马来酸曲美布汀联合胃肠安丸治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效

刘兵，刘亮

（1.山东菏泽市立医院分院中药科，山东菏泽274000；2.山东大学附属济南市中心医院消化内科，山东济南250014）

马来酸曲美布汀联合胃肠安丸治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效

刘兵1，刘亮2

（1.山东菏泽市立医院分院中药科，山东菏泽274000；2.山东大学附属济南市中心医院消化内科，山东济南250014）

目的对马来酸曲美布汀联合胃肠安丸治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D）的临床疗效进行初步探讨。方法将128例IBS-D患者随机分为两组，65例进入马来酸曲美布汀组（单药组），63例进入马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组（联合用药组）,两组患者服药4周。结果单药组患者经治疗后，症状自评量表(SCL-90）躯体化得分、健康相关生活质量(QOL)得分上和治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；匹兹堡睡眠质量量表(PSQI）得分和治疗前对比差异无统计学意义。临床治疗有效率为71.9%（46/64）。联合用药组患者与治疗前对比，SCL-90躯体化得分、QOL得分、PSQI得分比较差异有统计学意义（P＜0.05）。临床治疗有效率为82.5%（52/63）。联合用药组疗效优于单药组。结论马来酸曲美布汀联合胃肠安丸在IBS-D的治疗上值得临床广泛推广和应用。

马来酸曲美布汀；胃肠安丸；肠易激综合征；治疗；临床疗效

肠易激综合征（ir ritable bowel syndrome，IBS）是常见的一种功能性胃肠病，以反复发作的腹痛、腹部不适伴排便习惯和粪便性状的改变为主要特征[1]。依据大便性状可将IBS分为腹泻型（diar rhea predominate IBS，IBS-D）、便秘型（constipation predominate IBS，IBS-C）、混合型（mixed IBS，IBS-M）及未定型（unsubtyped IBS，IBS-U）四种亚型。文献报道，IBS的患病率在5%～25%之间，严重影响到人民的正常生活质量、耗费大量的医疗资源[2]。目前，IBS的发病机制仍不十分清楚，针对IBS的治疗多以对症治疗为主，且效果不甚理想。马来酸曲美布汀已广泛应用于IBS的治疗，但其联合中药治疗IBS的临床疗效目前报道较少。因此，本研究旨在对马来酸曲美布汀联合胃肠安丸治疗腹泻型肠易激综合征的临床疗效给予初步评价。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2013年2月～2016年3月就诊于山东省菏泽市立医院消化内科门诊并且诊断为IBS-D的128例患者进入到本研究。其中男70例，女58例，年龄19～43岁，平均年龄（31.14±4.21）岁。采取自愿参加的原则，治疗前后均填写相关问卷调查资料。整个过程遵循赫尔辛基宣言。

1.2 研究方法128例患者随机分为两组，65例患者进入马来酸曲美布汀组（200 mg/次，口服，3次/d），63例患者进入马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组（马来酸曲美布汀，200 mg/次，口服，3次/d；胃肠安丸，0.08 g/次，口服，3次/d）（胃肠安丸为天津中新药业乐仁堂制药厂，每4丸为0.08 g；马来酸曲美布汀为天津田边制药有限公司生产，100 mg/片）。两组患者均按时服药4周，开始服药前和服药4周后进行相关数据的采集和录入。

1.3 问卷及量表

1.3.1 临床资料调查包括性别、年龄、身高、体质量等基线资料。

1.3.2 中文版罗马ⅢIBS诊断问卷中文版罗马Ⅲ诊断问卷在我国被广泛应用[3]。诊断标准：反复发作的腹痛或腹部不适症状在最近3个月内每月至少3 d，并伴有以下症状≥2项：①排便后腹部不适症状缓解；②发作时伴排便次数的改变；③发作时伴排便性质的改变。诊断前症状出现至少6个月。

1.3.3 SCL-90症状自评量表（symptom checklist 90, SCL-90）的躯体化部分SCL-90量表被广泛应用于相关研究以评估调查对象的精神心理状态[4]。包含躯体化、强迫症状、人际关系敏感、抑郁、焦虑、敌对、恐怖、偏执及精神病性九个因子，每1个项目均采用5级评分制（1～5分），通过计算总分和因子分进行分析。本研究仅选取了该量表的躯体化部分。得分越高表明躯体化症状越重。

1.3.4 健康相关生活质量（heal th-related quality of l i fe,QOL)问卷量表包含34个题目，从8个方面（人际关系、社会功能、挑食、健康忧虑、躯体意识、焦虑不安、行为障碍、性行为）评价IBS患者的生活质量[5]。每道题目采用0～4分的五级评分制。QOL总得分在0～100分之间。得分越高表明受调查者生活质量越高。

1.3.5 匹兹堡睡眠质量量表（Pittsburgh sleep qual ity index，PSQI）PSQI由19个题目组成，被广泛用于评价受试者的睡眠质量情况[6]。按照评分标准，该量表总得分在0～ 21分之间。总得分＞5时表明存在睡眠问题，≥8分时表明受试者存在严重睡眠障碍。

1.3.6 临床疗效评价效果明显：大便次数1～2次/d，为成形软便，临床症状如腹胀、腹痛等消失；有效：大便次数至少较少了治疗前的一半，大便基本为成形便，临床症状如腹胀、腹痛等改善明显。无效：大便次数和性状以及临床症状无明显改善。总有效=效果明显+有效。

1.4 统计学方法采用SPSS19.0对数据进行处理和统计分析。计数资料采用Pearson’sχ2或Fisher确切概率法检验。计量资料服从正态分布者采用两独立样本的t检验对两样本均数进行比较。而偏态分布的计量资料则使用非参数检验（Mann-Whitney检验）对中位数进行比较分析。所有的P值均采用双侧检验计算得出，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 马来酸曲美布汀组和马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组患者的基线资料两组患者在性别、年龄、身高等基线资料上比较比较差异无统计学意义。见表1。

表1 两组患者治疗前的基线资料对比（x±s）

2.2 马来酸曲美布汀组治疗前后的自身对比马来酸曲美布汀组65例患者，其中1例中途因个人原因退出治疗。64例患者完成了4周的治疗。可以看出，经过治疗，IBS-D患者在SCL-90躯体化得分、QOL得分上，治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05），在PSQI得分上，治疗前后比较差异无统计学意义。见表2。从临床疗效上评价，64例患者24例为效果明显，22例为有效，18例为无效，临床治疗有效率为71.9%（46/64）。所有患者未出现明显不良反应。

表2 马来酸曲美布汀组治疗前后在某些参数上的对比（x±s）

2.3 马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组治疗前后的自身对比马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组63例患者全部完成了4周的治疗。从表3可以看到，IBS-D患者治疗前后在SCL-90躯体化得分、QOL得分、PSQI得分上治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。从临床疗效上评价，63例患者26例为效果明显，26例为有效，11例为无效，临床治疗有效率为82.5%（52/63）。所有患者未出现明显不良反应。

表3 马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组治疗前后在某些参数上的对比（x±s）

2.4 马来酸曲美布汀组和马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组治疗后在相关参数上的对比4周治疗后，马来酸曲美布汀组和马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组在PSQI得分、临床治疗有效率这两项上数值比较差异有统计学意义（P＜0.05），在SCL-90躯体化得分、QOL得分上比较差异无统计学意义。见表4。

表4 马来酸曲美布汀组和马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组治疗后在相关参数上的对比（x±s）

3 讨论

从本研究中可以看到，经过4周治疗，单用马来酸曲美布汀的临床治疗有效率为71.9%，且能减轻患者的躯体化症状、提高患者的整体生活质量，但对改善患者的睡眠质量效果不佳。马来酸曲美布汀联合胃肠安丸的临床治疗有效率为82.5%，其联合用药在减轻患者的躯体化症状、提高患者的整体生活质量的同时对改善患者的睡眠质量效果明显。与单用马来酸曲美布汀相比，马来酸曲美布汀联合胃肠安丸组临床治疗有效率显著增高，同时，联合用药比单用马来酸曲美布汀能够明显改善患者的睡眠质量。

马来酸曲美布汀可以选择性的作用于消化道平滑肌上的钙离子通道和钾离子通道从而产生双相调节作用。同时，其对平滑肌上的神经受体同样具有双相调节作用：当作用于肾上腺受体时可以抑制肾上腺素的释放从而增强运动节律；当其作用于胆碱能受体及阿片受体时，可以起到抑制乙酰胆碱释放的作用，进而抑制肠道平滑肌的运动[7]。胃肠安丸中含有木香、沉香、枳壳、厚朴、人工麝香、大黄、川穹、大枣、檀香、巴豆霜等，各种成分相互联合可以起到理气止痛、健胃导滞、芳香化浊、补脾益气等功效。研究表明，胃肠安丸能够起到解痉、止痛、止泻、消除肠道毒素、修复肠黏膜屏障、调节胃肠激素等作用，因此从药物机理上应当可以用于IBS的治疗[8]。从上述两种药物的作用原理和机制可以看到，联合用药是安全的，同时可以共同起到调节肠道运动、改善及修复肠道各项生理功能等作用，进而在IBS-D的治疗上发挥更加积极的效应，达到更佳的临床疗效。

本研究的结果表明，马来酸曲美布汀联合胃肠安丸在治疗IBS-D的临床疗效方面要优于单用马来酸曲美布汀，并且安全、无明显不良反应，值得在临床上广泛推广和应用。同时，本文也有不足之处：①本调查为单中心研究，缺乏多中心数据的进一步支持；②本研究并没有针对患者的长期疗效进行随访。今后，多中心、包含长期随访数据的研究亟待开展。

[1]刘亮.肠易激综合征的可能相关致病因素和机制[J].胃肠病学和肝病学杂志,2013,22(10):1055-1058.

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[8]李梅芳，胡思源，李新民，等.胃肠安丸防治阿奇霉素所致消化道症状多中心研究[J].中国中西医结合儿科学，2013,5（3）：237-239.

Clinical curative effect of Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill in the treatment of irritable bowel syndrome

Liu Bing1,Liu Liang2
（1.Department of Chinese Herbal Medicine,Heze Municipal Hospital Branch,Heze,Shandong,74000,China;2.Department of Gastroenterology,Jinan Central HospitalAffiliated to Shandong University,Jinan,Shandong,250014,China）

Objective To investigate the Clinical curative effect of Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill in the treatment of irritable bowel syndrome.Methods A randomized controlled trial(which including 128 IBS-D patients)was carried Sixty-five patients entered the Trimebutine Maleate group(Single drug group)and 63 patients were in theTrimebutine Maleate combined with Weichang'an pill group(Combined drug group).Two groups of patients were required to completed the course of treatment,which was 4 weeks.Results After the single drug treatment,there were statistical differences in the scores of symptom checklist 90(SCL-90)somatization part and health-related quality of life(QOL) compared with before treatment(P＜0.05),however,in the total score of pittsburgh sleep quality index(PSQI),there was no difference.Clinical effective rate was 71.9%(46/64).With the combined drug group,there were statistical differences in the scores of SCL-90 somatization part and QOL together with PSQI compared with before treatment(P＜0.05).Clinical effective rate was 82.5%（52/63).The efficacy of the combined drug group was better than that of the single drug group.Conclusion Trimebutine Maleate combined with Weichang'an pill was worthy of extensive promotion and application in the treatment of IBS-D.

Trimebutine Maleate;Weichang'an pill;Irritable bowel syndrome;Treatment;Clinical curative effect

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.26.038

刘亮，E-mail：l leveryground@163.com