亚叶酸钙漱口在使用大剂量甲氨蝶呤治疗中枢性淋巴瘤后预防口腔溃疡的效果

李梦静

【中图分类号】R733.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2017）09-0-01

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，中枢神经系统淋巴瘤是临床较为少见的一种淋巴瘤，常原发于脑脊膜、脑和脊髓，病理形态多样。甲氨喋呤治疗中枢神经系统淋巴瘤的临床治疗效果较好[1]，但甲氨蝶呤的不良反应也很多，大多数研究表明接受大剂量甲氨蝶呤治疗患者均会出现不同程度的黏膜损伤[2-3]，主要为口腔、眼部、胃肠道黏膜损伤，其中口腔黏严重影响病人的食欲和疾病康复，所以减少不良反应口腔溃疡的发病率意义重大，为此笔者进行了如下研究。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2017年3月到5月血液科收治的200名中枢性淋巴瘤，排除严重的心、肝、肾疾病，其中男性116名、女性84名，年纪40岁至65岁，平均56.2岁，患者的一般资料（性别、年龄、身高、体重）无统计学差异（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 随机平均分成实验组、对照组，两组患者在用药前，口腔粘膜均无破损及白斑等感染灶，两组均使用大剂量甲氨蝶呤作为治疗方案，剂量为按照体表面积3g/m2，均采用NS40ml加甲氨蝶呤总量的10%维持一小时微泵静推，在予NS92ml加甲氨蝶呤总量的90%维持23小时化疗泵静推，两组患者的甲氨蝶呤均是在PICC静脉通路输注完毕，静脉回血畅，无化疗药外渗。上治疗的护士均是临床经验丰富的血液科护师，在甲氨蝶呤结束后12小时，两组均采用临床上推荐的甲氨蝶呤结束后12小时使用亚叶酸钙100mg加NS10ml静推，之后每隔6小时使用亚叶酸钙30mg加NS10ml静推解救七次。实验组100名患者在甲氨蝶呤结束后12小时后每天使用NS500ml加亚叶酸钙200mg漱口一周，每Q3H漱口，每次60ml，每次含漱1分钟。对照组同样时间漱口但不使用亚叶酸钙漱口，使用无菌蒸餾水500ml也每隔Q3H漱口使用一周，每次60ml，每次含漱1分钟。两组病人均予常规的化疗后护理，加强口腔卫生护理、清淡饮食、避免辛辣刺激饮食，每天饮水2000ml，多进食富含蛋白质及维生素的食物，保持心情愉快以及充足睡眠。

1.2.2 口腔溃疡评价标准 口腔溃疡分级采用世界卫生组织（WHO）黏膜反应，口腔溃疡分为四度：（1）0度：粘膜正常；（2）I度：黏膜红斑、疼痛，不影响进食；（3）Ⅱ度：黏膜红斑明显、疼痛加重，散在溃疡，能进半流质饮食；（4）Ⅲ度：黏膜溃疡疼痛比Ⅱ度加重，只能进流质饮食；（5）Ⅳ度：疼痛加剧，溃疡融合成片状，不能进食。

1.3.1 统计学方法 资料均采样计数资料的统计学方法，采用检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

在实验组100名患者中有17位患者发生溃疡，对照组100名患者中有73位患者具体结果见下表。P<0.05结果具有统计学意义，表明在使用大剂量甲氨蝶呤治疗中枢性淋巴瘤后使用亚叶酸钙漱口能有效预防溃疡。

3 讨论

3.1 大剂量甲氨蝶呤导致溃疡原因 甲氨蝶呤为叶酸类抗代谢药物，通过对二氢叶酸还原酶的抑制阻碍肿瘤细胞的合成，竞争性抑制叶酸还原酶，使DNA合成障碍，从而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖，大剂量使用甲氨蝶呤治疗常见的毒副反应是口腔粘膜溃疡，因为口腔血管丰富，大剂量用药时由于血药浓度增加，加重了口腔黏膜上皮细胞的损伤已引起口腔黏膜溃疡[4]导致细胞再生和修复障碍，粘膜屏障的缺损会导致细菌、真菌、病毒侵入进一步加重黏膜上皮的损伤。

3.2 亚叶酸钙漱口预防口腔溃疡原因 亚叶酸钙是四氢叶酸的甲酰衍生物，用于预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。主要是大剂量甲氨蝶呤等叶酸拮抗剂的解救。亚叶酸钙进入细胞后能转化为DNA合成过程中所必须的四氢叶酸，使用亚叶酸钙溶液含漱后可保护增殖迅速的黏膜细胞不受甲氨蝶呤的细胞毒性作用。

3.3 溃疡的危害性 口腔溃疡是以口腔黏膜出现孤立，圆型或椭圆型浅表溃疡，烧灼样疼痛，反复发作为特点的一类溃疡[5]，严重影响患者舒适感和食欲，不利于患者疾病恢复。降低患者治疗信心，产生消极心里，极大不利于疾病康复，因此对于化疗病人，减少化疗后口腔溃疡的发生意义重大。

参考文献：

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