99Tc亚甲基二膦酸盐对神经外科患者术后转归及生活质量的影响

2017-09-20韩书勤赵琳胡适

中国医药导报 2017年24期

韩书勤+赵琳+胡适

[摘要] 目的探討99Tc亚甲基二膦酸盐对神经外科患者术后转归及生活质量的影响。方法选择三博脑科医院神经外科2015年12月～2016年2月拟行开颅手术的患者80例，采用随机数字法随机分成99Tc亚甲基二膦酸盐组和对照组，每组各40例。99Tc亚甲基二膦酸盐组于手术当日全麻后和术后4 d内每日静注1次4套99Tc亚甲基二膦酸盐，对照组使用同容量的生理盐水静注。记录患者麻醉苏醒期指标，术后疼痛程度、疲乏程度、舒适度、头面部水肿消退时间、引流管留置时间、拆线及出院时间。结果 99Tc亚甲基二膦酸盐组患者术后疼痛评分第1～5天上午明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。99Tc亚甲基二膦酸盐组术后疲乏程度第1～3天明显低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05），第1～6天舒适度较对照组高，差异有统计学意义（P < 0.05）。坐起时间、下床活动时间、独立行走时间以及拆线、术后住院时间两组患者差异无统计学意义（P > 0.05）。术后头面部水肿消退时间、引流管留置时间99Tc亚甲基二膦酸盐组显著短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。结论神经外科开颅患者围术期使用99Tc亚甲基二膦酸盐，可明显增加患者术后舒适度，提高食欲，减轻疲乏，并减轻术后疼痛，加速水肿的消退，提高术后生活质量。

[关键词] 99Tc亚甲基二膦酸盐；神经外科；术后恢复；生活质量

[中图分类号] R651 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（c）-0030-04

[Abstract] Objective To observe the effects of 99Tc Methylene Diphosphonate Injection on postoperative prognosis and quality of life after neurosurgery. Methods From December 2015 to February 2016， in Sanbo Brain Hospital， 80 patients underwent neurosurgery were selected， they were divided into 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group and control group by random number table method， with 40 cases in each group. 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group were given intravenously 4 sets of 99Tc Methylene Diphosphonate Injection after anesthetic induction and successive 4 d daily after surgery， control group were given the same volume of saline. Index of anesthesia recovery period， pain intensity， fatigue， degree of comfort， subsided time of head and facial edema， drainage time， time of suture removal and time of discharge were assessed after surgery were recorded. Results The pain scores of patients in 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group from the 1st day to the morning of 5th day were lower than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The weary degree in 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group from 1st to 3rd day were lower than control group， comfort degree in 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group were high than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The sitting up time， leaving bed activity time， independent walk time and taking out stitchesand， discharge time in two groups were compared， the differences were not statistically significant （P > 0.05）， The edema time of head and face and drainage time in 99Tc Methylene Diphosphonate Injection group were shorter than control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The application of 99Tc Methylene Diphosphonate Injection in patients experiencing craniotomy can obviously increase the degree of comfort， improve appetite， relieve fatigue and postoperative pain， accelerate edema recession， and improve the quality of life after neurosurgery.endprint

[Key words] 99Tc Methylene Diphosphonate Injection； Neurosurgery； Postoperative recovery； Quality of life

神经外科开颅患者术中和术后一段时间持续存在自由基造成的脂质过氧化反应[1]。这种细胞毒性可介导脑细胞的凋亡，促进脑水肿的形成，造成组织的不可逆损伤，进而影响患者术后的生活质量。近年来，99Tc亚甲基二膦酸盐的临床应用[2]包括用于骨质疏松[3]、类风湿性关节炎[4]、甲状腺相关性眼病[5]、骨转移瘤[6]等疾病。根据其药物作用，99Tc亚甲基二膦酸盐应用于开颅手术患者，是否能够减轻脑水肿，改善患者术后的康复，国内外尚无文献报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择三博脑科医院神经外科2015年12月～2016年2月拟行开颅手术的患者80例，男39例，女41例。年龄20～60岁，平均（43.39±11.23）岁。采用随机数字法随机分为99Tc亚甲基二膦酸盐组和对照组，每组各40例。所有患者神志清楚，智力正常，能够并且愿意配合疗效观察。无严重系统性疾病。实验药物99Tc亚甲基二膦酸盐（商品名云克，成都云克药业有限责任公司）。本研究采用随机、双盲、对比性前瞻研究。该研究方案获得首都医科大学三博脑科医院伦理委员会审核批准，并在中国临床试验注册中心注册备案（编号：ChiCTR-IPR-15007630）。所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

99Tc亚甲基二膦酸盐组，取99Tc亚甲基二膦酸盐4套，加入100 mL生理盐水，共120 mL。对照组使用120 mL生理盐水。患者入手术室后行全身麻醉，于上午9点将药物静脉输注，25～30 min滴注完毕。2 h后葡萄糖酸钙1 g入壶。手术结束后带管送入ICU。所有入组患者均不使用术后镇痛泵，并且在疼痛评分前不使用镇痛药物。

患者清醒即刻，观察者记录患者拔除气管插管时间，并且做简易智能精神状态（MMSE）[7]评分。同时用数字评分法（NRS）评估患者术后疼痛、疲乏程度、舒适度等主观感受（0～10分）。术后疼痛分级≥3级时，禁食患者静注氯诺昔康8 mg，可进食者口服氨酚羟考酮1片（5 mg/片）。

术后每天使用研究药物，连续4 d。于每天9∶00静脉滴注，14∶00患者口服钙尔奇D 600 mg。手术第2～6天每天10∶00用数字评分法重复评估患者术后疼痛、疲乏程度、舒适度等主观感受（0～10分），记录患者可以坐起时间、下地活动时间、独立行走时间。每日14∶00再次进行疼痛评分。记录患者面部水肿消退时间及伤口引流管拔除时间。

出院当日统计患者伤口拆线时间及术后住院天数。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 19.0对数据进行分析，正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较

两组患者年龄、性別、疾病、开颅部位一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。

2.2 两组术后疼痛程度比较

两组术后均有轻中度疼痛，第1～3天为重，然后逐渐减轻。99Tc亚甲基二膦酸盐组术后第1～5天上午疼痛NRS评分低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 两组术后疲乏程度比较

99Tc亚甲基二膦酸盐组患者术后的疲乏程度评分，在第2、3天明显低于对照组（P < 0.05）。而第1、4、5、6天的疲乏评分差异无统计学意义（P > 0.05）。见表3。

2.4 两组患者术后舒适度比较

术后患者的舒适度逐天好转，术后第2～6天的舒适度NRS评分99Tc亚甲基二膦酸盐组明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

2.5 两组患者术后恢复情况比较

99Tc亚甲基二膦酸盐组患者术后拔除气管插管时间、术后MMSE评分、坐起时间、下床活动时间、独立行走、时间以及拆线和术后住院时间均低于对照组，但两组差异无统计学意义（P > 0.05）。术后引流管留置时间、颜面水肿的持续时间99Tc亚甲基二膦酸盐组明显缩短，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。

3 讨论

在正常情况下，体内自由基的产生和清除处于一个动态平衡状态[8]。而过量的自由基会启动和引发脂质过氧化反应，引起大脑功能的衰退[9]。脑部手术使术野及相关区域的组织因为切割、烧灼、牵拉和压迫造成不同程度的继发性损伤，大量自由基快速蓄积，损伤血管内皮和血脑屏障导致脑损害、脑水肿以及面部组织水肿[10]。自由基越多，脑水肿就越重[11]。这种高颅压及组织水肿状态一般持续5～7 d。

自由基清除剂具有明确的神经保护及脑保护作用。实验用药中的微量元素锝是世界上化学价态最多的元素[12]，易得失电子。99Tc亚甲基二膦酸盐组患者面部水肿消除时间明显短于对照组，就是由于99Tc亚甲基二膦酸盐可以通过锝的化学价态变化使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）含量升高，丙二醛（MDA）含量降低[13]，以清除或抑制人体内过多的自由基，减轻脑损害及细胞水肿，并加快面部水肿的消退。大量自由基使胞浆中Ca2+的堆积，影响肌纤维的兴奋-收缩偶联，使肌肉的工作能力下降；同时自由基使线粒体呼吸链产生ATP的过程受到损害，细胞能量生成明显减少，影响肌纤维的收缩功能，加重疲乏现象[14]。本研究中，术后连续6 d，99Tc亚甲基二膦酸盐组患者第3、3天的疲乏程度评分均低于对照组评分，差异有统计学意义（P < 0.05），主要依赖于99Tc亚甲基二膦酸盐能够通过清除自由基代谢紊乱，并提高抗氧化能力，进而改善、抑制脑组织氧化损伤、缓解疲劳[15]。术后舒适度评分99Tc亚甲基二膦酸盐组第2～6天上午明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。这可能与疲乏程度的降低改善了患者的整体自身感觉有关。endprint

开颅术后留置引流管极易引起细菌生长与繁殖，并且留置时间越长，颅内感染几率就越高[16]。99Tc亚甲基二膦酸盐的使用，明显减少了引流管的留置时间，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05），可以避免和减少颅内感染的发生，减少术后并发症，降低患者病死率。

前列腺素在炎性痛和神经病理性痛中发挥重要作用[17]。99Tc亚甲基二膦酸盐能抑制前列腺素的合成，抑制白细胞游走，具有消炎镇痛作用。实验中患者第1～5天上午的疼痛NRS评分99Tc亚甲基二膦酸盐组低于对照组，止痛效果明显，差异有统计学意义（P < 0.05）。

麻醉药本身及代谢物可引起脂质过氧化反应。从麻醉恢复期的结果看，99Tc亚甲基二膦酸盐组各项指标均低于对照组，但差异无统计学意义（P > 0.05）。麻醉恢复期患者仅使用99Tc亚甲基二膦酸盐1次，自由基清除作用对麻醉药物代谢、麻醉恢复期的干预效果有限，所以两组数据比较差异不明显。

两组实验患者均无切口感染，所以拆线时间差异不明显（P > 0.05）；出院时间受手术部位、大脑功能恢复、放化疗时间等多方面影响，两组差异无统计学意义（P > 0.05）。家属对患者的关心与照顾对术后坐起时间、下地活动时间及独立行走时间均有一定的影响。

99Tc亚甲基二膦酸盐在人体内结合钙离子，沉积在骨质，发挥类似于超氧化物歧化酶的作用，减少自由基对组织的损伤。这也是我们在实验中要同时为患者补充钙质的原因。该药半衰期长达1～10年，是一种长效自由基清除剂[18]，可以避免长期服药，防止药物毒副作用的发生[19-20]。而且氧自由基的清除功能不仅有脑保护作用，同时还具有对心脏、肝脏、肠道、肺等多器官保护作用[21-22]。

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