玫瑰茄近十年的研究进展△

李洪祥，姜保平，肖伟，许利嘉*，肖培根

(1.北京协和医学院 中国医学科学院药用植物研究所，北京 100193； 2.国家教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室，北京 100193)

·综述·

玫瑰茄近十年的研究进展△

李洪祥1，2，姜保平1，2，肖伟1，2，许利嘉1，2*，肖培根1，2

(1.北京协和医学院 中国医学科学院药用植物研究所，北京 100193； 2.国家教育部中草药物质基础与资源利用重点实验室，北京 100193)

本文对拥有长久使用历史的玫瑰茄的化学成分、药理作用、开发利用现状及最新研究等方面进行概述。玫瑰茄早期的药理研究多集中于平滑肌舒张、抗氧化、抗菌和抗寄生虫等作用，近十年发现其在保护肝肾、降血脂、抗糖尿病及并发症、降血压、抗肿瘤等方面具有显著的活性。尤其是其独特含有的花青素、原儿茶酸、表儿茶素、没食子酸酯成分具有抗黑色素瘤、抗白血病活性、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂(DPP-4)样作用、增加△9，△6脂肪酸去饱和酶活性作用。表明玫瑰茄是一种待开发的抗慢性代谢疾病的药用植物。本文综述近十年的研究，为玫瑰茄的深入研究和开发利用提供参考。

玫瑰茄；化学成分；药理作用；花青素

玫瑰茄HibiscussabdariffaL.为锦葵科(Malvaceac)一年生草本植物，别名：洛神花(Roselle、Gongura)、芙蓉茄、山茄子、红果梅、苏丹茶(Sudanese Tea)。原产西非至南亚，现广泛分布于全球热带和亚热带地区，我国台湾、福建、广东和云南南部等地引入栽培，且具相当生产规模[1]。玫瑰茄在国外拥有长久的应用历史，其叶片、花、萼片为药用部位，民间日常泡饮用于消除疲劳、清热解暑，还具有降血压、解毒、利尿等功能。在我国南方省份、台湾有应用历史，但时间较短。《傣医药》记载：“花萼，酸，凉。清热解渴，敛肺止咳。用于高血压症，咳嗽，中暑，酒醉”[2]。现代研究表明，玫瑰茄具有广泛的生物活性。早期研究发现，其具有平滑肌舒张、抗氧化、抗菌等作用，近十年发现其在保护肝肾、降血脂、抗糖尿病及并发症、降血压、抗肿瘤等方面有显著活性。本文综述近十年关于玫瑰茄的重点研究，从化学成分、药理作用、临床研究、毒理研究、开发利用等方面展开概述。

1 化学成分

玫瑰茄主要成分为花青素(飞燕草素-3-桑布双糖苷、矢车菊素-3-桑布双糖苷等)、多酚酸(儿茶酸等)、有机酸(木槿酸、羟基柠檬酸等)、黄酮(表儿茶素没食子酸酯等)。详见表1，部分化合物结构式详见图1～2。除此之外还含有蛋白质、果胶、维生素、氨基酸和矿物质[3]。花萼中维生素C(0.14 mg·g-1)、铁(0.57 mg·g-1)的含量也较多，是其抗贫血作用的物质基础。种子中维生素E含量较高，提示玫瑰茄种子可能有重要的食品和工业用途。

表1 玫瑰茄化合物成分表

表1(续)

图1 儿茶素、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、倍儿茶素化学结构式

图2 飞燕草素-3-桑布双糖苷、矢车菊素-3-桑布双糖苷化学结构式

2 药理作用

国内外学者对玫瑰茄的药理作用进行了广泛地研究，已经证实其具有抗氧化、利尿排石、抗肿瘤、降血脂、抗糖尿病及并发症、降血压等多种生物活性。近十年的药理活性研究主要关注几个方面。

2.1 降血脂

研究表明，玫瑰茄提取物具有降脂活性，对高脂血症、血管疾病、动脉粥样硬化等具有预防作用[17]。干燥花萼和叶片的水提物和醇提物显著降低血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TAG)、总胆固醇(TC)的浓度，抑制脂质过氧化，抑制血管中泡沫细胞的形成、平滑肌细胞迁移和钙化[18]。比较少见的是，该提取物还能降低极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和增加血清中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的浓度[17-18]。可能的机制解释为抑制三酰基甘油合成、抑制LDL-C的氧化、增加△9，△6脂肪酸去饱和酶活性[19]。花青素和原儿茶酸可能是发挥这种作用的活性成分[20]。

2.2 抗糖尿病及并发症

玫瑰茄提取物具有类似于利格列汀(DPP-4抑制剂)的作用[21]，明显改善胰岛素抵抗、上皮间质转化(EMT)、高胰岛素血症状态[5]；具有α-淀粉酶抑制剂作用，明显改善餐后高血糖症[22]。Huang等[23]研究表明，在Ⅱ型糖尿病大鼠中，玫瑰茄多酚提取物(HPE)同时降低DPP-4、高葡萄糖诱导血管紧张素II受体-1(AT-1)、波形蛋白和纤连蛋白的水平，并逆转了胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的体内代偿。HPE通过下调DPP-4和下游信号，减少AT-1介导的肾上皮细胞间质转型(EMT)来改善胰岛素敏感性。

玫瑰茄多酚提取物对链脲佐菌素诱导的Ⅰ型糖尿病合并肾病模型显示出保护肾脏作用，对肾重下降和近曲小管的水肿症状有明显的改善作用，可能与增加过氧化氢酶的活性[24-25]，调节Akt/Bad/14-3-3γ信号通路有关[26]。表明玫瑰茄是一种可以预防糖尿病肾病的佐剂。

2.3 降血压

体内实验研究表明，玫瑰茄提取物明显降低高血压模型大鼠血压，并增加心肌毛细血管的表面积[27]；对高血压大鼠的主动脉环具有血管扩张作用[28]。降血压作用可能是通过内皮源性一氧化氮(EDNO)-cGMP松弛途径和抑制Ca2+流入血管平滑肌细胞发挥作用[28]。

2.4 抗氧化

早期研究表明[3]，玫瑰茄提取物有强大的抗氧化作用，改善由叔丁基氢过氧化物(t-BHP)诱导的细胞氧化损伤，增加超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性，降低丙二醛浓度。机制可能是与抑制活性氧、自由基、黄嘌呤氧化酶的活性有关。这种抗氧化作用在花、种子、叶的水提物和醇提物中都已观察到。

玫瑰茄的水提物(100～800 mg·kg-1)对由体内毒素(叔丁基氢过氧化物、脂多糖硫唑嘌呤、四氯化碳)所诱发的肝炎模型有明显的治疗改善作用，有效降低血液中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)浓度[29]。这种作用可能是由于其具有较强的抗氧化活性，阻断氧化应激反应，提高了超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)以及d-氨基乙酰丙酸脱水酶(d-Ala-D)的活性[30]；降低肝脏细胞中Bax和tBid蛋白的表达[31]。

2.5 利尿、排结石

体内实验观察到玫瑰茄提取物具有排结石作用，Woottisin等[32]采用Wistar大鼠，每日给予玫瑰茄的提取物(口服的剂量为3.5 mg·kg-1)，结果发现，肾脏中的草酸盐、钙盐沉积明显减少，尿液中检测到有少量结石。Laikangbam等[33]的实验同样也发现，玫瑰茄水提物(250、500、750 mg·kg-1)能有效阻止雄性大鼠肾脏内结石的形成。

2.6 抗肿瘤

玫瑰茄富含多酚类化合物，如原儿茶酸、没食子酸、绿原酸、表儿茶素没食子酸酯。多项研究表明，其对前列腺癌细胞[8]、早幼粒细胞白血病细胞[34]、黑色素瘤细胞[9]等细胞恶性增殖有抑制作用。作用机制可能是通过抑制Bcl-2基因表达(B淋巴细胞瘤-2基因)、肿瘤抑制基因(RB gene)磷酸化和降解[35]，通过介导内源性(Bax/cytochrome c-mediated caspase 9)和外源性(Fas-mediated caspase 8/t-Bid)的途径发挥抗凋亡作用[8]；或通过增加自噬相关基因(ATG5)、Beclin1和轻链3-II(LC3-II)表达，诱导A375细胞自噬[9]。

2.7 其他作用

2.7.1 抗菌 诸多实验[36-38]表明，玫瑰茄水提物(5～20 mg·mL-1)显著抑制金黄色葡萄球菌、鼠伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、绿脓杆菌的生长，且这种抗菌活性与外界温度无关，在高温环境中仍有很好的抗菌活性，这可能与其含有较多的原儿茶酸有关。这正好印证了热带地区居民泡饮玫瑰茄，从而达到预防肠道腹泻的目的。乙醇提取物抗菌效果比水提物好。低浓度(2.5 mg·mL-1)的浸提物还能抑制口腔致龋菌、变形链球菌的生长[36]。种子的粗提物(200 mg·mL-1)也表现出抗革兰氏阴性菌作用，对沙门氏菌表现出较高的抑制活性，其次是志贺氏菌和肠杆菌[39]。

2.7.2解热、抗炎 玫瑰茄花萼乙醇提取物比水提物表现出更为显著地抑制由酵母菌所引起的发热症状，作用机制可能与抑制白介素(IL)、干扰素和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子的合成有关[40]；或通过下调JNK、p38MAPK信号通路发挥免疫刺激作用[41]。玫瑰茄种子的石油醚提取物也表现出抗炎和镇痛活性[42]，气质联用(GC-MS)鉴定出种子中含有3种脂肪酸(亚油酸、花生酸、棕榈酸)，可能是其活性成分。

2.7.3 抗贫血 玫瑰茄水煎剂对矿物质缺乏疾病、贫血有很好的疗效，提高血液中抗坏血酸的浓度，从而增强对铁、锌、钙、镁等离子的吸收[43]。

3 临床研究

诸多临床实验表明，玫瑰茄在抗炎、降血压、降血脂、保护肝肾等方面具有显著的活性。

Beltrán-Debón等[4]研究表明，玫瑰茄具有抗炎作用。调查了10位健康成年志愿者(5名男性和5名女性，23～50岁)，结果显示，在实验前循环血浆中容易观察到的单核细胞趋化因子-1(MCP-1，炎症的标志性分子)，实验后，所有参与者中MCP-1降低至17%的较低值。

Mozaffari-Khosravi等[44]于2009年招募60名志愿者，比较了玫瑰茄茶(HS)与红茶(BT)的降血压效果。30 d后，结果显示，HS组的收缩压明显下降(P<0.001)，BT的收缩压下降不显著(P=0.002)。两种干预对舒张压(DBP)的平均值差异没有统计学意义。对2013年招募100名志愿者，比较了玫瑰茄茶(HS)与绿茶(GT)的降血压作用[45]。HS组与GT组都有明显的降血压效果，治疗效果分别为43.5%和39.6%。本研究得出：II型糖尿病伴随轻度高血压患者，每天饮用3杯绿茶或玫瑰茄茶，持续4周，收缩压和舒张压将会明显降低。

Chang等[46]研究表明，服用玫瑰茄提取物(HSE)能降低血清游离脂肪酸，达到减肥的效果。将受试者随机分为对照组(n=17)和治疗组(n=19)，持续12周。结果显示，治疗组血清游离脂肪酸(FFA)、体重、BMI、体脂肪和腰臀比降低，并且HSE的摄入是良好耐受的，没有不良反应。建议HSE可作为预防肥胖和非酒精性脂肪肝的佐剂。

Lin等[47]研究表明，服用玫瑰茄提取物(HSE)显著降低血清胆固醇水平。42名志愿者在4周的时间内服用玫瑰茄提取物胶囊制剂进行临床研究，在研究开始前和治疗期的2周和4周时测定血清胆固醇水平。4周后，HSE受试者的血清胆固醇水平显著降低。得出结论，在一个月时间内，玫瑰茄提取物可以显著降低血清胆固醇水平。

4 药物间相互作用

对于服用降血压药物的患者来说，同时服用玫瑰茄不罕见。因此研究“化学药-植物提取物”相互作用是十分有必要的。Ndu OO等[48]选用玫瑰茄提取物(HSE)和氢氯噻嗪(HCT)，对药代动力学和药效学进行了研究。在实验大鼠和兔中测定HSE对尿体积、尿pH、尿钠、碳酸氢盐和氯离子浓度以及HCT的药代动力学参数的联合给药的影响。结果，HSE与HCT的共同给药导致尿体积显著增加，并且导致尿pH和尿钠、碳酸氢盐和氯离子的浓度的降低。HCT的血浆清除率和消除速率常数随着与HCT共施用的HSE的剂量增加而降低。因此，研究者建议在服用降血压药时应当避免服用玫瑰茄。

5 毒性和副作用

Fakeye等[49]分别给予大鼠3种玫瑰茄浸提物(水提物、乙醇提取物、50%乙醇提取物)，开展90 d长期毒性实验，浓度范围为300～2000 mg·kg-1。结果显示，最大剂量组(2000 mg·kg-1)出现严重的腹泻病症，并在第28天死亡，没有观察到显著的病理学变化，给予乙醇和水提取物组脾重量显著降低(p<0.01)。长期服用高剂量玫瑰茄浸提物存在一定肝脏毒性。

Ekor等[50]研究兔在8周时间内给予玫瑰茄乙醇提取物(200、300 mg·kg-1)，结果显示，没有胆固醇相关的血脂异常和氧化应激的任何毒性作用。

因此，目前关于玫瑰茄毒性的研究仍然存在争议，笔者猜测这与实验动物、样品的来源产地、有效成分含量不同有关。基于目前的数据，每日低于200 mg·kg-1的剂量应当是安全可靠的。

6 开发利用现状

检索欧洲专利局网站(http：//worldwide.espacenet.com)，使用检索词hibiscussabdariffa，共检索出37项有效专利，内容涉及食品加工(45.9%)，新药研发、药剂工艺(29.7%)，化妆品(8.1%)，种植栽培、仓储生产(8.1%)，保健品(8.1%)。国家涉及中国(62.2%)、欧盟(13.5%)、墨西哥(8.1%)、韩国(5.4%)、越南(2.7%)、日本(2.7%)、美国(2.7%)、菲律宾(2.7%)。在国外玫瑰茄有长久传统应用历史[3]，在埃及，当地人民采集新鲜花萼制作酿造饮品，被称为“Cacody tea”；苏丹和尼加拉瓜等国以玫瑰茄花萼与糖一起煎煮后制成“Karkade”或“Zoborodo”；在墨西哥玫瑰茄饮料被称为“Jamaica”。除此之外，玫瑰茄已经被广泛用于制作凉茶、热饮、发酵饮料、红酒、口香糖、果冻糖果、冰淇淋、巧克力等，在食品工业中被用作着色、调味添加剂[1]。但是，国内对玫瑰茄的了解和认知程度还不够充分，现有玫瑰茄的产品是主打美容养颜、排毒减肥的保健品和饮品，在国内市场非常值得开发和利用。

注：A.食品加工；B.新药研发、药剂工艺；C.化妆品；D.种植栽培、仓储生产；E.保健品。图3 玫瑰茄国内外有效专利情况

7 总结与讨论

玫瑰茄富含黄酮、多酚酸、有机酸、花青素等成分，具有显著的抗氧化、抗菌、利尿排石作用，尤其是原儿茶酸、表儿茶素没食子酸酯成分具有独特的药理活性，在保护肝肾、抗糖尿病及并发症、降血压、抗肿瘤等方面具有显著的活性。最近一些研究发现，玫瑰茄多酚提取物具有抗白血病活性、DPP-4抑制剂样作用、增加△9，△6脂肪酸去饱和酶活性，引起科研人员很大的兴趣和社会关注。

玫瑰茄在国内的认知度不高，现有的商品形式较为单一，主要是袋装泡饮产品，功能以美容养颜、排毒减肥为主，其在利尿排石、保护肝肾、降血脂、抗糖尿病及并发症、降血压等方面有显著的效果，加之其长久的应用历史、安全可靠的使用记录，因此是一种非常值得深入研究和开发的药用植物。尤其应当重点明确玫瑰茄中活性和毒性成分及作用靶点，其在调节脂质代谢、抗糖尿病及并发症、抗癌症等方面值得深入研究。

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AComprehensiveReviewonHibiscussabdariffaL.

LIHongxiang1，2，JIANGBaoping1，2，XIAOWei1，2，XULijia1，2*，XIAOPeigen1，2

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalScience，PekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China； 2.KeyLaboratoryofBioactiveSubstancesandResourcesUtilizationofChineseHerbalMedicine，MinistryofEducation，Beijing100193，China)

HibiscussabdariffaL.has a long history of application.Previous studies have focused on smooth muscle relaxation，antioxidant，antibacterial and antiparasitic bioactive activities.Recent studies found thatH.sabdariffaL.mainly active in hepatoprotective-nephroprotective，anti-diabetic，anti-hypertension，and cancer-preventive as well.The anthocyanins，protocatechuic acid，and epicatechin gallate especially showed unique acitivities such as anti-melanoma，anti-leukemia，type 4 dipeptidyl peptidase(DPP-4)inhibitor-like action，increased Δ9-，Δ6-desaturases and so on.It is a potential source of medicinal plants to prevent chronic metabolic diseases.In this review，the authors summarized the recent 10 years of research aboutH.sabdariffaL.，and it provides a reference for the further research and development.

HibiscussabdariffaL.；phytochemical；pharmacological effects；anthocyanin

国家自然科学基金面上项目(81274188)；中国医学科学院医学与健康科技创新工程经费资助(2016-I2M-2-003)

] 许利嘉，生药学博士，研究员，研究方向：别样茶的物质基础研究；Tel：(010)57833165，E-mail：xulijia@hotmail.com

10.13313/j.issn.1673-4890.2017.4.026

2016-11-29)

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