醒脑静注射液治疗脓毒症患者合并急性肝损伤的疗效观察

陈 淼张振刚

1.广东省人民医院急危重症医学部 广东省医学科学院（广东 广州，510080）2.华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科

·经验交流·

醒脑静注射液治疗脓毒症患者合并急性肝损伤的疗效观察

陈 淼1张振刚2△

1.广东省人民医院急危重症医学部 广东省医学科学院（广东 广州，510080）2.华中科技大学同济医学院附属同济医院消化内科

目的：观察醒脑静注射液治疗脓毒症患者合并急性肝损伤的临床疗效。方法：80例脓毒症合并急性肝损伤患者根据治疗方法分为2组，对照组（n＝40例）采用对症支持治疗，观察组（n＝40例）在对照组治疗基础上加用醒脑静注射液治疗，两组疗程均为14d。比较两组患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）等肝功能指标，C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎性指标及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性细胞因子表达水平变化。结果：两组患者治疗前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指标比较无显著差异性（P＞0.05），治疗后肝功能及炎性指标水平均明显降低（P＜0.05），且观察组降低较对照组更为明显（P＜0.05）；治疗前两组患者的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性细胞因子表达水平比较无显著差异性（P＞0.05），治疗后炎性细胞因子表达水平均明显降低（P＜0.05），且观察组降低较对照组更为明显（P＜0.05）。结论：醒脑静注射液可有效改善脓毒症合并急性肝损伤患者肝功能，明显减少炎症细胞因子水平。

醒脑静注射液；脓毒症；急性肝损伤

脓毒症是由机体严重感染反应所引起的全身炎性反应综合征，可导致脓毒症休克、多器官功能障碍综合征等严重并发症的产生［1］。其中肝脏是脓毒症患者极易受到损伤的重要器官，其组织结构、生理功能和代谢紊乱可对脓毒症患者病情进展造成明显影响［2］。相关研究认为［3］，早期肝脏功能受损是脓毒症患者死亡的独立预警指标，较血液循环、肾脏及中枢神经系统等更为敏感，尽早改善脓毒症患者肝脏生理功能可明显改善患者的预后情况。目前临床治疗脓毒症并急性肝损伤尚缺乏有效的药物，本院近些年采用醒脑静注射液治疗的临床疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 80例脓毒症并急性肝损伤患者均为本院2014年2月至2016年5月期间住院患者。根据治疗方法分为2组，对照组（n＝40例）：男28例，女12例，平均年龄为（54.7±12.2）岁，急性生理功能和慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分为（21.5±4.4）岁；观察组（n＝40例）：男27例，女13例，平均年龄为（55.1±12.5）岁，APACHEⅡ评分为（21.8±4.7）岁。两组患者在性别、年龄、APACHEⅡ评分等方面比较无显著差异性（P＞0.05）。本研究方案已通过院伦理委员会批准，治疗前向患者及其家属解释研究目的，均签署知情同意书。

1.2 病例纳入标准和排除标准 病例纳入标准：所有患者根据临床症状、实验室检查均符合脓毒症相关诊断标准［4］，脓毒症肝损伤为脓毒症所致肝脏生理功能相关指标部分，或者全部升高，同时除外其他原因所导致的肝功能异常疾病；病例排除标准：①既往有病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎等其他疾病引起的肝脏功能障碍者；②伴随有心肺肾等重要脏器功能障碍者；③合并有恶性肿瘤性疾病者；④ 近期有药物及食物过敏史。

1.3 治疗方法 对照组：予以纠正水电解质酸碱平衡紊乱、抗感染、预防脓毒症休克、补充营养物质、护肝降酶等对症支持治疗；观察组：在对照组治疗基础上加用20 mL醒脑静注射液，溶于250 mL生理盐水溶液中，静脉滴注，1次/d。两组疗程均为14d。

1.4 观察指标 比较两组患者治疗前后血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）等肝功能相关指标变化，同时采用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎性指标及肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素－1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性细胞因子表达水平变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件予以分析，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用卡方检验，以P＜0.05表示为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后肝功能及炎性指标变化，见表1. 两组治疗前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指标比较无显著差异性（P＞0.05），治疗后肝功能及炎性指标水平均明显降低（P＜0.05），且观察组降低较对照组更为明显（P＜0.05）

表1 两组患者治疗前后肝功能及炎性指标变化比较 （±s）

表1 两组患者治疗前后肝功能及炎性指标变化比较 （±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 ALT（U/L）AST（U/L） TBil（μmol/l）CRP（mg/L）PCT（μg/mL）治疗前对照组（n＝40）416.1± 107.5 387.2± 98.7 31.2± 10.2 85.4± 15.1 351.3± 125.0治疗后248.7± 82.7*220.5± 77.6*20.6± 8.7*42.5± 12.7*212.4± 92.3*治疗前观察组（n＝40）422.6± 115.4 382.5± 95.3 32.1± 11.3 86.2± 16.2 354.6± 126.4治疗后12.1± 60.3*＃107.2± 52.5*＃12.2± 7.1*＃24.6± 11.2*＃125.7± 74.5*＃

2.2 两组治疗前后炎性细胞因子水平变化，见表2。 两组治疗前TNF-α、IL-1、IL-6等炎性细胞因子表达水平比较无显著差异性（P＞0.05），治疗后炎性细胞因子表达水平均明显降低（P＜0.05），且观察组降低较对照组更为明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平变化比较（±s）

表2 两组治疗前后炎性细胞因子水平变化比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；对照组治疗后比较，＃P＜0.05

组别 TNF－α（pg/ml） IL－1（pg/ml） IL－6（pg/ml ）对照组 治疗前312.7±97.3 103.5±54.2 141.0±61.1（m＝40） 治疗后 210.2±73.2* 79.5±31.2* 97.1±42.5*观察组 治疗前 320.4±94.6 105.2±56.4 142.8±57.7（m＝40） 治疗后 101.1±51.2*＃ 32.2±12.1*＃ 47.3±30.7*＃

3 讨论

脓毒症发病作用机制主要为，TNF-α、IL-1、IL-6等炎症细胞因子呈瀑布样大量产生和释放，进而导致机体内各种重要脏器组织出现继发性严重损伤。急性肝损伤是常见于脓毒症患者的一种并发症，发生的主要原因是炎症细胞因子大量产生和释放、有害氧自由基分子损伤作用、肠道内致病细菌大量繁殖及内毒素移位现象等，致病细菌和内毒素刺激作用于单核巨噬细胞，进而导致呼吸爆发，通过明显增加还原型辅酶Ⅱ氧化酶表达水平，使得机体内有害氧自由基分子生成显著性增多，最终直接损伤肝脏组织和细胞［5］。此外，有害氧自由基分子和炎症细胞因子过度产生和释放，通过级联反应可导致肝细胞大面积坏死，炎症感染反应的后期高迁移率族蛋白B1过度合成和释放也会明显加重肝脏损伤的严重程度［6］。最终表现为ALT、 AST、TBil等肝脏功能指标及PCT、CRP等炎性实验室指标水平异常升高。目前临床尚无针对脓毒血症肝损伤的治疗措施，西药治疗无法取得理想的治疗效果。

醒脑静注射液是由栀子、麝香、冰片、郁金等多种成分制成的中药制剂，其中麝香可顺利通过血脑保护屏障，直接作用于中枢神经系统，使其兴奋性显著性增加，从而改善患者意识及认知相关功能［7］；栀子药理成分主要为栀子苷，可作用于神经细胞及肝脏细胞表面，从而有效抑制细胞内Na＋、Ca2＋及含水量的明显增高，进而显著性增强细胞抗氧化生物学功能，减少脏器组织耗氧量，最终减轻机体内有害氧自由基分子造成的级联反应，同时还可有效拮抗机体产生较多的有害氧自由基分子［8］；冰片则可明显抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性细胞因子对肝脏、神经系统造成的损伤作用，从而起到减轻炎症反应严重程度，保护肝脏组织和细胞的药理作用；郁金则可起到行气活血的特殊效果，明显改善重要脏器组织的血供状态，联合其他药物成分发挥通脑开窍的功能［9，10］。

本研究结果显示，观察组治疗后肝功能、炎性指标及炎性细胞因子较对照组改善更为显著（P＜0.05），由此可知，醒脑静注射液可有效改善脓毒症并急性肝损伤患者肝功能，明显减少炎症细胞因子水平，值得临床推广应用。

［1]易钊泉，范春.脓毒症肝损伤的临床研究［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2017，26（2）：199－202.

［2]Chand N，Sanyal AJ.The role of the liver in sepsis［J］.Int Rev Immunol，2014，33（6）：498－510.

［3]陈琳，厉其昀，吴家宽.脓毒症肝损伤发生机制研究进展［J］.医学综述，2014，20（19）：3529－3531.

［4]姚咏明，黄立锋，林洪远.《2008国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南》概要［J］.中国危重病急救医学，2008，20（3）：135－138.

［5]吴吟，任建安.氧化应激在脓毒症导致的肝损伤中的作用［J］.中国实用外科杂志，2014，34（2）：187－189.

［6]Lorente L，Martin MM，Abreu-Gonzalez P，etal.Prognostic value ofmalondialdehyde serum levels in severe sepsis：amulticenter study［J］.PLoS One，2013，8（1）：e53741.

［7]李聪，许铁.醒脑静联合高压氧对急性一氧化碳中毒患者治疗效果及对肝、肾功能影响的分析［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（6）：731－734.

［8]刘华.醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能及肝功能的影响［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（9）：982－984.

［9]Dang-Nguyen TQ，Viet-Linh N，Minoia R，et al.Naloxone increases maturation rate and ratio of innercellmass to total cells in blastocysts in pigs［J］.Anim Sci J，2013，84（12）：765－773.

［10]骆红霞.醒脑静注射液治疗肝性脑病疗效观察［J］.现代中西医结合杂志，2008，17（14）：2155－2156.

，2017－04－28 编辑：程良斌）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.017

△通信作者，E－mail：zhangzhg＠126.com