院获得性肺炎的重要致病菌，在重症监护室、心内科冠心病监护病房等患者中较常见，尤其是年龄偏大、住院时间偏长、使用呼吸机、抗菌药物暴露等进行治疗的患者，感染率均较高[7]。鲍曼不动杆菌是导致肺部感染的重要病原菌，患者感染后表现为呼吸困难、呼吸衰竭及多器官系统受累，且具有变化快和并发症多等特征，必须及时治疗[8]。鲍曼不动杆菌具有较强的获得性耐药性和克隆传播能力，因此当前临床治疗所选择的抗菌药物比较有限[9]。

头孢哌酮舒巴坦是头孢哌酮和舒巴坦的复合制剂，对阴性杆菌显示明显的协同抗菌活性，随着耐药率的增加，疗效受到较大影响，须探索其他有效治疗药物[10]。鲍曼不动杆菌具有极高的天然耐药性和获得性耐药性，因此多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者成为临床抗菌药物治疗的难题[11]。

鲍曼不动杆菌通过外膜通过屏障与药物主动外排泵的协同作用，实现天然多重耐药性[12]。替加环素作为甘氨酰环素类抗菌药物，具有抗菌谱广、不易产生耐药性、半衰期长和用量小等优势，其主要是通过与细菌30S核糖体结合，有效阻止转移RNA，实现阻断细菌蛋白质合成的目的，最终限制细菌的生长，对鲍曼不动杆菌敏感[13]。替加环素具有甘氨酰氨基能抵抗鲍曼不动杆菌的耐药性，因此对治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎仍有明显效果[14]。

本研究结果显示，替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦治疗可明显改善患者的不良症状，促使血常规恢复正常，消除肺部阴影，减轻患者的炎性反应，且与单纯头孢哌酮钠舒巴坦治疗相比，具有更高的细菌清除率，可提高疗效，促使患者尽快康复。

C反应蛋白、降钙素原作为肺部中毒感染的早期标志物，能作为早期诊断患者疾病严重程度的重要指标。采用替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗后，观察组患者的C反应蛋白、降钙素原均明显降低，且低于对照组，对降低感染程度有明显作用，可减轻炎性反应。替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗还能明显降低患者血液免疫球蛋白含量。在治疗过程中，需要注意替加环素、头孢哌酮舒巴坦均引起一定的不良反应，如胃肠道反应、转氨酶升高等，医护人员必须加强对患者的密切观察，一旦出现不良反应则须及时进行处理，以免影响治疗效果[15]。

综上所述，替加环素联合头孢哌酮舒巴坦治疗多重耐药鲍曼不动杆菌肺部感染，可明显改善患者的不良反应，提高细菌清除率，减轻炎性反应，值得临床推广。

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Clinical Evaluation of Tigecycline Combined with Sulbactam and Cefopcrazone in Treating Lung Infection due to Multidrug-Resistant Acinetobacter Baumannii

Luo Qinglin1,Liu Yong2,Bo He2,Zhao Long1
(1.Department of Pediatrics,Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157011; 2.Medical Research Center,Mudanjiang Medical University,Mudanjiang,Heilongjiang,China 157011)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of tigecycline combined with sulbactam and cefopcrazone in the treatment of lung infection due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii(MDR-AB).Methods Totally 82 patients with lung infection due to MDR-AB admitted to our hospital from September 2015 to September 2016 were divided into two groups according to the random number table method,41 cases in each group.The control group was treated with sulbactam and cefopcrazone,on the basis of this,the observation group was treated with tigecycline.Results The effective rate of the observation group was 95.12%,which was significantly higher than 78.05% of the control group(P ＜ 0.05),the bacterial clearance rate of the observation group was 58.54%,which was significantly higher than 34.15% of the control group(P ＜ 0.05).After treatment,there was no significant difference in leukocyte levels between the two groups(P ＞ 0.05),while the C-reactive protein and procalcitonin in the observation group were significantly lower than those in the control group(P ＜ 0.05).Conclusion Tigecycline combined with sulbactam and cefopcrazone in the treatment of lung infection due to MDR-AB can obviously improve the inflammatory reaction degree of patients and improve the bacterial clearance rate,and has remarkable clinical curative effect,it is worthy of clinical promotion.

tigecycline;sulbactam and cefopcrazone;multidrug-resistant Acinetobacter baumannii；lung infection

R969.4；R563

A

1006－4931(2017)17－0034－03

10.3969 ／j.issn.1006-4931.2017.17.011

罗青林（1991-），女，硕士研究生在读，研究方向为儿童哮喘，（电子信箱）1576894256＠qq.com。

赵龙（1988-），男，硕士研究生，药师，研究方向为临床药学，(电子信箱)2495452583＠qq.com。

2017－05－06)