加味芍药汤合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（湿热蕴结证）临床观察*

盛儒丹 石立鹏 张金龙 郑 芳 杨德钱 冉茂芳△高淑容

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.重庆市垫江县中医院，重庆 408300；3.重庆市垫江县人民医院，重庆 408300）

·临床观察·

加味芍药汤合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎（湿热蕴结证）临床观察*

盛儒丹1，2石立鹏1张金龙1郑 芳3杨德钱2冉茂芳3△高淑容3

（1.湖南中医药大学，湖南 长沙 410208；2.重庆市垫江县中医院，重庆 408300；3.重庆市垫江县人民医院，重庆 408300）

目的 观察加味芍药汤治疗溃疡性结肠炎（湿热蕴结证）患者的临床疗效及安全性并探讨其机制。方法 96例患者按照随机数字表法随机分为对照组与治疗组，各48例。对照组予美沙拉嗪肠溶片，治疗组给予加味芍药汤加美沙拉嗪肠溶片，4周为1个疗程，1个疗程后对患者的临床总疗效、中医证候积分、肠镜下表现、Sutherland疾病活动指数积分等指标进行评价，并观察不良反应发生情况。结果 1个疗程后，治疗组临床疗效总有效率89.58%、中医证候疗效总有效率93.75%、肠镜下有效率83.33%均分别高于对照组的81.25%、83.33%和72.92%（均P＜0.05）。两组治疗后Sutherland疾病活动指数积分较治疗前均明显降低，且治疗组降低程度明显优于对照组（P＜0.01）。两组不良反应事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无安全性指标异常的情况。结论 加味芍药汤治疗轻、中度溃疡性结肠炎（湿热蕴结证）具有较好的治疗效果，同时具有较好的安全性，可以作为该病治疗的一种临床选择。

溃疡性结肠炎 湿热蕴结证 加味芍药汤 美沙拉嗪肠溶片 活动期

溃疡性结肠炎（UC）［1］作为病发于肠道的炎症性疾病，具有其非特异性，而医学界对该病具体的病因、发病机制的阐述并不十分清楚。UC临床肠道表现有腹痛、腹泻（伴里急后重感）及黏液性脓血便等，肠外表现则包括累及关节、肝胆管疾病、眼和皮肤的损害等，并可伴有不同程度的全身症状（如发热、乏力、消瘦等）。病变部位以乙状结肠及直肠的黏膜及黏膜下层常见，严重可波及全部结肠，且UC易引发肠息肉、中毒性结肠扩张、肠穿孔、出血等一系列并发症，甚至有恶变的可能，病情反复，难以治愈，临床治疗上应谨慎对之［2］。中医药治疗UC的手段日趋成熟，笔者在对UC患者进行诊治的过程中，确诊轻、中度UC活动期患者后，对其采取了加味芍药汤加美沙拉嗪肠溶片共同治疗的方式，取得了良好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）西医诊断参考文献［3］。2）中医诊断标准参照文献［4］辨证为湿热蕴结证。3）纳入标准：符合UC的西医诊断标准的轻、中度活动期患者；符合中医诊断标准辨证的湿热蕴结证；年龄18～65岁；患者自愿签署知情同意书。4）排除标准：感染性或其他非感染性结肠炎患者及结、直肠癌患者；有局部狭窄、肠梗阻、中毒性结肠扩张、肠穿孔、直肠腺瘤、肛门疾患等严重的并发症患者；妊娠或哺乳期妇女；过敏体质、对多种药物过敏者；有严重的肝功能及肾功能损害，原发性心血管、呼吸、血液系统疾病和精神病者；3个月内参加其他药物临床治疗的患者。

1.2 临床资料 选取2016年5月至2017年2月重庆市垫江县人民医院收治的轻、中度UC（湿热蕴结证）患者96例，按照随机数字表法分为两组。其中，治疗组48例，男性26例，女性22例；年龄18～60岁，平均（34.64±2.98）岁；病程 9 个月至 10 年，平均（5.10±0.50）年；轻度30例，中度18例。对照组48例，男性23例，女性 25 例；年龄 18～65 岁，平均（37.26±2.47）岁；病程 2～13 年，平均（5.10±0.80）年；轻度 30 例，中度 18例。两组基本情况及病史（性别、年龄、病程、疾病严重程度、活动度等）等资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组予以美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵有限公司，国药准字H19980148），0.5 g，每日1次。治疗组在对照组的基础上加服加味芍药汤：芍药 30 g，当归 15 g，黄芩 15 g，黄连 15 g，大黄 9 g，木香 6 g，槟榔 6 g，肉桂 5 g，炙甘草 6 g。 若舌苔呈热象（甚则伤津）者，以乌梅易肉桂，避温就凉；若苔腻、脉滑者，且有饮食积滞，以焦三仙等消积导滞；若血毒热盛者，以白头翁、银花等清热解毒；若有便血者，以地榆、槐花等凉血止血。所用中药均来自笔者所在医院中药房，并由其煎药房统一煎药，水煎取汁温服，每日1剂，每日3次。两组均连续服药4周（4周为1个疗程），1个疗程结束后评价临床疗效。

1.4 观察指标 1）观察记录治疗前、后症状、体征的变化情况，以中医证候积分进行量化。对中医主症（腹泻或里急后重感、腹痛、脓血便）按无、轻度、中度、重度依次记0、2、4、6分；对中医次症按其程度分级分别记0、1、2、3 分。2）观察治疗前后患者结肠镜变化情况。3）观察治疗前后Sutherland活动指数评分［3］。4）两组间不良反应发生率。

1.5 疗效标准 1）临床疗效标准［5］。临床控制：症状消失。显效：症状明显减轻，分级减少2级。有效：症状有所减轻，分级减少1级。无效：症状未见缓解。2）中医证候疗效标准［4］。临床痊愈：中医症状及阳性体征基本消失，且疗效指数≥95%。显效：中医症状及体征明显缓解，且疗效指数≥70%且<95%。有效：中医症状、体征有所缓解，疗效指数≥30%且<70%。无效：中医症状及体征无明显缓解甚则加重者，其疗效指数＜30%。3）结肠镜疗效标准［3］（依据结肠镜下黏膜病变恢复情况制定分级）。临床痊愈：情况大致正常。显效：炎症情况有显著改善。有效：炎症情况有所改善。无效：病变情况未见明显改善。

1.6 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件。计量资料均以）表示，比较采用t检验。等级资料采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示，治疗组临床总有效率高于对照组（P<0.05）。

2.2 两组中医证侯疗效比较 见表2。结果示，治疗组中医证候疗效总有效率高于对照组（P<0.05）。

表2 两组中医证侯疗效比较（n）

2.3 两组肠镜下表现比较 见表3。结果示，治疗组肠镜下总有效率高于对照组（P<0.05）。

2.4 两组治疗前后Sutherland疾病活动指数比较 见表4。结果示，两组治疗前Sutherland疾病活动指数积分差别不大（P＞0.05）。两组治疗后Sutherland疾病活动指数积分较治疗前均明显降低，且治疗组降低程度明显优于对照组（P<0.05）。

表3 两组肠镜下表现比较（n）

表4 两组治疗前后Sutherland疾病活动指数评分比较（分

表4 两组治疗前后Sutherland疾病活动指数评分比较（分

与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

组 别 治疗后治疗组 3.27±1.25**△对照组 4.56±2.12**治疗前48 6.65±1.76 48 6.49±1.87 n

2.5 两组不良反应情况比较 治疗组共有1例不良反应事件，患者表现为腹胀；对照组有2例不良反应事件，1例为用药后轻微发热、腹部红斑，另1例为胃部不适，恶心、呕吐。两组不良反应事件发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组均无安全性检查指标异常的情况。

3 讨 论

中医学认为UC的病机多与大肠湿热蕴结有关［6］，根据患者的多种临床表现，可划分于中医学的“痢疾”“肠澼”“泄泻”“肠毒”等范畴。本研究针对大肠湿热证“湿热痢”患者，以清热燥湿解毒、调气行血导滞为治法。加味芍药汤组方中，君药为专于清热、燥湿、解毒的黄芩与黄连，均入大肠经，直达病所。芍药可养血和营、缓急止痛，宜重用，并配伍养血活血之当归，契合“行血则便脓自愈”之要义，并可解除湿、热邪毒因熏灼肠络而伤阴耗血之顾虑；槟榔、木香功于行气导滞以解里急后重之感，诸药相配，皆为臣药，而使调气和血。大黄与黄芩、黄连可增清热燥湿之功，与当归、芍药相合则强活血行气之效，且其通腑泻下的作用正可使邪有出路，即湿热积滞随大便而去，即为“通因通用”之法的体现。方中以肉桂少量为佐药，其性辛热、温通，佐助当归、芍药以行血和营的同时，又可反佐以防呕逆拒药。炙甘草一则和中，调和诸药，二则缓急，正与芍药相伍以缓急止痛，故为佐使。诸药相合以清热利湿、调和气血，则下痢便可愈。

UC好发于的青年人群，年龄20～50岁，与性别无明显相关。近年来的研究数据表明［7］，UC在我国的发病率较北美等地区相对较低，但却呈逐年上升趋势，故而对UC的防治研究刻不容缓。西医学认为UC致病诱因有家族性遗传、免疫功能异常及感染，精神、神经因素等，其主要的致病机制为机体免疫功能失调，致病关键在于肠道黏膜免疫功能的紊乱［8］。其治疗上，西医更倾向于内科保守治疗，例如氨基水杨酸类、糖皮质激素及免疫抑制剂等药物治疗，虽可缓解UC临床症状却无法根治，且药物副作用明显难以实现长期治疗［9］。而1/4的UC重度患者首选外科手术治疗［10］。目前UC的抗炎治疗多推荐柳氮磺胺吡啶、美沙拉嗪（适用于对SASP不耐受、过敏者）等西药。然而，UC具体的作用机制尚不清晰，纯西医治疗难以达到预期的临床疗效，且复发率也高［11］。

动物实验［12-13］表明，芍药汤能明显地使UC大鼠（胃肠湿热证）血清中IL-17水平降低及结肠黏膜NF-κB相对活性下降，同时其血清中IFN-γ水平相应升高。而研究已证实，血清中IFN-γ一定程度上可抑制UC炎症发展，IL-17可诱导炎症反应，且UC活动期的结肠黏膜中NF-κB相对活性明显升高，与其病情的严重程度呈正相关性［14-15］。同时药理研究发现，芍药汤中各方药有着各种各样的药理作用，通过不同的途径作用于机体内环境，从而达到不同的治疗效果。黄芩提取物中主要成分黄芩苷，可阻碍炎性介质以及与炎症相关的细胞因子的表达，抑制炎症反应，有效调节机体免疫［16］。芍药总苷［17］是芍药的有效成分，可通过降低血清中IL-1β等细胞因子，抑制单核细胞吞噬作用的增强，以及妨碍某些促炎症因子的表达，最终达到控制炎症发展，病情恶化的目的。刘添文等［18］通过Meta分析后，也总结得出，芍药汤加减联用西药治疗UC疗效可靠确切，安全性高。

本研究结果在一定程度上证实，加味芍药汤联合美沙拉嗪治疗轻、中度UC（暴发性除外）的活动期患者疗效确切，且在临床的总疗效、中医证候、肠镜下表现以及Sutherland疾病活动指数评分等方面均显著优于单纯美沙拉嗪治疗。加味芍药汤治疗轻、中度活动期UC在临床疗效上值得肯定，也为患者带来了新的治疗选择。对比使用西药，疗效更优，而副反应更少，价格相对低廉，更利于患者接受，适合长期服用。但本治疗对象数量不够多，且隐蔽、盲法等方面存在不足，在以后的工作中将继续积累患者，进一步扩大样本量，改进实验方案，来观察疗效以及检测其用药安全性。

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Modified Peony Decoction Combined with Mesalazine on Ulcerative Colitis（Internal Dampness-heat Syn-drome Type）

SHENG Rudan，SHI Lipeng，ZHANG Jinlong，et al. Hunan University of Chinese Medical Col-

lege，Hunan，Changsha 410208，China.

Objective： To evaluate the clinical efficacy and safety of Modified Peony Decoction on treating patients with ulcerative colitis（UC） of internal dampness-heat syndrome type and explore its mechanism.Methods：Patients with ulcerative colitis，according to the random number table，were randomly divided into the control group and the treatment group，48 cases in each.The control group was given mesalazine enteric-coated tablets and the treatment group added Modified Peony Decoction for 4 weeks as a course.The clinical total efficacy，TCM syndrome scores，changes of endoscopic features and Sutherland disease activity index in the two groups were assessed，and the adverse reactions were observed.Results： After a-course treatment，the clinical total effective rate（89.58%） in the treatment group and the effective rate（93.75%） on Chinese medical syndrome in it were significantly higher than the control group （81.25%，83.33%and 72.92%）（P＜0.05）.The scores of Sutherland disease activity index in the two groups were significantly lower than those before treatment，and the decrease degree of the treatment group was better than that of the control group（P＜0.01）.There was little difference in the incidence of adverse events between the two groups （P＞0.05）.There was no safety examination and abnormal index in the two groups.Conclusions：The treatment of Modified Peony Decoction to the mild to moderate ulcerative colitis（UC） of internal dampness-heat syndrome type has a good therapeutic effect and a good safety.It can be taken as a clinical treatment for this disease.

Ulcerative colitis；Internal dampness-heat syndrome type；Modified Peony Decoction；Mesalazine enteric-coated tablets；Active stage

R574.62

B

1004-745X（2017）09-1619-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.035

2017-04-16）

全国基层名老中医专家传承工作室支持（国中药办人教发〔2015〕25号）；重庆市卫生和计划生育委员会资助项目（ZY20150205，2015MSXM195）

△通信作者（电子邮箱：645040281@qq.com）