不同剂量甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退症的效果对比

姚玲

（上饶市第五人民医院内分泌科，江西上饶334000）

不同剂量甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退症的效果对比

姚玲

（上饶市第五人民医院内分泌科，江西上饶334000）

目的探讨不同剂量甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退症的临床效果。方法选取甲减老年患者96例，均采用左甲状腺素钠口服治疗，根据剂量不同分为小剂量组和大剂量组，每组48例。比较两组的治疗效果。结果治疗后，两组血清FT3、FT4和TSH等甲状腺功能指标以及TG、TC、HDL和LDL等脂代谢指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），而小剂量组改善幅度更大，与大剂量组差异有统计学意义（P＜0.05）；小剂量组愈显率明显高于大剂量组（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。结论TH替代疗法是甲减的主要治疗方法，可有效改善患者的甲状腺功能，提高脂代谢水平，而小剂量对老年患者受益更佳。

甲状腺功能减退症；甲状腺素；剂量；老年患者

甲状腺功能减退症（hypothyroidism，甲减）指各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征，国外临床患病率为0.8%～1.0%，我国临床患病率约为1.0%，女性较男性多见，随年龄增加患病率呈上升趋势[1-2]。老年患者由于身体机能衰退、多病共存，且临床症状复杂多变，即使表现出甲减的临床症状，如畏寒少汗、疲乏易倦、记忆力减退、反应迟钝、精神淡漠等，也常被认为是衰老的一般表现而被忽视[3]，造成初诊率低、误诊漏诊率高等情况，越来越受到临床工作者的关注。目前，TH替代疗法是甲减的主要治疗方法，但何种剂量对患者获益最大，尚存在争议[4-5]。鉴于此，本研究探讨了不同剂量甲状腺素用于老年甲减的治疗效果，旨在为临床合理用药提供参考，现将研究内容报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2014年6月～2016年6月本院收治的甲减老年患者96例，纳入标准：①符合美国甲状腺协会（ATA）/美国临床内分泌医师协会（AACE）2012年制定的甲减诊断标准[6]，并经临床表现及实验室检查确诊；②年龄≥6 0岁；③造血功能及肝肾等脏器功能基本正常；④近期无甲减治疗药物服用史；⑤患者依从性好，且知情同意。排除标准：①甲状腺癌或其他疾病造成甲减者；②合并肝、肾功能异常、造血功能障碍以及严重感染者；③已接受其他对症治疗；④甲状腺素过敏者；⑤病情危重，无法对药物的有效性和安全性作出确切评价者；⑥孕育期女性。将本组患者根据左甲状腺素钠服用剂量不同分为小剂量组和大剂量组，每组48例，其中小剂量组，男11例，女37例；年龄61～82岁，平均年龄（70.86±5.17）岁；病程3个月～13年，平均（7.16±2.85）年；患病程度根据促甲状腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）水平分为：轻度甲减（TSH在4.2～50 μIU/L之间）17例，中度（50～100 μIU/L）23例，重度（＞100 μIU/L）8例；合并症：高血压13例，高血脂10例，糖尿病9例。大剂量组中，男13例，女35例；年龄62～79岁，平均年龄（70.14± 5.26）岁；病程5个月～14年，平均（7.25±2.91）年；患病程

度：轻度18例，中度25例，重度5例；合并症：高血压14例，高血脂11例，糖尿病8例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法小剂量组和大剂量组均采用左甲状腺素钠口服治疗，服用剂量分别为25 μg/d和75 μg/d，连续治疗4 w后评价临床疗效。

1.3 观察指标分别于治疗前后采集患者的空腹外周静脉血3 mL，低温离心分离血清，使用放射免疫分析法测定血清游离三碘甲腺原氨酸（f ree triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（f ree thyroxine，FT4）和TSH等甲状腺功能指标；采用氧化酶法测定甘油三酯（triglyceride，TG）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（high density l ipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low densith l ipoprotein，LDL）等脂代谢指标。

1.4 疗效评价标准①治愈：反应迟钝、畏寒嗜睡、甲状腺肿大等临床症状及体征完全消失，血清学指标恢复正常；②显效：各项临床症状基本消失，甲状腺肿大明显改善，血清甲状腺功能指标基本恢复正常或至少一项达正常范围；③有效：临床症状及体征减轻，血清学指标有所改善；④无效：临床症状、体征及血清学指标均无明显改善或加重。

1.5 统计学方法采用SPSS 21.0软件对数据进行统计分析，计数资料以百分数和例数表示，组间比较采用χ2检验；计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清学指标变化情况比较治疗后，两组血清FT3、FT4和TSH等甲状腺功能指标以及TG、TC、HDL和LDL等脂代谢指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），而小剂量组改善幅度更大，与大剂量组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血清学指标变化情况比较（x±s）

2.2 两组临床疗效比较小剂量组愈显率91.67%，明显高于大剂量组的72.92%（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效比较（n）

3 讨论

甲减是血清TH水平低于正常范围的一种常见内分泌疾病，发病机制复杂，可能与自身免疫性损伤、甲状腺破坏、碘摄入过量、长期服用抗甲状腺药物、遗传等多种因素有关[7]。TH可维持人体的组织代谢及氧化应激平衡，甲减时，TH合成受限，这种平衡被打破，机体即出现氧化应激反应，导致脂质过氧化水平升高，细胞、组织氧化，DNA、蛋白质表达异常[8]。由于脑组织是氧化代谢最活跃的器官，因此，甲减最先损伤的是脑组织，可表现为记忆力下降、反应迟钝等症状，影响患者的身心健康及生活质量[9]。目前，对于甲减的治疗多采用替代疗法，通过补充TH，重新建立下丘脑-垂体-甲状腺（hypothalamus-pituitary-thyroid，HPT）轴的平衡，改善临床症状的同时使甲状腺功能尽可能恢复正常[10]。

左甲状腺素钠是人工合成的四碘甲状腺原氨酸（T4）钠盐，无抗原性，且血药浓度异常稳定，进入体内可迅速转变为T3而活性增强，发挥促进新陈代谢、提高交感-肾上腺体统感受性的作用，增加产热，维持人体的生理功能[11-12]；此外，T3、T4水平升高可负反馈调节TSH，使其迅速下降。本研究结果显示，治疗后，两组血清FT3、FT4和TSH等甲状腺功能指标以及TG、TC、HDL和LDL等脂代谢指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），可见左甲状腺素钠可有效改善老年甲减患者的生理代谢功能。本研究同时发现，治疗后，小剂量组甲状腺功能指标以及脂代谢指标均明显优于大剂量组（P＜0.05），且愈显率亦明显高于大剂量组（91.67%VS 72.92%，P＜0.05）。可见小剂量左甲状腺素钠更适于老年甲减患者，因老年患者各脏器功能衰退，且常多疾病共存，对于大剂量无法耐受所致。此外，服用大剂量甲状腺激素，易出现代谢率突然升高，心肌和全身组织耗氧增加，心肌供血不足，出现心悸、胸闷等不良反应，诱发或加重心脏病[13]。

综上所述，TH替代疗法是甲减的主要治疗方法，可有效改善患者的甲状腺功能，提高脂代谢水平，而小剂量对老年患者受益更佳。

[1]王弘,陈铁燕.49例原发性甲状腺功能减退症临床表现分析[J].当代医学,2010,16(31):86-87.

[2]Walsh JP,Bremner AP,Feddema P,et al.Thyrot ropin and thyroid antibodies as predictors of hypothyroidism: a 13-year,longitudinal study of a community-based cohor t using cur rent immunoassay techniques[J]. Journal of Cl inical Endocrinology&Metabol ism, 2010,95(3):1095-1104.

[3]符关浩.甲状腺激素替代疗法对老年甲状腺功能减退患者血脂及心功能的影响[J].中国实验诊断学,2014,18(1):51-52.

[4]潘红方,邱夏芹.小剂量甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退症的临床疗效[J].包头医学院学报,2016,32(8):80-81.

[5]常一丁,张伟,刘慧颖.左甲状腺素钠替代治疗甲状腺功能减退症的剂量研究[J].中国地方病防治杂志,2013,28(4):317-317.

[6]Garber J,Cobin R,Gharib H,et al.Cl inical Practice Guidelines for Hypothyroidism in Adul ts:Cosponsored by the American Association of Cl inical Endocrinologists and the American Thyroid Association[J].Endocrine Practice,2012,18(6):989-1028.

[7]杨昊,杨会云,朱德发.老年甲状腺功能减退症的病因分析[J].中国临床保健杂志,2010,13(3):231-233.

[8]高惠娟,杜媛媛,刘燚,等.老年甲状腺功能异常患者糖脂代谢特征及与氧化应激的关系[J].中国老年学杂志,2015,35 (12):3314-3316.

[9]杨会云,王茜,孙春萍,等.成年期甲减对大鼠额叶SNAP-25蛋白表达的影响[J].安徽医科大学学报,2010,45(4):471-474.

[10]刘玉波.替代疗法对甲减患者血脂及心肌酶谱的影响[J].山东医药,2010,50(6):56-57.

[11]王应菊.左甲状腺素钠治疗老年甲状腺功能减退综合征疗效观察及安全性研究[J].当代医学,2012,18(32):84-85.

[12]高霞,刘敏,杨宁,等.左甲状腺素钠替代治疗改善甲状腺机能减退症患者左心室心肌弥漫性病变的研究[J].中国循环杂志,2016,31(4):349-353.

[13]李唯佳,汪亚群.右归丸加减联合小剂量甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退症25例[J].中医杂志,2012,53(12):1055-1056.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.046