婴儿纤维性错构瘤16例临床病理分析

晋 龙，眭玉霞，陈志忠，李艳辉，陈小岩

婴儿纤维性错构瘤16例临床病理分析

晋 龙1，眭玉霞2，陈志忠1，李艳辉1，陈小岩1

目的探讨婴儿纤维性错构瘤(fibrous hamartoma of infancy, FHI)的临床病理学特点、诊断及鉴别诊断。方法回顾性分析16例FHI的临床病理资料，并复习相关文献。结果FHI男性10例，女性6例，年龄5天～3岁，平均1.11岁。肿瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，发生于上臂4例，背部3例，会阴2例，骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁、小趾和足外侧各1例。肿瘤具有特征性的器官样结构，由富含胶原的纤维组织、原始间叶细胞岛及成熟的脂肪组织构成。免疫表型：纤维组织和原始间叶细胞vimentin均呈阳性，脂肪细胞S-100均呈阳性；10例纤维组织SMA呈阳性，8例间叶细胞CD34呈阳性，其中6例CD99呈阳性，Ki-67增殖指数均<2%。结论FHI是一种少见的发生于婴儿的皮下良性软组织肿瘤，具有特征性病理表现，结合发生部位、影像学资料、组织病理学特点及免疫表型可作出准确诊断。治疗以局部手术完整切除为主，对于肿物较大及多结节病例，建议扩大手术范围。

软组织肿瘤； 婴儿纤维性错构瘤；免疫组织化学； 鉴别诊断

婴儿纤维性错构瘤(fibrous hamartoma of infancy, FHI)是好发生于2岁以内婴幼儿的界限欠清的良性软组织肿瘤，临床较为罕见，仅占良性软组织肿瘤的0.02%[1]；由Reye[2]于1956年首先报道，将其描述为婴儿真皮下纤维瘤性肿瘤。1965年Enzinger[3]总结美国军队病理协会的30例患者，将其正式命名为FHI。该瘤具有独特的病理特点，属良性肿瘤，预后良好；但有时易与脂肪纤维瘤病或婴儿型纤维肉瘤等疾病混淆。国内仅有个案报道，尚未见大宗文献分析。本文现收集16例FHI，分析其组织学形态、影像学资料及免疫表型，并结合相关文献复习，探讨FHI的病理诊断和鉴别诊断。

1 材料与方法

1.1材料收集福建省立医院病理科2006年1月～2016年10月收治的16例FHI。年龄最小者为5天，最大者为3岁，平均1.11岁，男女比为5 ∶3。回顾性分析患儿临床资料、原病理切片、免疫组化切片。

1.2方法标本均经10%中性福尔马林固定，脱水、石蜡包埋，4 μm厚连续切片，分别行HE和免疫组化EnVision法染色。一抗包括vimentin、SMA、CD34、CD99、S-100和Ki-67。具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行，所有抗体及试剂均购自福州迈新公司。

2 结果

2.1临床特点患者以肿块渐进性肿大数月就诊，肿瘤周边皮肤无红肿、无破溃、无出血。专科检查：皮肤表面均光滑，无压痛，表面皮温不高。其中12例肿物界限尚清，4例界限不清。部位：上臂4例，背部3例，会阴2例；骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁、小趾和足外侧各1例。肿瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，临床影像学(包括浅表彩超、CT和MRI)均诊断为良性病变，多考虑为血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、纤维血管脂肪瘤及血管黏液瘤等。

2.2眼观送检类圆形或不规则肿物总大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，其中14例为单发结节，2例为多发结节，实性，无包膜，界限欠清楚。切面灰白色、灰黄色，质较韧。

2.3镜检镜下观察肿瘤由3种不同成分构成的器官样形态(图1、2)。(1)纤维母细胞或肌纤维母细胞和胶原纤维相互交错排列的纤维间隔；(2)原始间叶细胞成分，形态为小圆形、小梭形、星芒状，排列疏松，伴黏液样变性；(3)成熟脂肪组织。3种成分彼此界限尚清，原始间叶细胞与纤维组织之间有相互过渡现象(图3)。有些病例胶原纤维成分较多，在硬化的纤维组织中易忽略原始间叶细胞成分。原始间叶细胞核深染，染色质细，核仁不明显，核分裂象罕见，胞质淡染。

2.4免疫表型16例FHI中纤维组织和原始间叶细胞vimentin均呈阳性(图4)，脂肪细胞S-100均呈阳性。8例原始间叶细胞表达CD34(8/16)(图5)，其中6例同时表达CD99(6/16)(图6)，10例部分纤维细胞向肌纤维母细胞分化表达SMA(10/16)(图7)，16例Ki-67增殖指数均<2%(图8)。

3 讨论

FHI是胚胎反应不良或错构瘤性良性间叶源性肿瘤，多见于2岁以内婴儿，其中91%发生于1岁以内，23%发生于出生时，偶可见年龄稍大的幼儿及儿童，平均年龄10个月，男婴多见，男女比为2.4 ∶1。肿瘤发生部位主要在腋窝，其次为上臂、肩部、胸壁、背部和腹股沟[4]，以及前臂、臀部和外生殖器[5-6]，偶可位于手腕、手指和头皮[7-8]。患儿多以扪及肿物就诊，并且呈渐进性增大。临床多表现为真皮深层或皮下生长迅速的孤立性小结节，可被推动，界限不清，少数病例可表现为多个散在的结节[9]。CT和MRI检查在脂肪组织中可见穿插带状的纤维结缔组织影。

本组患儿年龄最小者出生5天，最大者3岁，平均1.11岁，男女比为5 ∶3。肿物发生部位在上臂4例，背部3例，会阴2例，骶尾部、大腿、腋下、臀部、胸壁各1例，与以往文献报道相符。同时本组还发现小趾和足外侧FHI各1例，未见文献相同部位病例报道。肿瘤大小1 cm×0.5 cm×0.2 cm～11 cm×4 cm×4 cm不等，临床影像学(包括浅表彩超、CT和MRI)均诊断为良性病变，多考虑血管瘤、淋巴管瘤、脂肪瘤、纤维血管脂肪瘤及血管黏液瘤等。本组14例FHI为单发结节病变，2例为多发结节病变，所有病例手术切除后随访均痊愈，其中1例复发，行再次手术切除后痊愈。

①②③④⑤⑥⑦⑧图1 肿瘤有纤维组织、原始间叶细胞成分及脂肪组织组成 图2 原始间叶细胞成分分布于纤维脂肪组织之间 图3 原始间叶细胞与纤维组织之间有过渡 图4 纤维组织和原始间叶细胞表达vim-entin,EnVision法 图5 原始间叶细胞表达CD34,EnVision法 图6 原始间叶细胞表达CD99,EnVision法 图7 纤维组织部分表达SMA,EnVision法 图8 原始间叶细胞成分Ki-67增殖指数<2%,EnVision法

FHI肿瘤为类圆形或不规则肿物，无包膜，界限不清，切面灰白色、灰黄色，质较韧。镜下组织形态均以成熟的纤维组织、幼稚的间叶细胞及成熟的脂肪组织成分构成。纤维组织呈梁状交叉排列，原始间叶细胞富含黏液样基质，成熟脂肪组织多少不等。3种成分混合存在，比例可以不同，在阅片时需仔细寻找3种成分，特别是在胶原纤维占优势的病例中，更应仔细寻找原始间叶细胞成分。免疫表型：成熟的纤维组织和幼稚的间叶细胞均表达vimentin，本组16例FHI的纤维组织和原始间叶细胞vimentin均呈阳性，脂肪细胞S-100均呈阳性；成熟的纤维组织可以不同程度表达SMA，本组10例FHI部分纤维细胞向肌纤维母细胞表达SMA(10/16)，8例原始间叶细胞表达CD34(8/16)，原始间叶细胞表达CD34，与国内学者张仁亚等[10]报道一致。同时，本组6例表达CD99(6/16)。所有病变Ki-67增殖指数均<2%。FHI外科病理诊断中，除常规应用vimentin和S-100来鉴别纤维组织和脂肪组织，还可以应用CD34和CD99鉴别肿瘤中的原始间叶细胞，同时辅助肿瘤细胞核增殖指数Ki-67，有助于FHI与其他软组织肿瘤的鉴别诊断。

FHI具有特征性的3种成分组成模糊、不规则的“器官样”形态，结合患者年龄、发病部位及影像学资料，诊断一般不难，但是在某一成分占主体时，可能会给病理医师带来诊断困难，或与某些婴幼儿肿瘤及瘤样病变相混淆，应注意与以下几种肿瘤鉴别：(1)婴儿纤维瘤病，由排列紊乱的短梭形细胞组成，常浸润邻近肌组织，并缺乏FHI的 “器官样”结构。(2)肌纤维瘤/肌纤维瘤病，通常呈结节或多发结节状生长，具有明显的区带现象，由淡染的周边区和深染的中央区组成，镜下特征为淡染结节，周边可见血管外皮瘤样血管区域。(3)钙化性腱膜纤维瘤，好发于儿童和青少年手足和足底，主要由两种成分组成，浸润性生长的纤维母细胞和散在结节状的化生性纤维软骨小岛。(4)脂肪纤维瘤病，肿瘤由脂肪组织和纤维结缔组织构成，脂肪组织常占50%以上，纤维结缔组织位于脂肪组织间隔处。无FHI中的原始间叶性结节。(5)婴幼儿型/先天性纤维肉瘤，镜下肿瘤细胞密度高，异型性明显，细胞排列呈“鲱鱼骨样”或“人字形”，肿瘤体积一般较大，边界不清，可见出血及坏死。具有特征性的t(12;15)(p13;q25),并产生ETV6-NTRK3融合基因。(6)胚胎性横纹肌肉瘤，发病年龄比FHI稍大，由原始小圆形细胞和不同分化阶段的横纹肌母细胞以不同比例混合组成，细胞异型性明显，缺乏FHI的“器官样”结构。(7)神经纤维瘤，当FHI中纤维组织占优势时，且透明变性严重与位置浅表的神经纤维瘤相似，寻找特征性的器官样形态及S-100免疫组化染色，可将两者鉴别。

FHI尽管有丰富的间叶细胞，一般界限不清，但仍属于良性肿瘤，通过局部手术切除可以治愈。约16%的病例可局部复发[3-4]，复发灶为非破坏性的，再次手术切除可以治愈。本组病例均获得随访，患儿均手术切除治愈，仅1例多发结节病变手术切除后复发，半年后再次行手术切除后未见复发。

总之，FHI临床表现为良性，病理形态学有特征性的器官样结构，结合免疫组化染色及影像学资料，可与其他婴幼儿良、恶性肿瘤鉴别。治疗以局部手术完整切除为主，对于肿物较大，且以多结节病变为主的病例，建议扩大手术切除范围，深度应达到正常组织层面。

[1] Fletcher C D M, Unni K K, Mertens F. World Health Organizat ion classification of tumours. Pathology and genetics of tumours of the soft tissue and bone[M]. Lyon: IARC Press, 2002:58-60.

[2] Reye R D. A consideration of certain subdermal fibroomatous tumors of infancy[J]. J Pathol Bacteriol, 1956,72(1):149-154.

[3] Enzinger F M. Fibrous hamartoma of infancy[J]. Cancer, 1965,18:241-248.

[4] Dickey G E, Sotelo-Avila C. Fibrous hamartoma of infancy: current review[J]. Pediatr Dev Pathol, 1999,2(3):236-243.

[5] Popek E J, Montgomery E A, Fourcroy J L. Fibrous hamartoma of infancy in the genital region: finding in 15 cases[J]. J Urol, 1994,152(3):990-993.

[6] Thami G P, Jaswal R, Kanwar A J. Fibrous hamartoma of infancy in the scrotum[J]. Pediatr Dermatol, 1998,15(4):326.

[7] Ashwood N, Witt J D, Hall-Craggs M A. Fibrous hamartoma of infancy at the wrist and the use of MRI in preoperative planning[J]. Pediatr Radiol, 2001,31(6):450-452.

[8] Sylaidis P, Fatah M F. Fibrous hamartomas of the scalp in infancy[J]. Plast Reconstr Surg, 1995,95(6):1125-1126.

[9] Jung P M, Hong E K. Fibrous hamartoma of infancy manifested as multiple nodules-a case report[J]. J Korean Med Sci, 1990,5(4):243-247.

[10] 张仁亚，宋化著，任玉波. 婴儿纤维性错构瘤[J]. 临床与实验病理学杂志, 2005,21(6):729-730.

时间：2017-7-18 11:52 网络出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170718.1152.027.html

福建省自然科学基金(2015J01424)

福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院1病理科、2药剂科，福州 350001

晋 龙，男，硕士，副主任医师。Tel:(0591)87557768-7893，E-mail: jinlongdoctor@163.com

R 738.6

:B

1001-7399(2017)07-0809-03

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.07.027

接受日期：2017-05-03