化疗药物对职业接触护士外周血氧化应激相关指标的影响

潘丹丹，王 兰，杨学岩，兆天欣，严丽梅

化疗药物对职业接触护士外周血氧化应激相关指标的影响

潘丹丹，王 兰，杨学岩，兆天欣，严丽梅

目的观察化疗药物对职业接触护士外周血氧化应激相关指标的影响。方法选择2015年底前在我院肿瘤化疗相关科室护理岗位工作的护士作为观察组，选取同期在我院临床一线工作且无接触肿瘤化疗药物可能的护士作为对照组，进行1∶1配对，每组各55例。观察两组外周血氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及过氧化氢酶(CAT)]水平变化，分析观察组接触时间、总职业风险指数与外周血氧化应激指标的相关性。结果与对照组比较，观察组外周血MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT水平则明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与短时间接触组(<2.76年)比较，长时间接触组外周血MDA水平明显升高，GSH-Px、SOD和CAT水平则明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)；与低风险组比较，高风险组(职业风险指数≥285.70)外周血MDA水平升高，GSH-Px、SOD和CAT水平降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论化疗药物对职业接触护士外周血氧化应激相关指标影响显著，且与接触时间和总职业风险指数呈正相关。

化疗药物；护士；超氧化物歧化酶；丙二醛；过氧化氢酶

化疗是肿瘤的基本治疗方法之一，职业接触化疗药物对护士健康危害较大，其在配药、执行化疗医嘱或处理污染废弃物过程中，可能接触到化疗药物，其中气雾分子经皮肤、消化道、呼吸道等途径进入体内，当蓄积到一定剂量时可对接触者健康产生危害，最常见的是脂质过氧化带来的组织细胞损伤，可引发各种疾病[1-3]。国外Gómez-Oliván等[4]研究发现墨西哥医院职业性接触抗肿瘤药物护士的外周血氧化应激相关指标均出现明显异常，目前国内鲜有此类报道。本研究探讨化疗药物对职业接触护士外周血氧化应激相关指标的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2015年底前在我院肿瘤化疗相关科室护理岗位工作的护士作为观察组。纳入标准：①在肿瘤化疗相关科室工作≥1年；②在一线工作，有接触化疗药物可能；③自愿参加本研究并签署知情同意书。排除标准：①吸烟及有吸烟史者；②肥胖及体重超重者；③患有各种器质性疾病者。选取同期在我院临床一线科室护理岗位工作且无接触肿瘤化疗药物可能的护士作为对照组。两组研究对象按下列条件进行1∶1配对：①性别相同；②年龄相差<2岁；③职称相同；④从事护理工作时间相差<2年。本研究共纳入55对符合上述标准的护士，全部为女性；年龄22～38(29.45±5.36)岁；从事护理工作时间2～13(8.91±2.75)年；初级职称42对，中级职称13对。

1.2方法

1.2.1外周血氧化应激相关指标的测定方法：两组均于入组后1周内清晨空腹采集静脉血5 ml，高速离心后分离血清，保存于-80℃低温冰箱冻存待检。按照氧化应激相关指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)及过氧化氢酶(CAT)]的试剂盒说明书进行检测。

1.2.2职业风险评估：参考李红等[5]编制的护理职业风险评估问卷，通过自我感知判断工作中常见职业危害发生率及严重程度，包括5个维度29项问题。每个维度用Likert Scale 5级方法评分，各类危害发生概率与后果分值乘积即为风险指数。各风险指数分值相加为总风险指数，得分越高代表职业风险越大。评估时间与外周血采集时间相同。

1.3观察指标 观察两组SOD、GSH-Px、MDA及CAT水平变化，分析观察组接触时间、总职业风险指数与外周血氧化应激指标的相关性。

2 结果

2.1外周血氧化应激相关指标表达水平比较 与对照组比较，观察组外周血MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT水平则明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2不同接触时间的两组外周血氧化应激相关指标表达水平比较 观察组接触化疗药物平均时间为(2.67±0.94)年，将接触时间≥2.67年作为长时间接触组，占52.73%(29/55)；接触时间<2.67年作为短时间接触组，占47.27%(26/55)。与短时间接触组比较，长时间接触组外周血MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT水平则明显降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 职业接触化疗药物与未接触化疗药物两组外周血氧化应激相关指标表达水平比较

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽过氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指过氧化氢酶

表2 接触不同时间化疗药物两组外周血氧化应激相关指标表达水平比较

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽过氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指过氧化氢酶

2.3不同总职业风险指数两组外周血氧化应激相关指标表达水平比较 观察组平均总职业风险指数为285.70±26.33，将总职业风险指数≥285.70作为高风险组，占54.55%(30/55)；总职业风险指数<285.70作为低风险组，占45.45%(25/55)。与低风险组比较，高风险组外周血MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT水平明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同总职业风险指数两组外周血氧化应激相关指标表达水平比较

注：SOD指超氧化物歧化酶，GSH-Px指谷胱甘肽过氧化物酶，MDA指丙二醛，CAT指过氧化氢酶

3 讨论

氧化应激是体内过多的内源性抗氧化防御物质引发的氧化/抗氧化调节失衡状态，其可破坏机体正常组织和细胞，损伤细胞内DNA、蛋白质和脂质，影响细胞功能。现代研究证实，氧化应激损害范围广，在肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、神经功能退化和衰老等疾病的发生发展过程中有重要作用[6-7]。有学者认为脂质过氧化为细胞损伤的一种特殊形式，是某些环境污染、职业暴露、工业毒物致病的始动因素，也是致畸、致癌、突变的主要途径，多数肿瘤化疗药物常通过氧化应激途径来加速癌细胞死亡[8-9]，提示机体氧化应激既杀灭了肿瘤细胞，也对接受化疗的患者正常组织及细胞带来了损伤。有文献报道肿瘤患者接受化疗后氧化应激相关指标普遍降低，同时可引发职业接触性危害，给从业护士带来氧化应激损伤，具体表现为氧化应激相关指标发生异常[10-11]。有研究报道，氧化应激相关指标可作为临床护士职业接触肿瘤化疗药物的生物学标识。

正常组织细胞抗氧化防御系统中，MDA、SOD、GSH-Px和CAT具有灭活自由基、保护组织细胞的作用。肿瘤化疗药物使细胞氧化还原状态发生变化，激活脂质过氧化反应，促进组织或细胞产生大量过氧化物，破坏自身抗氧化酶体系和氧化应激平衡，致相关指标发生变化。目前国内关于化疗药物对外周血氧化应激相关指标的报道较少。本研究以肿瘤化疗相关科室的护士为研究对象，结果显示，与对照组比较，观察组外周血MDA水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT水平则明显降低，差异有统计学意义；与短时间接触组比较，长时间接触组外周血MDA表达水平明显升高，SOD、GSH-Px和CAT表达水平则明显降低，差异有统计学意义；与低风险组比较，高风险组外周血MDA表达水平升高，SOD、GSH-Px和CAT表达水平降低，差异有统计学意义。有研究报道，职业性接触工业有毒物质(包括医用化疗药物)人员血CAT、GSH-Px和SOD水平降低，MDA水平则升高[12-15]，与本研究结果一致。考虑职业性接触化疗药物后，细胞氧化还原状态发生变化，促进组织或细胞产生自由基，影响机体的氧化和抗氧化能力，导致氧化应激相关指标发生改变。

综上，化疗药物可导致职业性接触护士体内发生脂质过氧化反应，产生大量过氧化物，引发机体抗氧化酶/氧化应激比例失衡，影响从业者的身心健康。因此，各级医疗单位应关注这一现象，建立化疗药物管理制度，添加防护设备，加强废弃物管理，同时，外周血氧化应激相关指标可作为对职业接触护士进行健康监测的有效工具。

[1] Boiano J M, Steege A L, Sweeney M H. Adherence to safe handling guidelines by health care workers who administer antineoplastic drugs[J].J Occup Environ Hyg, 2014,11(11):728-740.

[2] 赵俊文,李亚洁,钟华荪,等.广东省护士职业接触化疗药物不良反应流行病学调查研究[J].护理学报,2006,13(3):83-85.

[3] Boughattas A B, Bouraoui S, Debbabi F,etal. Genotoxic risk assessment of nurses handling antineoplastic drugs[J].Ann Biol Clin (Paris), 2010,68(5):545-553.

[4] Gómez-Oliván L M, Miranda-Mendoza G D, Cabrera-Galeana P A,etal. Oxidative stress induced in nurses by exposure to preparation and handling of antineoplastic drugs in Mexican hospitals: a multicentric study[J].Oxid Med Cell Longev, 2014,2014:858604.

[5] 李红,宋亦男,王小芳.护理职业风险评估工具的研制与评价[J].中华护理杂志,2008,43(7):651-654.

[6] 郭力.护士职业接触抗癌药对外周淋巴细胞DNA损伤[J].中国肿瘤,2001,10(11):636.

[7] Yoshida J, Kosaka H, Tomioka K,etal. Genotoxic risks to nurses from contamination of the work environment with antineoplastic drugs in Japan[J].J Occup Health, 2006,48(6):517-522.

[8] 魏静.过氧化物酶体氧化应激与肿瘤关系的研究进展[J].医学综述,2013,19(24):4453-4455.

[9] Ladeira C, Viegas S, Pádua M,etal. Assessment of genotoxic effects in nurses handling cytostatic drugs[J].J Toxicol Environ Health A, 2014,77(14-16):879-887.

[10] 胡彬,胡长路,姜晓东,等.恶性肿瘤患者化疗前后血清SOD含量变化及临床意义[J].安徽医学,2014,35(4):470-472.

[11] Strzelczyk J K, Wielkoszynski T, Krakowczyk L,etal. The activity of antioxidant enzymes in colorectal adenocarcinoma and corresponding normal mucosa[J].Acta Biochim Pol, 2012,59(4):549-556.

[12] 刘静,寿勇明,张叶,等.低浓度光气作业工人的氧化应激反应初探[J].中国工业医学杂志,2011,24(5):386-387.

[13] Villarini M, Dominici L, Fatigoni C,etal. Biological effect monitoring in peripheral blood lymphocytes from subjects occupationally exposed to antineoplastic drugs: assessment of micronuclei frequency[J].J Occup Health, 2012,54(6):405-415.

[14] 魏腾达,李顺品,刘云兴,等.钒作业工人的氧化应激水平研究[J].四川大学学报(医学版),2015,46(6):856-859.

[15] 罗亚男,邓祖国,李溥,等.慢性磷中毒患者脂质过氧化和抗氧化能力的调查分析[J].护士进修杂志,2009,24(2):141-142.

Effects of Chemotherapy Drugs on Oxidative Stress of Peripheral Bloods in Vocational Contact Nurses

PAN Dan-dan1a, WANG Lan1a, YANG Xue-yan1b, ZHAO Tian-xin2, YAN Li-mei1a

(a. Department of Gynecological Oncology, b. the Second Department of Oncology, 1. Huaxiang Branch of Shengjing Hospital Affiliated to China Medical University, Shenyang 110020, China; 2. The Second Department of Internal Medicine, Liaoning Provincial Tumor Hospital, Shenyang 110042, China)

ObjectiveTo observe effects of chemotherapy drugs on relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods in vocational contact nurses.MethodsNurses who worked on departments related to tumor chemotherapy at the end of 2015 were selected as observation group (n=55), and other nurses who worked on clinical departments without contacting tumor chemotherapy drugs at the same period were selected as control group (n=55). Changes of relevant oxidative stress indexes [superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSH-Px), malondialdehyde (MDA) and catalase (CAT)] of peripheral bloods were observed in two groups, and correlations between contact time and total professional risk indexes with relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods were analyzed in observation group.ResultsCompared with those in control group, in observation group, MDA level was significantly increased, while SOD, GSH-Px and CAT levels of peripheral bloods were significantly decreased (P<0.05). Compared with those in short-time contact group (<2.76 years), in long-time contact group, MDA level was significantly increased, while GSH-Px, SOD and CAT levels of peripheral blood were significantly decreased (P<0.05). Compared with those in low-risk group, in high-risk group (occupational risk indexes≥ 285.70), MDA level was significantly increased, while GSH-Px, SOD and CAT levels of peripheral blood were significantly decreased (P<0.05).ConclusionChemotherapy drugs may obviously affect relevant indexes of oxidative stress of peripheral bloods in vocational contact nurses, and the effect positively correlates with contact time and total professional risk indexes.

Chemotherapeutics; Nurses; Super oxide dismutase; Malondialdehyde; Catalase

R979.19

A

1002-3429(2017)09-0097-03

10.3969/j.issn.1002-3429.2017.09.034

2017-05-02 修回时间：2017-06-01)

辽宁省科技攻关资助项目(2011225019)

110020 沈阳，中国医科大学附属盛京医院滑翔院区妇科肿瘤病房(潘丹丹、王兰、严丽梅)，第二肿瘤病房(杨学岩)；110042 沈阳，辽宁省肿瘤医院内二科(兆天欣)

严丽梅，E-mail：sss5105@163.com