睾丸微石症与精液质量的相关性分析研究＊

代恒恒 王继升 李 霄 王 彬 李海松

北京中医药大学东直门医院（北京 100700）

睾丸微石症与精液质量的相关性分析研究＊

代恒恒 王继升 李 霄 王 彬 李海松**

北京中医药大学东直门医院（北京 100700）

目的 研究睾丸微石症（testicular microlithiasis, TM）对成年男性精子质量的影响，探讨其与不育症的相关性及可能的影响因素。方法 回顾性分析2014年1月至2017年3月间于我院门诊健康体检时发现的睾丸微石症患者59例（简称TM组），同时随机选取期间常规健康查体的非睾丸微石症成年男性59例作为对照组，采集两组的精液进行常规检查，观察分析两者精液质量的差异。结果 与对照组相比，TM组的精子浓度、精子总数、精子总活力均下降，差异均具统计学意义（P＜0.05）；前向运动（PR）精子百分率也下降，但差异无统计学意义；精子畸形率TM组比对照组高，差异无统计学意义。结论 睾丸微石症可影响患者的精子质量，尤其影响精子的浓度与精子的活力。

睾丸微石症; 超声检查; 精子能动性; 不育, 男性

睾丸微石症（testicular microlithiasis, TM）是以睾丸生精小管内弥散分布多点钙化（直径在3mm以下）为主要特征的临床综合征[1]，一般无明显临床症状，多在排查生殖系统疾病或进行健康体检时发现。睾丸微石症于1970年由Priebe[2]首次报道，患者睾丸内可见细胞碎片、胶原纤维等成分形成的钙化沉积，且此沉积不会随着时间或年龄的增长而发生变化。其发病机制尚未明确，中医认为其基本病机是肾虚为本，下焦湿热为标[3]。睾丸微石症在人群中的患病率目前尚未达成共识，学术界多数人认为其大致范围在0.6%～20.2%之间[4]。荷兰的流行病学调查结果显示青少年的患病率为2.4%，且与年龄有一定的相关性[5]。我国台湾地区的发病率较高，全人群（0～91岁）发病率为14.4%[6]；但也有研究表明发病率与人种有一定的相关性，黑人、拉美人、亚洲人、白人的发病率分别为14.1%、8.5%、5.6%、4.2%[7]。目前认为发病率在0.5%～9.0%[8]，值得一提的是，不育症患者合并睾丸微石症的概率在1.3%～19.3%之间[9]，而在睾丸微石症患者中合并不育症的概率更是高达22.7%[10]。本文通过对TM及其不同类型与正常成年男性精液指标的分析，研究其与精液质量的相关性。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析2014年1月至2017年3月于我院门诊健康体检时发现的睾丸微石症患者59例，并接受精液常规检查，同时用随机数字表法选取同期入院体检时接受阴囊B超和精液常规检查的非睾丸微石症成年男性59例作为对照组。两组男性在年龄、睾丸体积等基础资料上差异无统计学意义（见表1，P＞0.05），具有可比性。

表1 两组一般情况对比

1. 纳入标准：18～45岁的成年男性，B超检查符合睾丸微石症的临床诊断，签署知情同意书并接受精液常规检查，本人无Y染色体微缺失，既往无睾丸手术或外伤疾病史，没有长期接触有毒有害物质或暴露在射线之下，无可能妨害精液质量的不良嗜好（如嗜酒等），无精索静脉曲张、隐睾、腮腺炎等可能影响精子的生成及质量的相关病史，身体一般情况良好、未患过可能影响全身各个系统的重大疾病。

2. 排除标准：既往睾丸手术或外伤疾病史，长期接触有毒有害物质或暴露在射线之下，有可能妨碍精液质量的不良嗜好（如嗜酒等），合并精索静脉曲张、隐睾或腮腺炎等可能影响精子的生成及质量的相关病史以及梗阻性无精子症。

二、超声检查

使用日立HI VISION Preirus彩色超声诊断仪，探头频率6～12MHz。受试者取平卧位，充分暴露阴囊，通过测量双侧睾丸大小及附睾头厚度，借以观察睾丸有无钙化以及钙化区有无血流，同时注意有无占位性病变及精索静脉曲张。睾丸体积公式采用“0.71×上下径×左右径×前后径”[11]，此被认为是最接近睾丸实际大小的估算方法。

三、精液检查

所有受试者采集精液前常规禁欲2～7d，期间尽量避免过度劳累或熬夜，通过自慰方式获取精液标本，注意不要遗漏或污染，建议在院内采集后直接送往检验科，如需在院外采集，需保持标本温度在25℃～37℃左右并在半个小时内送往检验科。应用伟力彩色精子质量检测仪（WLJY-9000型）进行精液检测分析，观察项目：精液的液化状态，总量，精子总活力[前向运动（PR）精子%+非前向运动（NP）精子%]，PR精子百分率，精子浓度，总数及畸形率。根据世界卫生组织第五版的标准，精液应完全液化，总量在1.5mL以上，精子总活力在40%以上，PR精子百分率在32%以上，浓度在15×106/mL以上，总数在39×106以上。

四、统计学分析

采用SPSS 20.0进行统计学分析，其中，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，非正态分布，方差不齐，采用两组独立样本非参数检验，其中检验水准以P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

从表2中可见，TM组和对照组两组的精子浓度、精子总数和精子总活力比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。TM组和对照组两组之间PR精子百分率和精子畸形率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

讨 论

受时代科学技术水平的限制，加以睾丸微石症无明显症状，中国传统医学中并无相应病名，但对其病因病机有独特的认识。虽无症可辨，但据其病理产物特点大致可归于“石淋”的范畴，总属肾虚为本，下焦湿热炼津成石，经久不化，影响气血的正常运行，治宜培元固本，清利湿热，兼以理气散瘀。且中医的辨病辨证理论对TM导致的男性不育症的治疗有一定的优势，在临床治疗中，应首先辨病，确定精子的具体情况，之后再根据患者当时的情况如舌苔脉象等，进行微观辨证，从而反映不育症在发展过程中某一阶段的具体规律[12]。马凰富等[13]认为睾丸微石症所致不育的根本原因是肾虚，又往往兼夹血瘀、湿热、痰凝等病理因素，临证时应在抓住主要矛盾的基础上进行辨病、辨证、辨精、辨体质，肾虚者补肾，如熟地、枸杞之类；湿热者利湿，如茯苓、泽泻之类；血瘀者活血，如丹参、赤芍之类；痰凝者化痰，如瓜蒌仁、生牡蛎之类。

表2 两组精子质量指标的对比结果

从目前的研究来看，其病因及发病机制尚不明确，可能与睾丸发育不全、遗传因素、支持细胞的功能缺陷等因素有关[14]。Drut等[15]认为可能与胚胎性腺的异常有关，Zhang等[16]认为其发病可能与纳米细菌感染有关，且可能诱发睾丸肿瘤。Schantz等[17]于1976年首次提出睾丸微石症与男性不育症可能存在一定的联系，随着科技的日新月异和相关领域学者的不断研究，目前的成果已经确定睾丸微石症与男性不育症之间具有一定的相关性[16]。Dutra等[18]发现，临床中大约有30%～60%的TM患者出现睾丸实质内生精小管的梗阻，可能是导致男性精子数量减少的原因。这些患者同时会合并有精子的活力下降，从而影响男性生育的功能[19]。现代医学认为，TM是一种以睾丸发育不全为主要矛盾的综合征，可通过影响睾丸正常的生理机能，进而引发一些男性生殖系疾病，如生育功能降低、睾丸肿瘤等。TM导致精子数量减少可能与其影响生精小管的通畅情况有关[18]，这种病理现象可以在B超检查出的TM患者中发现，相应的表现是精子活力的显著下降，进而影响到精子在阴道内运动的能力。在生精小管钙化物沉积影响生育能力的整个过程中，关键因素是梗阻，梗阻使得局部充血，废物难以代谢，出现炎症和睾丸供血不足，影响精子质量，对男性的生育能力产生影响[20]。

本文统计结果显示，睾丸微石症能够影响到成年男性精子的质量，对精子活力的影响尤为明显。我们在确定纳入标准时，因精索静脉曲张亦可能影响精子的质量故排除，事实上有相当一部分TM患者同时合并有精索静脉曲张[21,22]，而更早一些的文献却并没有发现，可能与当时的样本量较小有关[23]，无论如何，两者之间的关系值得深入探究。就目前的研究成果来看[24]，可能是因为精索静脉曲张使睾丸内微血管肿胀，生精细胞的血液供应和物质交换受到影响，进而过度凋亡、坏死，形成沉积物。此外，尚有研究表明睾丸微石症可能会导致精子的DNA损伤[25]，精子质量下降，影响男性的生育能力。但其所依据样本数亦少。今后尚需继续观察，以期成果能更好地服务于临床。

1 Poyrazoglu S, Saka N, Agayev A, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in males with congenital adrenal hyperplasia and its association with testicular adrenal rest tumors. Horm Res Paediatr 2010; 73(6): 443-448

2 Priebe C J Jr., Garret R. Testicular calcification in a 4-year-old boy. Pediatrics1970; 46(5): 785-788

3 康力升, 陶庆春, 李忠, 等. 石康冲剂防治泌尿系草酸钙结石复发的人体药效实验研究. 中医杂志1995; 36(7): 419-420

4 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatric patients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

5 Goede J, Hack WW, van der Voort-Doedens LM, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in asymptomatic males 0 to 19 years old. J Urol 2009;182(4): 1516-1520

6 Chen JL, Chou YH, Tiu CM, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in Taiwanese men. J Clin Ultrasound 2010; 38(6): 309-313

7 Peterson AC, Bauman JM, Light DE, et al. The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old. J Urol 2001; 166(6): 2061-2064

8 Yee WS, Kim YS, Kim SJ, et al. Testitular microlithiasis; prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol 2011; 52(3): 172-177

9 La Vignera S, Condorelli R, Vicari E, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia 2012; 44 Suppl 1: 295-299

10 Ganem JP, Workman KR, Shaban SF. Testicular microlithiasis is associated with testicular pathology. Urology 1999; 53(1): 209-213

11 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatricpatients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

12 杨毅坚, 李焱风, 袁卓珺, 等. 再论睾丸微石症致男性不育中医辨治规律. 云南中医中药杂志2016; 37(3): 15-18

13 马凰富, 李海松, 赵冰, 等. 中医治疗睾丸微石症致男性不育验案2则. 环球中医药 2015; 8(6): 722-724

14 Jesus L E, Maciel F, Monnerat A L, et al. Testis associated to microlithiasis . Rev Paul Pediatr 2013; 31(4): 554-558

15 Drut R, Drut RM. Testicular microlithiasis: histologic and immunohistochemical findings in 11 pediatric cases. Pediatr Dev Pathol 2002; 5(6): 544-550

16 Zhang QH, Lu GS, Shen XC, et al. Nanobacteria may be linked to testicular microlithiasis in infertility. J Androl 2010; 31(2): 121-125

17 Schantz A, Milsten R. Testicular microlithiasis with sterility. Fertil Steril 1976;27(7): 801-805

18 Dutra RA, Perez-Boscollo AC, Melo EC, et al. Clinical importance and prevalence of testicular microlithiasis in pediatric patients. Acta Cir Bras 2011; 26(5):387-390

19 Thomas K, Wood SJ, Thompson A J, et al. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol 2000; 73(869):494-497

20 Kim B, Winter TC 3rd, Ryu JA. Testicular microlithiasis; clinical significance and review of the literature. Eur Radiol 2003; 13 (12): 2567-2576

21 王岩斌, 刘勤, 马超, 等. 睾丸微石症44例分析. 中国男科学杂志 2012; 26(3): 55-56

22 闵立贵, 戴新燕. 睾丸微结石与精索静脉曲张: 附42例报告. 国际泌尿系统杂志 2011; 31(2): 166-168

23 王岩斌, 马超, 赵献萍, 等. 经高频B超诊断睾丸微石症12例及其临床分析. 中国男科学杂志 2010; 24(5): 59-60

24 曹兴午, 李翠英, 袁长巍. 睾丸微结石症的基础与临床诊断. 中国性科学 2010; 19(6): 25-28

25 赵永平, 沙宁宁, 王越, 等. 睾丸微石症所致精子DNA损伤. 中国男科学杂志 2015; 29(11): 27-30, 40

（2017-04-05收稿）

Clinical research on the relationship between testicular microlithiasis and sperm quality＊

Dai Hengheng, Wang Jisheng, Li Xiao, Wang Bin, Li Haisong＊＊
Department of Andrology, Dong Zhimen Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing,100700,China Corresponding author: Li Haisong, E-mail: 1028bj@sina.com

Objective To explore the impacts of testicular microlithiasis on adult male sperm quality and analyze its correlation with infertility and its possible influencing factors. Methods A retrospective analysis in January 2014 to March 2017 in our hospital was carried out. 59 patients with testicular micro stone disease and 59 normal adult male were selected as TM group and the control group. The acquisition of two groups of semen routine inspections, and the differences of the semen quality were analyzed. Results Compared with those in the control group, sperm concentration, sperm motility and forward movement sperm rate were all decreased in TM group. There were no obvious difference in deformity rate between two groups. Conclusion Testicular micro stone disease may affect sperm quality, especially sperm concentration and sperm vitality.

testicular microlithiasis; ultrasonography; sperm motility; infertility, male

10.3969/j.issn.1008-0848.2017.04.007

R 698.2

资助：国家自然科学基金项目（No.81273756），2016北京中医药薪火传承“3+3”工程（2016-SZ-C-60），北京市中医男科重点学科基金项目＊＊

，E-mail: 1028bj@sina.com