不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤临床对比研究
2017-09-29刘文娜
刘文娜
(首都医科大学宣武医院,北京 100053)
不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤临床对比研究
刘文娜
(首都医科大学宣武医院,北京 100053)
目的探讨不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床疗效及安全性。方法 选择同期围绝经期子宫肌瘤患者90例,随机均分为小剂量组与大剂量组,各45例。小剂量组予米非司酮12.5 mg/d,大剂量组予25 mg/d,均连续治疗3个月。结果 治疗后,两组患者子宫体积与平滑肌瘤体积均显著缩小(P<0.05);血清中黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、孕激素(P)和雌激素(E2)水平均显著改善(P<0.05);两组患者临床疗效比较,差异无统计学意义(91.11%比 86.67%,P>0.05);大剂量组不良反应发生率显著高于小剂量组(22.22%比6.67%,P<0.05)。结论 米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤临床疗效显著,首选小剂量(12.5 mg/d)方案可明显减少不良反应的发生。
剂量;米非司酮;围绝经期;子宫肌瘤;临床疗效;安全性
围绝经期是指从女性卵巢功能衰退开始至绝经后的1年,在这段生理期内女性体内的激素水平与自身的生理状态均会发生显著变化,易导致生殖系统病变[1]。子宫肌瘤是女性生殖系统中常见的良性肿瘤,占女性良性肿瘤的50%,临床主要表现为经量增多、经期延长、腹痛、子宫不规则出血等。子宫肌瘤虽为良性肿瘤,但若不及时治疗,仍会对患者的身心健康造成威胁[2]。目前,临床治疗子宫肌瘤主要采取手术治疗与药物治疗的方式,因大多数患者对手术抱有恐惧心理,故药物治疗是治疗子宫肌瘤的首选[3-5]。目前,药物治疗子宫肌瘤多采用米非司酮,但剂量的选择仍无统一标准,且不同剂量的米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效存在差异。本研究中比较了不同剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的临床疗效及安全性,旨在探讨米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤的最适剂量,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
纳入标准:符合《妇科疾病诊断标准》中的相关诊断标准[6];处于围绝经期;平滑肌瘤均为单个;平滑肌瘤的最大直径小于5 cm。患者均签订知情同意书,本研究方案已获我院医学伦理委员会批准。
排除标准:心、肝、肾等脏器功能不全;伴有女性生殖系统恶性肿瘤;就诊前3个月内使用过激素类药物;有米非司酮使用禁忌;伴精神疾病或治疗依从性差。
病例选择与分组:选择我院2015年10月至2016年9月收治的围绝经期子宫肌瘤患者90例。均分为小剂量组与大剂量组,各45例,小剂量组中,患者年龄46~53 岁,平均(48.2 ±3.6)岁;子宫大小(137.5 ±13.2)cm3;平滑肌瘤大小(58.3 ± 8.1)cm3。大剂量组中,患者年龄47~55 岁,平均(49.6±3.8)岁;子宫大小(140.5±14.4)cm3;平滑肌瘤大小(60.9 ± 8.6)cm3。两组患者的年龄结构、平均肌瘤大小、身体基础状况等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均于餐前口服米非司酮片(华润紫竹药业有限公司,国药准字 H10950003,规格为每片 25 mg),小剂量组 12.5 mg /d,大剂量组 25 mg /d,均连续治疗3个月。治疗期间避免服用其他激素类药物,所有患者治疗依从性满意,均能做到定时、定量治疗。
1.3 观察指标与疗效判定标准
就诊时及治疗3个月后所有患者均行B超检查,测量子宫及肌瘤的三维径线 a,b,c,依据公式 V=0.523×a×b×c计算体积;就诊时及治疗3个月后早晨空腹状态下采静脉血,采用放射免疫法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、孕激素(P)与雌激素(E2)水平。
参照文献[7]相关标准判定临床疗效。显效:经治疗后平滑肌瘤体积缩小≥30%;有效:治疗后平滑肌瘤体积缩小10%~29%;无效:治疗后平滑肌瘤体积缩小<10%;进展:治疗后平滑肌瘤的体积增大或出现新的平滑肌瘤。总有效=显效+有效;记录并比较患者治疗过程中的不良反应。
1.4 统计学处理
采用SPSS 18.3统计学软件进行数据处理,计数资料以百分率(%)表示,计量标准以均数±标准差(±s)表示,分别行 χ2检验与 t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
结果见表1至表3。治疗过程中,小剂量组出现恶心、呕吐、乏力各1例,不良反应发生率为6.67%;大剂量组出现恶心3例,呕吐、乏力、皮疹各2例,丙氨酸氨基转移酶升高 1例(2.22%),不良反应发生率为22.22%(10/45)。两组患者不良反应发生率比较,差异具有统计学意义(χ2= 4.406,P < 0.05)。
表1 两组患者子宫与体积平滑肌瘤体积变化比较(±s,cm3,n=45)
表1 两组患者子宫与体积平滑肌瘤体积变化比较(±s,cm3,n=45)
注:与就诊时比较,t=2.306,2.197,2.419,2.211,aP <0.05;与小剂量组比较,t= 0.912,0.887,bP > 0.05。
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表2 两组患者血清激素水平变化比较(±s,n=45)
表2 两组患者血清激素水平变化比较(±s,n=45)
注:与就诊时比较,aP <0.05;小剂量组比较,bP >0.05。
检测指标小剂量组 大剂量组t值治疗2周后1 3.2 8 ± 3.0 2 a 1 5.8 4 ± 3.6 5 a 1 1.6 4 ± 2.1 1 a 8.9 6 ± 3.5 9 a 1 6 8.9 6 ± 3 8.5 9 a就诊时2 0.1 2 ± 4.2 3 2 5.0 3 ± 5.7 6 1 0.2 1 ± 1.9 6 1 6.9 8 ± 4.6 8 3 1 2.1 1 ± 6 5.2 4 t值组间比较t值L H(U/L)F S H( g/L)P R L( m o l/L)P(n m o l/m L)E 2(p m o l/m L)2.5 7 6 2.6 4 2 2.7 7 3 2.8 5 6 2.8 8 4就诊时2 0.4 6 ± 4.3 1 2 5.2 9 ± 5.8 2 1 0.3 2 ± 2.0 2 1 7.0 7 ± 4.7 1 3 1 6.1 7 ± 6 6.7 1治疗2周后1 2.9 7 ± 2.8 3 ab 1 5.2 4 ± 3.4 8 ab 1 1.8 9 ± 2.6 2 ab 8.2 6 ± 3.3 9 ab 1 6 3.2 6 ± 3 6.3 9 ab 2.6 1 3 2.7 0 2 2.8 1 4 2.8 7 7 2.9 0 2 0.9 1 6 0.8 8 3 0.8 9 6 0.9 3 4 0.8 0 7
表3 两组患者临床疗效比较[例(%),n=45]
3 讨论
子宫肌瘤是女性常见的生殖系统良性肿瘤,好发于子宫体,以肌壁间居多。子宫肌瘤的发生与患者的年龄存在密切联系,女性围绝经期是子宫肌瘤好发时期,该时期的女性应定期做子宫B超检查[8]。围绝经期的子宫肌瘤体积多偏大,临床治疗可采取手术切除治疗的方式,但手术治疗创伤较大,且伴有生殖系统术后感染的风险,限制了手术治疗被患者广泛接受。目前,随着医疗科技的发展,射频消融术、子宫动脉栓塞术也被临床医师运用到子宫肌瘤的治疗,但治疗费用高、操作难度大,很难在基层医院广泛开展[9]。近年来,微创手术治疗也被逐渐接受,更适合临床症状较严重的子宫肌瘤患者,围绝经期子宫肌瘤患者的临床症状相对较轻,也影响了此术式的推行,因此药物治疗被围绝经期子宫肌瘤患者广泛接受。
子宫肌瘤的发病机制尚无定论,相关研究证实,肌瘤组织中雌二醇与雌激素受体均会显著升高,在子宫肌瘤的发生与发展过程中雌激素起到了重要作用。围绝经期女性体内激素水平会发生明显变化,至完全绝经后体内雌激素水平可明显降低,有些患者可出现平滑肌瘤萎缩的现象,提示抑制子宫肌瘤患者体内雌激素水平可起到促进肌瘤缩小的作用[10]。米非司酮属于炔诺酮衍生物,是一种新型孕激素受体阻断药物,无孕激素活性,通过将丙炔基团取代炔诺酮17位上的乙炔基团而增强了与孕激素受体的亲和力,同时通过增加11β位二甲胺苯基团的连接而增强了受体结合的稳定性[11]。米非司酮具有抗孕激素活性,还具有较弱的雄激素活性,生物利用度高,口服方便,血浆蛋白结合率高,半衰期较长,但有恶心、呕吐、乏力等不良反应,部分患者还会有肝肾功能损伤,以及丙氨酸氨基转移酶升高的现象;对于未绝经的女性,还会引起月经周期延长,甚至闭经[12]。目前,临床对于米非司酮的治疗剂量选取仍有较大争议,尚无统一标准。
米非司酮与孕激素受体阻断性结合后,可对孕激素产生较强的抑制作用,抑制了平滑肌瘤的进一步生长[11];同时,可在短期内促进机体内血清孕激素水平的升高,导致丘脑-垂体-卵巢轴负反馈作用的激发,降低体内FSH的分泌,维持LH的水平,降低体内雌激素与孕激素的水平,阻滞子宫肌瘤的生长。米非司酮可对机体内血管内皮细胞生长因子受体(VEGF)等生长因子与受体产生影响,抑制VEGF的功能[13]。VEGF是一种有丝分裂素,与VEGFR1或VEGFR2结合后可促进毛细血管的迁移与增殖,通过促进毛细血管管腔的形成而促进肿瘤的生长。米非司酮可通过抑制VEGF的功能,达到抑制子宫肌瘤生长的目的。小剂量与大剂量米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤均可显著缩小肌瘤体积(P<0.05),改善血清中 LH,FSH,PRL,P 和 E2水平(P <0.05),但两者临床疗效相当,差异无统计学意义(P>0.05)。与小剂量米非司酮相比,大剂量米非司酮会显著提高患者不良反应的发生率(P<0.05)。
综上所述,米非司酮治疗围绝经期子宫肌瘤临床疗效显著,首选小剂量(12.5 mg/d)方案,可明显减少患者治疗期间的不良反应。
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Comparative Study of Different Doses of Mifepristone in Treating Perimenopausal Women with Hysteromyoma
Liu Wenna
(Xuanwu Hospital of Capital Medical University,Beijing,China 100053)
ObjectiveTo compare the clinical effect and safety of different doses of mifepristone in treating perimenopausal women with hysteromyoma.Methods Totally 90 perimenopausal women with hysteromyoma were selected and randomly divided into the low-dose group and the high-dose group,45 cases in each group.The low-dose group was given mifepristone 12.5 mg /d,while the high-dose group was given mifepristone 25 mg /d.The two groups were treated continuously for 3 months.Results After treatment,the volume of uterine and hysteromyoma in the two groups were significantly decreased(P < 0.05),the levels of LH,FSH,PRL,P and E2in serum were significantly improved (P < 0.05),there was no significant difference in the clinical effective rate in two groups(91.11% vs 86.67%,P > 0.05),the incidence rate of adverse reactions in the high-dose group was significantly higher than that in the low-dose group(22.22% vs 6.67%,P < 0.05).Conclusion The clinical effect of mifepristone in the treatment of perimenopausal women with hysteromyoma is good,the small dose(12.5 mg /d)program should be selected to significantly reduce the incidence of adverse reactions.
dose;mifepristone;perimenopause;hysteromyoma;clinical effect;safety
R969.4;R737.33;R984
A
1006-4931(2017)17-0028-03
10.3969 /j.issn.1006-4931.2017.17.009
刘文娜(1983-),女,大学本科,药师,研究方向为子宫肌瘤的诊治,(电子信箱)654300565@qq.com。
2017-04-06)