基于文献的舒肝解郁胶囊临床应用文本挖掘研究

濮正平 夏江明　谢巍 何金彩

[摘要] 該研究主要分析舒肝解郁胶囊的临床应用特点，通过文本挖掘技术检索中文生物医学期刊数据库，搜集关于舒肝解郁胶囊的论文数据，利用基于关键词频数统计的数据分层方法，挖掘数据集中证型、疾病、症状、联用药物等方面的信息。挖掘结果通过一维频次并构建联系图进行展示。通过挖掘共检索出190篇舒肝解郁胶囊相关的论文。分析显示舒肝解郁胶囊的临床使用多与肝郁、气滞等证型类别相关；舒肝解郁胶囊运用的主要疾病包括原发性抑郁发作、脑器质性抑郁障碍、躯体疾病伴发抑郁、功能性消化不良、精神分裂症伴发抑郁等精神科、心身科疾病；舒肝解郁胶囊主治的症状包括情绪低落、精神性焦虑、躯体性焦虑、自主神经功能紊乱等；舒肝解郁胶囊常与帕罗西汀、舍曲林、氟西汀等药物联合使用。研究结果提示舒肝解郁胶囊治疗的证型、疾病等挖掘分析结果与其说明书中基本吻合，潜在治疗证型为心神失养证，潜在治疗疾病为躯体疾病伴发抑郁焦虑共病、原发性抑郁焦虑共病、产后抑郁等。其常见联用药物为帕罗西汀、舍曲林、氟西汀。

[关键词] 文本挖掘； 舒肝解郁胶囊； 中医药； 治疗

Exploring the clinical characters of Shugan Jieyu capsule through text mining

PU Zhengping1，2， XIA Jiangming2， XIE Wei3， HE Jincai1*

（1. Graduate School， Wenzhou Medical University， Wenzhou 325035， China；

2. Department of Psychiatry， Kangci Hospital of Jiaxing， Jiaxing 314500， China；

3. Department of Automation， Tsinghua University， Beijing 100084， China）

[Abstract] The study was main to explore the clinical characters of Shugan Jieyu capsule through text mining. The data sets of Shugan Jieyu capsule were downloaded from CMCC database by the method of literature retrieved from May 2009 to Jan 2016. Rules of Chinese medical patterns， diseases， symptoms and combination treatment were mined out by data slicing algorithm， and they were demonstrated in frequency tables and two dimension based network. Then totally 190 literature were recruited. The outcomess suggested that SC was most frequently correlated with liver Qi stagnation. Primary depression， depression due to brain disease， concomitant depression followed by physical diseases， concomitant depression followed by schizophrenia and functional dyspepsia were main diseases treated by Shugan Jieyu capsule. Symptoms like low mood， psychic anxiety， somatic anxiety and dysfunction of automatic nerve were mainy relieved bv Shugan Jieyu capsule.For combination treatment. Shugan Jieyu capsule was most commonly used with paroxetine， sertraline and fluoxetine. The research suggested that syndrome types and mining results of Shugan Jieyu capsule were almost the same as its instructions. Syndrome of malnutrition of heart spirit was the potential Chinese medical pattern of Shugan Jieyu capsule. Primary comorbid anxiety and depression， concomitant comorbid anxiety and depression followed by physical diseases， and postpartum depression were potential diseases treated by Shugan Jieyu capsule.For combination treatment， Shugan Jieyu capsule was most commonly used with paroxetine， sertraline and fluoxetine.

[Key words] text mining； Shugan Jieyu capsule； traditional Chinese medicine； treatmentendprint

舒肝解郁胶囊是由贯叶连翘和刺五加等2味药组成的复方中成药制剂，具有疏肝解郁、健脾安神、调畅气机等功效[12]。该药2003年经国家批准进入临床试验，是目前为数不多的应用于临床治疗心境障碍、神经症等精神科、心身科疾病的中成药制剂。近几年来，关于舒肝解郁胶囊的文献数量有所增加，但由于该药相对较年轻，进入临床时间较晚，为分析舒肝解郁胶囊的临床应用特点，本文通过利用发展迅速的文本挖掘技术[3]，结合原文数据回溯、人工阅读分析降噪等方法[4]，对中文生物医学期刊数据库现有中文文献进行挖掘整理。

1 资料与方法

1.1 纳入标准 中文生物医学期刊数据库（http.//www.cmcc.org.cn）中纳入所有与舒肝解郁胶囊临床应用相关的文献。

1.2 排除标准 将所有与该药临床使用无关的文献（包括药物分析、药理、制作工艺、成分分析、药物浓度检测等）剔除。

1.3 检索方法 以2003年1月—2016年1月為检索时间，检索内容为“舒肝解郁胶囊”。

1.4 一般资料 共检索到论文190篇，其中关于舒肝解郁胶囊临床应用的文献为162篇。该162篇文献中涉及作者403名，同一作者发表论文的最高篇次为3次，涉及医疗单位137个，涉及杂志32种，论文发表的最早时间为2009年5月，最晚为2016年1月。

1.5 数据处理 将收集的数据，按照发表时间的先后顺序，整合到一个平面文件（后缀txt），以ANSI编码格式保存。利用专有的文本提取工具（软件著作权，软著登字第0261882号，登记号2010SR073409），对下载的非结构化的txt文本数据进行信息提取，保存成格式化的、便于大型数据库（Microsoft SQL Server，以下简称SQL）处理的格式，然后导入SQL中进行下一步挖掘分析。假设所有文献贡献度相同，1篇文献中重复出现的关键词，只需要计算1次，据此构建基于关键词频数统计的数据分层方法[5]，进行数据筛查。抽出不同频次的关键词对，用Cytoscape 2.6软件进行可视化联系图的构建。结合专业知识进行评析，一旦发现不合理的结果，即回溯原文献进行查证。如果是噪音，仍按原方法进行过滤，直至噪音被清洗到满意为止[6]。形成最终联系图，结合专业知识进行分析。

2 结果

2.1 舒肝解郁胶囊主治的相关证型 共提取到中医证型20项，其中“肝气郁结”远高于其他证型，提示该证型是舒肝解郁胶囊治疗的基础证型，而气滞血瘀、肝郁脾虚、心神失养等是舒肝解郁胶囊治疗的常见证型。进一步构建证型间的互相联系图。肝气郁结、气滞血瘀、心神失养与舒肝解郁胶囊的相关程度最高，居于主要位次。由此可见，舒肝解郁胶囊主要治疗的证型为肝气郁结、气滞血瘀、心神失养等。通过整理相关证型，表明舒肝解郁胶囊以治疗郁、结证为特点，主要责之于肝、脾、心3脏，见图1。

矩形框内为证型名称，连线表示证型之间的相互关系，连线越多，表示该证型与舒肝解郁胶囊之间的相关程度越高，越处于核心位次，矩形框大小与相关程度有关（图2～4同）。

2.2 舒肝解郁胶囊主治的常见疾病 共检索到14种疾病，多集中精神科、心身科、消化科疾病。依次回溯原文献数据库查证相关信息，其中大部分疾病带有“抑郁”，其次为“焦虑”，提示舒肝解郁胶囊主要用于改善患者情绪。进一步构建疾病之间的联系图并进行可视化分析。原发性抑郁发作、脑器质性抑郁障碍、躯体疾病伴发抑郁、功能性消化不良、精神分裂症伴发抑郁等精神科、心身科疾病是舒肝解郁胶囊治疗的主要疾病，见图2。

2.3 舒肝解郁胶囊主治的常见症状 共收集到19组症状，其中“情绪低落”频次位列所有症状首位。因此，舒肝解郁胶囊治疗的基本症状为“情绪低落”。进一步构建症状联系图并进行可视化分析。情绪低落的一维频次最高，其次是精神性焦虑、躯体性焦虑、自主神经功能紊乱。结合一维频次，归纳出舒肝解郁胶囊主治的常见症状包括情绪低落、精神性焦虑、躯体性焦虑、自主神经功能紊乱以及部分胃肠道症状，见图3。

2.4 常与舒肝解郁胶囊联用的药物 共检索到相关联用药物23种，以五羟色胺再摄取抑制剂为主，包括帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀等，另外常见的联用药物包括文拉法辛、米安色林、圣约翰草提取物等其他类型的抗抑郁药，在舒肝解郁胶囊文献数据集中较高频出现，说明这些药常和舒肝解郁胶囊联合使用以增强疗效。此外莫沙必利、埃索美拉唑等消化科药物，其频次也相对较高，回溯原文献，其主要运用目的为与舒肝解郁胶囊一道改善消化科和（或）心身科病人的躯体性焦虑症状和（或）胃肠道症状[7]，提高患者生活质量。现代研究认为，不少消化科疾病夹杂或本质上应归类于心身疾病[8]，使用舒肝解郁胶囊配合治疗，能够改善患者的整体病情、增强疗效、改善疾病预后。通过进一步构建症状联系图并进行可视化分析，显示五羟色胺再摄取抑制剂为核心药物，其中帕罗西汀和舍曲林不仅一维频次最高，在联系图中也是主要药物。据相关研究认为，舒肝解郁胶囊不仅能加强五羟色胺再摄取抑制剂的疗效，还能对抗它们的消化道不良反应[911]。综上所述，舒肝解郁胶囊最常与帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、莫沙必利等药物联用，见图4。

3 讨论

文本挖掘技术本质上就是文本数据库中的知识发现，其运用到临床医学领域，则横跨了计算机语言学、统计学原理、生物工程、医药、文献检索研究等学科[1213]，其主要功能是特征提取、文档整理、数据归类和文献检索等。相较于文本挖掘技术，传统的信息检索系统通常是科研人员从信息库中查找其所需要的信息，而本文挖掘技术则可以更智能、更直观从信息库中检索出符合科研人员需求的信息，不需用户逐条目筛查，且研究结果通常以结构化数据呈现出来，十分便于科研工作者进行分析，大大节省人力耗损，提高了临床科研的效率[14]。文本挖掘技术的日臻成熟，为中西医临床医学研究提供了新的思路和途径，新颖性、趣味性、科学性、严谨性兼备，可操作性强。endprint

通过对190篇“舒肝解郁胶囊”相关论文进行文本挖掘分析，得到舒肝解郁胶囊主治的常见证型、疾病、症状以及常用的联用药物等客观结果，是对舒肝解郁胶囊临床应用特点的相对细致、完整、客观的总结。但由于舒肝解郁胶囊进入临床试验阶段较迟（2003年），因此关于其临床应用的论文总数相对于其他经典中成药制剂还是偏少的，因此挖掘结果的临床参考价值尚须随着该药的进一步广泛运用，得到印证。

中医证型方面，肝气郁结、气滞血瘀、心神失养、肝郁脾虚等处于证型联系图的主要位次。可见舒肝解郁胶囊与前述4种证型证型关联度最高，提示舒肝解郁胶囊的主治证型多含有郁、结等因素，且多责之于肝、脾、心等脏腑。这与舒肝解郁胶囊说明书中“疏肝解郁、健脾安神”的功能相吻合。疾病方面，原发性抑郁发作、脑器质性抑郁障碍等是舒肝解郁胶囊治疗的主要疾病。文本挖掘分析与舒肝解郁胶囊说明书中主治的轻中度单相抑郁症基本吻合，除此之外，挖掘结果显示舒肝解郁胶囊还常用于治疗其他疾病伴发抑郁以及部分夹杂有心身科因素的消化科疾病。症状方面，挖掘结果显示舒肝解郁胶囊治疗的常见症状为情绪低落、精神性焦虑、躯体性焦虑、自主神经功能紊乱等。药物联用方面，以五羟色胺再摄取抑制剂为主，主要有帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、艾司西酞普兰、西酞普兰等，可能与舒肝解郁胶囊减轻前述药物的胃肠道副反应有关[11]；挖掘结果显示舒肝解郁胶囊还与莫沙必利等消化药物存在较高的联用频率，可能与其改善消化科患者心身因素以增强疗效有关[7]。

通过文本挖掘技术对舒肝解郁胶囊的研究发现，除了运用于器质性抑郁障碍、器质性焦虑障碍、原发性抑郁发作、原发性焦虑症、神经症等经典器质性与功能性精神疾病之外，舒肝解郁胶囊还被广泛运用于躯体疾病尤其是消化科疾病所导致的、伴发的情绪异常。它不仅直接改善躯体疾病患者的心理状态，而且通过其精神状态的改善，进一步促进躯体疾病的康复，因此在舒肝解郁胶囊常见的治疗症状中，包罗了较多躯体症状（以消化道症状为主），而其常见的联用药物也包括了某些消化科药物。从中医病机角度来讲，舒肝解郁胶囊疏肝理气，条畅全身气机，肝气顺则脾胃肺等脏腑之气自然顺达，肺胃之气和降且脾气不致壅塞，那么腹胀、腹泻、便秘、腹痛以及其他消化道植物神经功能紊乱症状自除。因此提示，舒肝解郁胶囊对于夹杂有心身因素的躯体疾病患者具有增效作用，值得临床推广运用。

需要注意的是，在本次文本挖掘分析中，部分证型、疾病、症状等的一维频次和二维联系并不完全吻合，有些一维频次较高，但由于参与二维联系构建相对较少，因此在二维网络中较低。通过此次文本挖掘，使舒肝解郁胶囊的临床应用特点直观又客观地反应出来，便于科学、全面地总结该药的临床运用规律，为系统了解药物诊疗提供新的视野。

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[责任编辑 张燕]endprint