三种藏药十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸抗痛风作用研究

黄亚敏++陈旅翼

摘要：为研究三种藏成药十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸的抗痛风作用，采用二甲苯致小鼠耳肿胀实验与氧嗪酸钾致小鼠高尿酸血症实验，检测了小鼠耳肿胀程度与血清中尿酸、尿素氮、肌酐水平来观察十五味乳鹏丸、十味乳香散与五味麝香丸的抗炎及降尿酸作用。实验结果表明：三种藏药均具有明显抑制小鼠耳肿胀，降低血清中尿酸含量的作用（P<0.05或P<0.01）。因此藏药十五味乳鹏丸，十味乳香散，五味麝香丸在治疗痛风上具有明显的抗炎与降尿酸作用。

关键词：十五味乳鹏丸；十味乳香散；五味麝香丸；降尿酸；抗炎

中图分类号：R283.15

文献标识码：A文章编号：16749944（2017）16019503

1引言

痛风是由尿酸钠结晶（MSU）沉积导致的一种关节病，它与嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄减少有关[1]。痛风常伴有高尿酸血症，它不仅能引起关节肿胀，诱发并加重脂质代谢紊乱、糖尿病，还能导致严重的心脑血管疾病及肾脏疾病[2]。在公元8世纪末期，十五味乳鹏丸的前身就是治疗痛风的秘方，被纳入藏医学奠基之作《四部医典》中。大唐文成公主入藏带去了大量的医学著作，且藏王请来尼泊尔的藏族高僧、宫廷御医等人一起研究，最终研制出一种治疗痛风的奇特方法。它是一种结合多方学派医学的一种药方，经过不断的更新和改进，成为了现在的十五味乳鹏丸[3]。目前十五味乳鹏丸是藏医治疗痛风性关节炎的首选药，临床疗效观察其效果显著，但實验研究缺乏[4，5]。另外，十味乳香散与五味麝香丸的成分合起来恰好为十五味乳鹏丸的十五味成分，且也是临床上用来治疗关节炎，镇痛的常用藏药。故笔者将三种藏药联合起来研究，主要从抗炎与降尿酸方面着手研究其抗痛风的药效作用，同时加深认识这三种药在抗痛风上的药效作用与区别，为十五味乳鹏丸、其十味乳香散与五味麝香丸的临床应用与推广提供科学依据。

2材料与方法

2.1实验动物

SPF级雄性昆明种小鼠，体重18～22 g，购于湖北省实验动物研究中心，许可证号为SCXK（鄂）2015-0018。

2.2实验试剂与仪器

十五味乳鹏丸（西藏雄巴拉曲神水藏药有限公司批号2016030201），十味乳香散（西藏神猴药业有限责任公司），五味麝香丸（西藏神水 2016050802），别嘌醇片（上海信谊万象药业股份有限公司批号2016070201）；双氯芬酸钠肠溶片（北京诺华制药有限公司批号X0979）；2，4，6-三硝基酚（苦味酸），二甲苯，羧甲基纤维素钠（CMC-Na），尿酸试剂盒、肌酐试剂盒、尿素氮试剂盒（南京建成生物工程研究所）。酶标仪（ThermoFisher scientific），PV-200型足趾容积测量仪（成都泰盟软件有限公司），TGL-20M型高速离心机（长沙平凡仪器仪表有限公司）。

2.3实验方法

2.3.1动物分组

实验动物饲养于中南民族大学实验动物中心，饲养温度为22～25℃，湿度为50%～65%。自由饮水进食，小鼠适应性喂养7 d后开始实验。

2.3.2动物模型的建立

（1）氧嗪酸钾诱导小鼠高尿酸血症模型的建立：取72只雄性KM小鼠，随机分成5组：模型组、空白组、十五味乳鹏丸低高、剂量组（1200 mg/kg，400 mg/kg） 、十味乳香散高、低剂量组

（1820 mg/kg，610 mg/kg）、五味麝香丸高、低剂量组（41 mg/kg，14 mg/kg）和别嘌醇组（10 mg/kg），每组8只，正常组和模型组给予CMC-Na溶液，给药体积为10 mL/kg，每天给药1次，连续7 d给药。

最后一次给药前1.5 h，除空白组之外，其它各组的动物均腹腔注射350 mg/kg的氧嗪酸钾建立高尿酸血症模型，空白组注射等体积0.5%的羧甲基纤维素钠，并在给药后1h，进行小鼠眼眶取血，4500 r/min离心6 min，取血清，实验后处死取各组小鼠。

（2）二甲苯诱导小鼠耳肿胀的模型建立：取64只雄性KM小鼠，随机分成模型组，十五味乳鹏丸低高、剂量组（1200 mg/kg，400 mg/kg） 、十味乳香散高、低剂量组（1820 mg/kg，610 mg/kg）、五味麝香丸高、低剂量组（41 mg/kg，14 mg/kg）和双氯芬酸钠组（30 mg/kg），共8组，每组中有8只，模型组和阳性组给以蒸馏水10 mL/kg，其他各组均给以相应药物，连续7 d，阳性组双氯芬酸钠仅在最后1 d给药1次。最后一次给药前禁食16 h，给药前测定每组小鼠的右耳厚度，给药后0.5 h，将二甲苯涂于小鼠右耳前后两面，50 μL/只；1 h后将小鼠颈椎脱臼处死在同一位置测量右耳厚度。

2.3.3小鼠血液指标的检测

取血清后，按照试剂盒说明书方法检测血清中尿酸（SUA）、肌酐（CR）、尿素氮（SUN）水平。

2.3.4小鼠耳肿胀的测量

各组给药前用螺旋测微器测定每只小鼠的右耳耳廓同一位置厚度，重复测3次取平均值，造模1 h后测量右耳同一位置耳廓厚度（以实验前后耳廓厚度作为对照），计算小鼠耳肿胀程度（肿胀度=试验测定前右耳膜厚度-试验后右耳膜厚度）。

2.4数据统计

数据以均数±标准差（±s）表示，组间采用t检验进行比较，以P<0.05为差异有统计学意义。

3结果与讨论

3.1三种藏药对氧嗪酸钾所致的高尿酸血症SUA，SUN，CR的影响

十五味乳鹏丸，十味乳香散与五味麝香丸均能降低氧嗪酸钾所致的小鼠的血清尿酸水平，与模型组比较，别嘌醇，十五味乳鹏丸，十味乳香散，五味麝香丸均能显著降低血清中尿酸的含量（P<0.01）。其中十五味乳鹏丸高剂量效果优于低剂量，十味乳香散低剂量效果优于其高剂量，五味麝香丸高、低剂量降尿酸效果相当，与别嘌醇组效果相当；在血清尿素氮上，与模型组比较，十五味高、低剂量与十味乳香散高剂量能显著降低高尿酸血症小鼠的血清尿素氮水平（P<0.01），别嘌醇、五味麝香丸与十味乳香散低剂量没有明显的降血清尿素氮效果，在对血清肌酐的作用中，各给药组与模型组均无显著性差异，模型组与空白组也无差异，说明短期内高尿酸血症对小鼠血清肌酐值无明显影响。结果详见表1。endprint