苦丁茶有效成分及药理活性的研究进展

韦晓洁+银慧慧+孟菲

[摘要] 苦丁茶是我国民间的一种传统用药，富含三萜类、黄酮类、多酚类、挥发油以及多糖等多种有效物质成分，具有防治心血管疾病、抗氧化、降血脂以及抗病毒等保健及药用功效。为更好地开发和利用其药用价值，本文综述了近年来苦丁茶主要化学有效成分及其药理活性的研究进展，以期为进一步研究和开发苦丁茶提供参考。

[关键词] 苦丁茶；有效成分；药理作用

[中图分类号] R284；R285 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）08（c）-0062-04

[Abstract] Ilex kudingcha C.J. Tseng is widely used as a traditional pharmacy in our country， which is rich in triterpenes， flavonoids， polyphenolic， volatile oil， polysaccharide and many other effective constituents， with the health-care and medicinal effects of prevention and treatment of cardiovascular disease， antioxidation， reducing blood fat and anti-virus. In order to develop and utilize its medicinal value， this paper presents a review of the recent progress in chemical constituents and pharmacological activities to provide references for the development and further study of Ilex kudingcha C.J. Tseng.

[Key words] Ilex kudingcha C.J. Tseng； Effective constituents； Pharmacological activities

苦丁茶（Ilex kudingcha C.J. Tseng）[1]属于冬青科冬青属苦丁茶种常绿乔木，俗名菠萝树、大叶茶和茶丁等，主要分布在两广地区和福建等地。苦丁茶在我国民间为传统用药，富含皂苷、黄酮、多酚、挥发油、多糖以及金属元素等多种有效成分，具有防治心血管疾病、抗氧化、降血脂、抗病毒以及降血糖等保健及药用功效。苦丁茶明显的生理活性使得其在临床上具有乐观的应用前景和较高的药物开发价值。近年来，国内外科研工作者对苦丁茶有效化学成分及其药理活性的研究日益增多，但苦丁茶植物品种繁多，不同地区、不同类型苦丁茶的化学有效成分不同，且存在较大差异，导致其性状及品质特征有明显的区别。因此，本文就近年来苦丁茶有效成分及其药理活性相关进展进行综述，以期为进一步开发和利用苦丁茶提供参考依据。

1 苦丁茶有效化学成分

苦丁茶的有效化学成分较复杂，主要含有三萜及苷类、黄酮类、多酚类、氨基酸、挥发油以及多糖等多种有效物质成分。

1.1 三萜类及苷类

游离和成苷是三萜类化合物在苦丁茶中存在的主要形式，五环三萜是通过对苦丁茶三萜类化合物的研究中研究得最多也是最广泛的一类三萜化合物。现有对苦丁茶分离鉴定的结果发现[2]，苷元形式几乎都是以苦丁内酯型、齐墩果烷型、乌苏烷型和羽扇豆烷型结构的五环三萜为主，其中数量最多的结构类型为苦丁内酯型的三萜。三萜皂苷富含葡萄糖、阿拉伯糖以及鼠李糖等类型的糖，目前约有超过二百余种的三萜类成分成功从苦丁茶中被分离出来，其中三萜成分和三萜皂苷成分分别占1/4和3/4。近年来，随着科研工作者对苦丁茶及其有效化学成分的深入研究，越来越多的三萜类化合物成功得到分离和鉴定，现已从大叶冬青苦丁茶和苦丁茶冬青中分离出了40余种新的三萜类化合物，有学者成功分离并鉴定了2个七元环新颖骨架和2个三元环的六环三萜等具有结构新颖骨架类型的三萜化合物[3]。

熊果酸是具有多种生物学效应的一类三萜化合物，广泛存在于天然植物中，具有抗致癌、抗促癌以及抗血管生成等作用[4]。对苦丁茶中熊果酸的含量分析结果显示，熊果酸含量高达1%。

1.2 黄酮类

黄酮类化合物是一种强的抗氧化剂，具有抗氧化、抗菌抗炎、抗病毒以及抗过敏等作用[5]，广泛存在于某些植物和浆果中，在苦丁茶中具有较高含量，槲皮素、异鼠李素、金丝桃苷、黄酮和二氢黄酮醇类化合物等属于黄酮类化合物。黄酮是苦丁茶主要的次生代谢产物之一，在降血糖、降血脂、抗氧化以及提高免疫力等多种生理活性中都具有一定作用。这是由于黄酮类化合物发挥了其清除体内氧自由基的作用而產生这些功效。黄酮类化合物颜色常显示为浅黄色，其主要存在形式是糖苷，味微苦，苦丁茶茶品与普通茶叶存在一定差异，由苦到甜，其根本原因可能是由于糖苷受热后发生水解导致苷类配基丢失，使得苷类物质的苦味受到了一定影响。此外，芦丁、槲皮素和杨梅酮等多种黄酮类化合物还被发现存在于大多数的苦丁茶中。研究发现[6]，芦丁、槲皮素和杨梅酮在大叶冬青苦丁茶中的总含量较高，是绿茶等茶叶中这3种化学成分的1.6～15倍。

1.3 多酚类

多酚类化合物在茶叶中含量约为30%，而在苦丁茶中含量比在茶叶中低，有资料显示，冬青属苦丁茶中多酚类成分含量约为9%。对贵州和四川女贞属苦丁茶的化学成分进行分析[7]，茶多酚类化合物在贵州女贞属苦丁茶中含量在9%～15.4%之间，而在四川女贞属苦丁茶中含量也能达到5%。苦丁茶茶汤的涩味和收敛性不及普通茶叶强烈，正是由于多酚类在苦丁茶中的含量较茶叶中低，从而抑制了涩味和收敛性。Feng等[8]在研究中发现了少量的表儿茶素、表没食子儿茶素没食子酸酯和表儿茶素没食子酸酯等多酚形式物质存在于苦丁茶中。endprint

1.4 氨基酸

苦丁茶口感、香味及其药理价值等都受到了氨基酸的影响，氨基酸在苦丁茶中的含量、组成成分以及它们的降解和转化产物都发挥了一定的作用，越来越多的研究者对苦丁茶中的氨基酸进行了研究。Xie等[9]对南方大部分地区的苦丁茶进行研究，发现湖南、海南、广西和广东地区苦丁茶都具有17种类似的游离氨基酸和水解氨基酸。对紫茎女梗和序梗女贞两种四川女贞属苦丁茶和贵州女贞属苦丁茶中的氨基酸进行分析检测[10]，结果显示在这两种苦丁茶中均含有16种游离氨基酸和水解氨基酸，其中游离氨基酸的总量高达1.9%，而天冬氨酸和谷氨酸则在贵州女贞属苦丁茶中有较高的含量。

1.5 挥发油类

苦丁茶中挥发油成分也较为丰富，通过对广西冬青科冬青属苦丁茶的研究中挥发油进行研究鉴定出了86个化合物[11]，这些化合物的主要成分为链状脂肪族化合物，含量约占总检出量的68%，还检出了酚性、芳香类和倍半萜类等化合物。Feng等[12]通过乙醚超聲萃取-水蒸气蒸馏法对苦丁茶冬青中的挥发油进行提取，并采用气相色谱-质谱联用对提取物进行分析测定，鉴定出了含有醇、醛、酮、脂肪酸、脂肪酸酯及含氧萜类等57种化合物成分。此外，应用SDE法对云南女贞属苦丁茶进行萃取[13]，气相色谱-质谱联用对萃取物进行分析，鉴定出芳樟醇、3，7-二甲基-l，6-辛二烯-3-醇以及植醇等80多种化合物。

1.6 多糖类

近年来，苦丁茶中的多糖也引起了学者们的重视。黄敏桃等[14]对苦丁茶多糖的提取工艺进行了研究，苦丁茶经过粉碎过筛后，在热水中浸泡多次后过滤，合并3次滤液后再浓缩滤液至初始体积的1/4，再经过95%乙醇对苦丁茶多糖进行沉淀，沉淀的多糖依照乙醚-丙酮-无水乙醇溶剂的顺序进行反复冲洗，最后将清洗干净的粗品进行真空低温干燥后，经鉴定为苦丁茶粗多糖KSPⅠ。对苦丁茶粗多糖KSPⅠ再经温水复溶，采用Sevag法去除蛋白后的多糖溶液等体积混合三氯甲烷/正丁醇混合液（4∶1），对得到的混合溶液振荡30 min，静置，加入4倍体积的95%乙醇到收集的上清液中，经过醇析后得到的固体物质再依次用无水乙醇、无水乙醚各进行洗涤2次，晾干后在50℃、-0.096 MPa的条件下真空干燥4 h，得到的浅褐色苦丁茶冬青叶粗多糖KPSⅡ。

2 苦丁茶药理作用

2.1 心血管作用

苦丁茶水提液对脑血管有一定的扩张作用，能够在一定程度上促进脑循环，调整脑血管功能，以及防治脑血管疾病等。从苦丁茶中分离得到的乙酰辅酶胆固醇酰基转移酶是一种三萜类化合物[15]，能够作为抑制剂用于动脉硬化的治疗。有研究[16]对去甲肾上腺素和CaCl所致的离体兔血管收缩和KCl所致的兔主动脉条收缩使用苦丁茶冬青皂苷类物质（KDC-TS）进行作用发现，KDC-TS对NE和CaCl所致的离体兔血管收缩有缓解作用，而在KCl所致的兔主动脉条收缩并无明显作用。对苦丁茶心血管的药理作用进行研究显示[17]，苦丁茶的水提液具有降低脑血管阻力和血压的功效。把对血液及其组分流变学异常的研究称为血液流变学，高血压和心脑血管等疾病都与其密切相关。苦丁茶对于血脂以及全血黏度的作用能够在一定程度上影响血液流变学状态，流变学状态得到了改善，对疾病也能够起到一定的治疗作用。

2.2 抗氧化作用

苦丁茶中富含的多糖对羟自由基、超氧阴离子自由基以及DPPH自由基具有清除作用，能够抑制红细胞自氧化溶血反应。朴伶华等[18]通过清除超氧阴离子自由基和羟自由基等实验对苦丁茶多糖组分的抗氧化活性进行研究，与Vc的作用结果进行比较，发现羟自由基、超氧阴离子自由基以及DPPH自由基在苦丁茶多糖的作用下在一定程度上能够被清除。赵峰等[19]采用热水对苦丁茶多酚进行提取，考察了不同有机溶剂萃取苦丁茶的萃取率并对其多酚含量进行测定，同时对提取物的抗氧化能力也进行了分析测定，发现苦丁茶多酚含量越高，其抗氧化能力越强，揭示苦丁茶多酚与其抗氧化能力呈现良好的正相关性。

2.3 降血脂作用

现代医学研究显示，苦丁茶中富含茶多酚等多种生理活性物质及适量的微量元素等营养成分，在降脂降压、减肥养颜以及防治心血管疾病等方面具有良好的功效。利用苦丁茶冬青经过醇提产生醇溶和醇不溶两种成分进行大鼠实验发现[20]，大鼠三酰甘油在两种成分作用下都有明显下降。临床实验结果显示，苦丁茶醇提物具有较高降脂率。Hu等[21]将浙江苦丁茶大叶冬青煎液制成生药作用于SD大鼠，通过研究大鼠血清，发现苦丁茶对于脂质在血清以及肝脏中的含量具有明显的降低作用，从而减少了大鼠肝脏重量和脂肪湿重，具有良好的减肥功效。

2.4 抗病毒功效

苦丁茶是天然产物，其水提物具有高效低毒的特点，对于病毒的吸附以及穿入细胞产生的影响目前已引起科研工作者的注意，苦丁茶抗病毒的功效值得进一步研究和开发。Chen等[22]对不同苦丁茶进行提取后，测定各种提取物对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）的抑制作用发现，苦丁茶抗抗HSV-1病毒活性较显著。Wu等[23]研究苦丁茶水提取物的体外抗病毒活性，采用四甲基偶氮唑蓝法对苦丁茶提取物作用后的细胞活性和病毒抑制率进行检测，发现苦丁茶水提物对柯萨奇病毒B3活性具有明显的抑制作用。

2.5 抗菌作用

据《浙江药用植物物志》记载：“苦丁茶主治风热头痛、目赤肿痛、鼻炎、口腔炎；外治乳腺炎初起，烫伤、黄水疮、骨折肿痛。”通过提取苦丁茶中水溶性多糖，对几种常见的食品腐败菌进行苦丁茶多糖提取物的抗菌实验[24]，结果显示苦丁茶多糖具有一定的抗细菌和抗真菌活性。有学者对苦丁茶汤剂进行体外抑菌实验[25]，选取金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、变形杆菌、白色念珠菌以及新生隐球菌5种病原菌作为指示菌，对苦丁茶高度敏感度的是表皮葡萄球菌，中度敏感的为金黄色葡萄球菌，低度敏感的是变形杆菌，而对苦丁茶还呈现良好耐药性的是白色念珠菌和新生隐球菌。endprint

2.6 微量元素的保健及药用功能

苦丁茶中含有锌、锰、铜、镁、钾等多种微量元素。锰和锌都是人体必需的微量元素，其中锰具有一定的抗化学致癌作用，锌在维持人体生命正常活动中起到一定的关键作用；钾和镁在人体心血管以及心脏病等方面都发挥着重要作用。以上研究表明了苦丁茶具有多种保健功能。莫遗盛等[26]对冬青科冬青属苦丁茶中的微量元素进行测定，结果显示，锌、锰、铜、镁、钾、铷、铁以及锂的含量较高。

2.7 提高免疫力

苦丁茶对于机体代谢能够进行双向调节，从而起到增强人体免疫功能的作用。有研究对经口灌服醋酸地塞米松后免疫功能低下的小鼠口灌服苦丁茶煎液，对照组服用当归补血汤，对两组小鼠的体液免疫功能分别进行测定后，结果显示，苦丁茶煎液对于小鼠中白细胞介素-2、干扰素等的分泌具有一定的促进作用，能够通过改善机体的免疫抑制情况提高机体的免疫力[27]。

2.8 抗炎作用

蔡鹃等[28]通过建立小鼠巴豆油性耳腫胀及角叉菜胶致小鼠关节肿胀等急、慢性炎症模型，对广西苦丁茶提取物的抗炎作用进行研究，发现广西苦丁茶提取物的抗炎作用效果明显。

3 小结和展望

苦丁茶是我国南方和西南地区民间的传统药用植物，富含多种有效成分，在民间使用历史悠久，苦丁茶煎汤具有清热解毒、杀菌消炎、明目益智和抗辐射、抗衰老、活血脉、降血脂、抗病毒、降血糖以及降血压等多种功效；此外，苦丁茶中的诸多生物活性成分和抗氧化物质等还具有较好的保健功效。苦丁茶的开发以及临床应用具有广阔的发展前景。

[参考文献]

[1] Li L，Xu LJ，Ma GZ，et al. The large-leaved Kudingcha（Ilex latifolia Thunb and Ilex kudingcha C.J. Tseng）：a traditional Chinese tea with plentiful secondary metabolites and potential biological activities [J]. J Nat Med，2013， 67（3）：425-437.

[2] Yang G，Huang Y，Zheng J，et al. Advances in research on triterpenoids and volatile compositions of kudingcha [J]. Agr Sci Tech，2014，15（6）：1012.

[3] Fan Z，Zhou L，Xiong T，et al. Antiplatelet aggregation triterpene saponins from the barks of Ilex rotunda [J]. Fitoterapia，2015，101（4）：19-26.

[4] Shanmugam MK，Dai X，Kumar AP，et al. Ursolic acid in cancer prevention and treatment：molecular targets，pharmacokinetics and clinical studies [J]. Biochem Pharmacol，2013，85（11）：1579-1587.

[5] Maran JP，Manikandan S，Priya B，et al. Box-Behnken design based multi-response analysis and optimization of supercritical carbon dioxide extraction of bioactive flavonoid compounds from tea（Camellia sinensis L.）leaves [J]. J Food Sci Technol，2015，52（1）：92-104.

[6] Li Y，Jiang J. Determination of rutin and quercetin in Ilex cornuta Lindl. et Paxt [J]. J Jining Med Univ，2015，2（4）：6-7.

[7] 闫小莉，王德炉.遮荫对苦丁茶树叶片特征及光合特性的影响[J].生态学报，2014，34（13）：3538-3547.

[8] Feng L，Gao MJ，Hou RY，et al. Determination of quality constituents in the young leaves of albino tea cultivars [J]. Food Chem，2014，155（2）：98-104.

[9] Xie M，Wang Q，Xu D，et al. Comparative Study of the Effects on Colonic Microbiota Fermentation in vitro of Extracts from Ilex kudingcha CJ Tseng and 3，5-Dicaffeoylquinic Acid [J]. Food Sci，2015，17（25）：34-35.

[10] 胡婷.苦丁茶中有效成分的分离纯化、鉴定及其活性研究[D].广州：华南理工大学，2013.

[11] Hu T，He XW，Jiang JG. Functional analyses on antioxidant，anti-inflammatory，and antiproliferative effects of extracts and compounds from Ilex latifolia Thunb.，a Chinese bitter tea [J]. J Agr food Chem，2014，62（34）：8608-8615.endprint

[12] Feng RB，Fan CL，Liu Q，et al. Crude triterpenoid saponins from Ilex latifolia（Da Ye Dong Qing）ameliorate lipid accumulation by inhibiting SREBP expression via activation of AMPK in a non-alcoholic fatty liver disease model [J]. Chin Med，2015，10（1）：23-24.

[13] 姜玲，馬晓春，王学芸，等.贵州余庆小叶苦丁茶挥发油体外抗自由基氧化作用研究[J].亚太传统医药，2016， 12（11）：25-26.

[14] 黄敏桃，吴尤娇，黄云峰，等.不同产地苦丁茶多糖的提取[J].食品与机械，2013，29（6）：166-170.

[15] Zhang H，Huang Q，Huang Z，et al. Preparation and physicochemical properties of chitosan broadleaf holly leaf nanoparticles [J]. Int J Pharm，2015，479（1）：212-218.

[16] Hu T，He XW，Jiang JG，et al. Efficacy evaluation of a Chinese bitter tea（Ilex latifolia Thunb.）via analyses of its main components [J]. Food Funct，2014，5（5）：876-881.

[17] Xu D，Wang Q，Zhang W，et al. Inhibitory activities of caffeoylquinic acid derivatives from Ilex kudingcha CJ Tseng on α-glucosidase from Saccharomyces cerevisiae [J]. J Agr Food Chem，2015，63（14）：3694-3703.

[18] 朴伶华，柳贤德，郭燕，等.冬青科苦丁茶抗氧化能力的初步研究[J].农产品加工：学刊，2014（6）：10-12.

[19] 赵峰，郭燕，柳贤德，等.苦丁茶冬青6种不同器官试样抗氧化活性的研究[J].贵州科学，2015，33（4）：45-49.

[20] 宋成武.苦丁茶的降血糖活性物质基础与作用机理研究[D].武汉：湖北中医药大学，2014.

[21] Hu X，Shao M，Song X，et al. Anti-influenza virus effects of crude phenylethanoid glycosides isolated from Ligustrum purpurascens via inducing endogenous interferon-γ [J]. J Ethnopharmacol，2016，17（179）：128-136.

[22] Chen YL，Hwang TL，Yu HP，et al. Ilex kaushue and its bioactive component 3，5-dicaffeoylquinic acid protected mice from lipopolysaccharide-induced acute lung injury [J]. Sci Rep，2016，2（6）：34243.

[23] Wu X，Wang WP，Zhu T，et al. Phenylpropanoid glycoside inhibition of pepsin，trypsin and α-chymotrypsin enzyme activity in Kudingcha leaves from Ligustrum purpurascens [J]. Food Res Int，2013，54（2）：1376-1382.

[24] Park JW，Balaraju K，Kim JW，et al. Systemic resistance and growth promotion of chili pepper induced by an antibiotic producing Bacillus vallismortis strain BS07 [J]. Biol Control，2013，65（2）：246-257.

[25] 蔡鹃，黄敏桃，黄云峰，等.广西苦丁茶不同活性部位抑菌活性研究[J].中成药，2014，36（1）：198-201.

[26] 莫遗盛，李岩，冯洁，等.ICP-MS法测定不同采收期广西产苦丁茶中的8种重金属[J].华西药学杂志，2016， 31（5）：502-504.

[27] 孙延斌，王淑秋，于新慧，等.苦丁茶对小鼠免疫功能的调节研究[J].牡丹江医学院学报，2009，30（2）：14-16.

[28] 蔡鹃，黄敏桃，黄云峰，等.广西苦丁茶不同活性部位抑菌活性研究[J].中成药，2014，36（1）：198-201.

（收稿日期：2017-05-10 本文编辑：张瑜杰）endprint