乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki—67表达变化分析

赵孝琛++李良

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.20.001

[摘要] 目的 分析乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达变化。方法 方便选取2016年2月—2017年3月期间山东淄博市中心医院甲状腺乳腺外科收治的60例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料，对比化疗前后患者的ER、PR、HER2和Ki-67表达情况。 结果 新辅助化疗后，Ki-67阳性率明显下降，为70.0%，与化疗前的85.0%相比，差异有统计学意义（P<0.05），而ER、PR阳性率与HER2过表达率，化疗前分别为58.3%、48.3%、28.3%，与化疗后的51.7%、45.0%、30.0%相比差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对乳腺癌患者，新辅助化疗前后，ER、PR、HER2和Ki-67表达可能发生变化，且与临床疗效存在密切联系，临床治疗应予以重视。

[关键词] 乳腺癌；新辅助化疗；表达变化

[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2017）07（b）-0001-03

Analysis of ER， PR， HER2， Ki-67 Expression Changes before and after the Neoadjuvant Chemotherapy of Breast Cancer

ZHAO Xiao-chen， LI Liang

Department of Thyroid and Breast Surgery， Zibo Central Hospital， Zibo， Shandong Province， 255000 China

[Abstract] Objective To analyze the ER， PR， HER2， Ki-67 expression changes before and after the neoadjuvant chemotherapy of breast cancer. Methods 60 cases of breast cancer patients with neoadjuvant chemotherapy admitted and treated in our hospital from February 2016 to March 2017 were convenien selected and the clinical data of the patients were retrospectively analyzed and the expressions of ER， PR， HER2 and Ki-67 before and after chemotherapy were analyzed. Results After the neoadjuvant chemotherapy， the Ki-67 positive rate obviously decreased， and the difference in this index before and after chemotherapy was obvious with statistical significance（70.0% vs 85.0%）（P<0.05）， and there were no obvious differences in the positive rates of ER and PR and expression rate of HER2 before and after chemotherapy， （58.3%， 48.3%， 28.3% vs 51.7%， 45.0%， 30.0%）， without statistical significance（P>0.05）. Conclusion The ER， PR， HER2 and Ki-67 expressions can have changes before and after the neoadjuvant chemotherapy for breast cancer patients， and it is closely correlated with the clinical curative effect， and we should pay attention to it in clinical treatment.

[Key words] Breast cancer； Neoadjuvant chemotherapy； Changes of expression

乳腺癌，是婦科常见疾病，是一种恶性肿瘤，近些年，在各方面因素共同作用下，乳腺癌发病率呈现出逐年上升趋势，且表现出年轻化倾向[1]。新辅助化疗，具有消灭病灶癌细胞的作用，缩小手术范围，控制临床分期，降低复发率，是治疗晚期乳腺癌的常用疗法[2]。其中雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）、Ki-67抗原（Ki-67）以及人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）是评估患者预后效果的重要指标，对术后化疗、分子靶向治疗以及内分泌治疗等，具有指导作用[3]。然而，现目前，关于新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效，尚存在争议，未达到统一标准[4]。基于此，2016年2月—2017年3月期间，该院以60例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料，旨在分析新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达变化，现报道如下。

1 资料与方法endprint

1.1 一般资料

方便选取淄博市中心医院甲状腺乳腺外科收治的60例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，所选病例均已行空心针穿刺（采用ER（sp1）PR（IE2）Cer（4B5）罗氏试剂），确诊为乳腺癌，且病理均取自病理科。60例乳腺癌患者，年龄为31～67岁，平均（47.3±10.38）岁。33例绝经前，27例绝经后。TNM分期：41例Ⅱ期，19例Ⅲ期。

1.2 方法

该次研究的60例乳腺癌患者，均接受新辅助化疗，采用含紫杉醇类化疗方案，即TEC与AC-T方案。具体而言，如下所示：①TEC方案：静脉滴入75 mg/m2多西他赛（国药准字：H20064301），d1。静脉滴入90 mg/m2表柔比星，d1。另外，还包括环磷酰胺（国药准字H14023686）500 mg/m2 IV，d1。1个周期以21 d为准。②AC-T方案：静脉滴注60 mg/m2多柔比星（国药准字H33021980），d1。静脉滴注500 mg/m2環磷酰胺，d1。序贯以100 mg/m2多西他赛为准，静脉滴注1 h，d1。1个周期仍以21 d为标准，共4个周期。

1.3 观察指标与疗效评定标准

1.3.1 观察指标 观察乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达的变化，分析治疗效果。

1.3.2 疗效评定标准 依据WHO制定的实体瘤疗效评价标准[5]，分为完全缓解、部分缓解、进展和稳定4个指标。①完全缓解（CR）：化疗后，目标病灶完全消失。②部分缓解（PR）：化疗后，目标病灶最大直径与最大垂直径的乘积缩小≥50%。③进展（PD）：化疗后，目标病灶最大直径与最大垂直径间的乘积增加≥25%，或者发现新病灶。④稳定（SD）：化疗后，病灶直径有所缩小，但未达到PR标准，或者有所增加，但未达到PD程度。CR与PR表示治疗有效，PD与SD表示治疗无效。另外，病理完全缓解（PCR），表示原肿瘤部位不见残留癌细胞[6]。

1.4 检测、判断ER、PR、HER2和Ki-67

ER、PR、HER2和Ki-67四者的免疫组织化学染色（IHC），均由病理科，依据标准的规程，实施操作。其中，Ki-67阳性细胞百分比低于14%，表示为低表达，阳性细胞百分比大于（或等于）14%，表示为高表达。HER2中涉及的IHC（3+）或IHC（2+），通过Fish检测，值>2.2，则表示为阳性，IHC（-）、IHC（+）与IHC（++），经Fish检测，值<1.8，表示HER2为阴性。针对激素受体，即ER与PR，阳性细胞百分比>10%，判定为阳性，≤10%，判定为阴性[7]。

1.5 统计方法

在Excel表格中，录入该次研究所涉及到的所有数据，采用SPSS 20.0统计学软件，用[n（%）]对计数资料进行表示，予以χ2检验，用（x±s）对计量资料进行表示，予以t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 表达变化

经新辅助化疗，Ki-67阳性率下降明显，相比化疗前，差异有统计学意义（P<0.05），而ER、PR阳性率与HER2过表达率，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 临床疗效与ER、PR、HER2及Ki-67的关系

化疗后，关于ER、PR、HER2、Ki-67与临床疗效的关系，见表2。

3 讨论

乳腺癌（breast carcinoma），是一种发生于乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤，目前，关于乳腺癌的病因，尚不明确，部分专家、学者认为，其可能与年龄、家族史等存在联系[8]。临床上，早期，并无典型性症状，易忽视。随病情的发展，患者可表现出乳腺肿块、乳头溢液、皮肤改变等症状[9]。近些年，在各方面共同影响下，乳腺癌发病率有所上升，对患者正常生活产生了不同程度上的影响，降低了患者生存质量。基于此，临床医师十分关注该病的诊治。

近些年，分子生物学不断发展，乳腺癌生物学因子表达，在评价新辅助化疗疗效与测评预后方面的价值，日渐得到重视。然而，现如今，关于乳腺癌新辅助化疗后生物因子表达变化与临床意义，仍处于研究阶段。

早期乳腺癌，ER、PR、HER2是评价预后的关键生物学因子。乳腺癌患者，接受新辅助化疗，化疗前后，ER、PR、HER2表达有所变化，据相关文献报道显示[10]，新辅助化疗前后，ER、PR、HER2 3者的不一致概率分别为3%～17%、6%～52%与8%～30%。新辅助化疗前，ER阴性患者，对化疗十分敏感，可作为敏感预测指标。与此同时，新辅助化疗前后，ER、PR均会发生一定变化，且对预后效果存在一定影响。目前，大部分学者认为，HER2阳性是乳腺癌预后差的生物学预测指标[11]。该次研究中60例患者，化疗前ER阳性率与阴性率分别为58.3%、41.7%，化疗后分别为51.7%、48.3%。对于PR阳性率与阴性率，化疗前，分别为48.3%、51.7%，化疗后，分别为45.0%、55.0%。针对HER2过表达率与非过表达率，化疗前分别为28.3%、71.7%，化疗后分别为30.0%、70.0%。可见，ER、PR、HER2表达，化疗前与化疗后，虽然一定变化，但差异无统计学意义（P>0.05）。Ki-67，是一种核抗原，与增值细胞存在关系，属于核增值标志物。新辅助化疗后，Ki-67表达下降，说明肿瘤细胞有所减少，且对化疗较为敏感，可改善预后效果。该次差异有统计学意义（P<0.05）。

周晓芳等[12]在研究乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和Her-2变化时，以99例接受新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者临床资料，结果发现，Ki-67化疗前的阳性率为84.34%，与化疗后的69.88%相比，差异有统计学意义（χ2=7.923，P=0.031）。而ER、PR与Her-2，化疗后的阳性率与过表达率分别为51.81%、42.17%、28.92%，与化疗前的59.04%、48.19%、26.51%相比，差异无统计学意义（χ2=0.965/1.364/0.392，P=0.732/0.492/0.887）。可见，该次研究结果与周晓芳等人的研究结果基本一致。endprint

综上所述，乳腺癌患者，新辅助化疗后，ER、PR、HER2和Ki-67表达伴有不同程度上的变化，临床上，应予以重视。当然，该次研究，样例数相对较少，关于乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、HER2和Ki-67表达的具体变化及临床意义，还需进一步分析研究。

[参考文献]

[1] 李婷.乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、HER2和Ki-67表达变化的临床研究[D].太原：山西医科大学，2014.

[2] 王永南，王颀，张安秦，等.ER、PR、HER2和Ki-67在乳腺癌新辅助化疗前后表达变化的临床意義[J].岭南现代临床外科，2013，13（4）：308-312.

[3] Shapochka DO，Zaletok SP，Gnidyuk MI. Relationship between NF-κB， ER， PR， Her2/neu， Ki67， p53 expression in human breast cancer[J].Experimental Oncology，2013，344.

[4] 蒋程凤.乳腺癌新辅助化疗后ER、PR、Ki-67、HER-2表达变化及其预后分析[D].乌鲁木齐：新疆医科大学，2016.

[5] 王忆丽，熊秋云.乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ER、PR、HER2表达的关系[J].中国医学创新，2011，8（31）：8-10.

[6] Lin Chih-Kuang，Lin Wea-Lung，Chen Fong-Lin，et al.Assessing the impact of polysomy-17 on HER2 status and the correlations of HER2 status with prognostic variables （ER， PR， p53， Ki-67） in epithelial ovarian cancer： a tissue microarray study using immunohistochemistry and fluorescent in situ hybridization[J].International Journal of Gynecological Pathology，2011，304

[7] 熊秋云，吴晓波，杜哲明，等.乳腺癌ER、PR、HER2表达与FEC新辅助化疗疗效的相关性研究[J].重庆医学，2011，40（4）：326-327，330.

[8] 匡忠生，谢宇晖，何玉萍，等.乳腺癌新辅助化疗疗效与ER、PR、p53及HER2表达的关系[J].中国医药指南，2012（25）：401-403.

[9] 吴建忠，陈琳，王莎飞，等.新辅助化疗对乳腺癌患者ER、PR、Her2表达的影响[J].海南医学，2013，24（24）：3654-3656.

[10] Subik Kristina，Lee Jin-Feng，Baxter Laurie，et al.The Expression Patterns of ER， PR， HER2， CK5/6， EGFR， Ki-67 and AR by Immunohistochemical Analysis in Breast Cancer Cell Lines[J].Breast Cancer，2010，4.

[11] 刘钊，尉承泽，黄焰，等.乳腺癌新辅助化疗疗效与临床特征的相关性研究[J].军事医学，2013，37（9）：700-703.

[12] 周晓芳，王增，李楚倩.乳腺癌新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和Her-2变化[J].中国妇幼健康研究，2016，27（3）：320-322.

（收稿日期：2017-04-17）endprint