羟考酮注射液在胃癌根治术术后镇痛的应用*

曹海军

(泰山医学院附属泰山医院麻醉科， 山东 泰安 271000)

羟考酮注射液在胃癌根治术术后镇痛的应用*

曹海军

(泰山医学院附属泰山医院麻醉科， 山东 泰安 271000)

目的 探讨羟考酮注射液在胃癌根治术患者术后镇痛中的临床疗效。方法 选择临床上择期胃癌根治术患者60例分成两组：羟考酮组(O组)和芬太尼组(F组)。O组在术毕前30 min给予羟考酮注射液5 mg，术后羟考酮0.6 mg/kg+昂丹司琼8 mg，生理盐水稀释至100 ml入泵。F组术毕前30 min给予芬太尼0.05 mg，术毕芬太尼16 μg/kg+昂丹司琼8 mg，生理盐水稀释至100 ml入泵。记录两组术后2天内0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h静息及咳嗽时的疼痛程度并采用VAS评分法评价；记录手术结束后2天内PCA有效按压次数、镇痛药物追加和上腹部不适感等不良反应发生情况。结果 与F组相比，术后不同时点O组静息和咳嗽时VAS评分明显降低，术后2天内PCA有效按压次数及镇痛药物追加人数显著下调，上腹不适、皮肤瘙痒、嗜睡、恶心呕吐等不适症状显著改善。结论 羟考酮注射液给胃癌根治术患者提供安全有效的镇痛，且不良反应发生较少。

羟考酮注射液；芬太尼；术后镇痛

胃癌在我国各种恶性肿瘤中居首位，好发于50岁以上的男性，男女发病率之比为2∶1[1-2]。胃癌根治术是切除胃部恶性肿瘤的常用方法，临床疗效较好。然而，手术后剧烈的疼痛却使患者难以忍受，甚至导致术后恢复不佳。在胸、腹腔脏器疼痛的发生机制中κ受体的主导地位不容忽视[3]。盐酸羟考酮是半合成的蒂巴因衍生物，其镇痛机制与吗啡类似，可激活大脑中的阿片受体，从而发挥镇痛效应。羟考酮属于μ、κ双重受体激动剂，与μ受体激动剂相比，羟考酮的作用效果更佳。本研究拟探讨羟考酮注射液对胃癌根治术患者术后镇痛的影响，为胃癌患者提供安全有效的镇痛。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择择期行胃癌根治术患者60例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄40～65岁，体重40～95 kg，性别不限。无慢性疼痛和镇痛药或镇静药、抗抑郁药长期使用史、无酒精滥用史、术前24 h未使用镇静药、镇吐药和抗瘙痒药物。采用随机数字表法均分为两组：羟考酮组(O组)和芬太尼组(F组)。

1.2麻醉方法 患者被送进手术室后首先打开静脉通路，常规监测心电图、心率、血压、SpCO2。局部麻醉后行桡动脉穿刺置管。麻醉诱导药物：静注咪达唑仑2～3 mg、芬太尼3～5 μg/kg、罗库溴铵0.6 mg/kg、依托咪酯0.3 mg/kg。气管插管后纯氧机械通气，并监测中心静脉压。麻醉维持药物：静脉泵注丙泊酚和瑞芬太尼，按需间断注射罗库溴铵维持肌松。术毕待患者清醒后拔除气管导管，并接上镇痛泵。O组关腹前给予羟考酮5 mg缓慢静推，术后将0.6 mg/kg羟考酮和昂丹司琼8 mg加NS配至100 ml。F组关腹前给予芬太尼0.05 mg缓慢静推，术后给16 μg/kg芬太尼和昂丹司琼8 mg，用NS配制，共100 ml。镇痛泵基础用量2 ml/kg，时间为15 min。VAS大于6分再给予哌替啶肌注。

1.3观察指标 记录两组术后0 h、4 h、8 h、12 h、24 h、48 h静息及咳嗽时的疼痛程度并采用VAS评分法评价；记录手术结束后2天内PCA有效按压次数、镇痛药物追加和上腹部不适感等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1两组术后不同时点静息和咳嗽时VAS评分对比 与F组比较，O组术后不同时点的静息和咳嗽时VAS评分均明显降低(P<0.05)，见表1。

表1 两组术后不同时点静息和咳嗽时VAS评分对比(分，

注：与F组比较，*P<0.05。

2.2两组术后镇痛药物追加例数及不良反应的对比 F组术后48 h内PAC有效按压次数为(4.6±0.7)次，明显高于O组(2.3±0.5)次(t=27.028，P<0.05)。此外，与F组相比，O组术后2天内患者镇痛药物追加人数显著下调(P<0.05)，上腹不适、皮肤瘙痒、嗜睡、恶心呕吐等不适症状显著改善(表2)。

表2 两组术后镇痛药物追加例数及不良反应的对比

3 讨 论

芬太尼是一种人工合成的强效麻醉性镇痛药,隶属于阿片类，在临床上广泛应用于手术后镇痛，但其副反应出现频率较高，使其在临床上的使用受到限制。阿片受体在中枢神经系统(CNS)广泛存在，在丘脑内侧、导水管周围灰质、脊髓胶质区等部位分布较多，而这些位置恰恰是痛觉传入中枢神经的枢纽，对疼痛感的调节具有重要作用。阿片类激活受体后，可导致细胞膜电位发生超极化，细胞的兴奋性降低，从而减少神经递质的释放，阻断痛觉的传递，发挥镇痛效果。阿片受体包含μ、κ、δ三种类型，刺激不同的受体可产生不同的生理作用：作用于μ受体后可引起脊髓以上疼痛减轻，同时呼吸减弱，HR降低，胃肠蠕动能力下降，具有药物依赖性；作用于κ受体后可抑制脊髓疼痛，并能够产生镇静和缩瞳效果，轻度抑制患者呼吸；作用于δ受体后可引起情绪焦虑及心血管兴奋[4]。芬太尼是一种激动μ受体的强效镇痛药，但不良反应大且具有剂量依赖性，大量使用可产生欣快感及成瘾性[5]。

羟考酮注射液是一种半合成的蒂巴因衍生物，属于阿片受体激动药，可同时作用于μ、κ 双受体，在临床上应用已久。羟考酮主要进入中枢神经系统发挥作用，与μ受体激动剂相比，其对胸腹腔疼痛的抑制作用更明显。已有研究对羟考酮和其它镇痛药物做了部分疼痛部位的对比，实验结果均支持此观点[6]。

胃癌根治术可彻底切除原位癌及受累组织，在临床广发开展，患者存活率及预后可明显改善。术后疼痛是胃癌根治术的常见并发症，患者有时刀口疼痛并不剧烈，但是可出现不良反应，如：胃肠道不适，中枢兴奋、精神烦躁、过于焦虑、紧张、出汗增多等，这些症状显著影响了患者预后及生活质量。这些不良反应的发生可能与手术过程中胃肠道的机械牵拉、血管结扎和血流减少以及局部炎症等引起的内脏痛密切相关。内脏痛可以导致异常的情绪改变，并伴有胃肠道不适及心血管、呼吸改变，其机制目前尚不明确，考虑可能是因为内脏痛觉传导通路与这些内脏反应的传出通路之间具有交叉联系。胃癌根治术患者术后内脏痛显著，芬太尼等阿片类药物因不激动κ受体而不能很好的抑制内脏痛。羟考酮属于阿片受体混合激动剂，对μ受体和κ受体双重激动作用，与芬太尼等阿片类药物相比，对内脏痛更有效。我们的临床分析结果显示，与芬太尼镇痛效果相比，在胃癌根治术患者中应用羟考酮注射液，术后2天内不同时间点的静息及咳嗽的VAS评分明显降低，镇痛效果更佳，不良反应明显改善。

综上所述，羟考酮注射液给胃癌根治术患者提供安全有效的镇痛，且减少不良反应的发生。

[1] Nagini S. Carcinoma of the stomach: A review of epidemiology,pathogenesis, molecular genetics and chemoprevention [J].World J Gastrointest Oncol,2012,4(7):156-169.

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[6] 徐建国.疼痛药物治疗学[M].北京:人民卫生出版社，2007:119.

Research on postoperative analgesic effect of oxycodone injection in gastrectomy of stomach neoplasms

CAO Hai-jun

(Taian City Central Hospital,Taian 271000,China)

Objective:To observe the effect of oxycodone injection on postoperative analgesia in gastrectomy of stomach neoplasms. Methods:Sixty patients by gastrectomy of stomach neoplasms were randomly divided into two groups, namely oxycodone group (O Group) and fentanyl group (F Group) . Patients in O Group were injected oxycodone of 5 mg 30 minutes prior to the operation and oxycodone of 0.6 mg/kg plus ondansetron of 8mg after the operation, whereas patients in F Group were injected fentanyl of 0.05 mg 30 minutes prior to the operation and fentanylof 16 μg/kg plus ondansetron of 8 mg after the operation. VAS grades of both groups were recorded at 0, 4, 8, 12, 24 and 48 h after operation. Meanwhile, the effective compression times, additional analgesic drugs and side effects, such as abdominal discomfort within 48 hours after operation, were also recorded. Results:Compared with F group, VAS grades of O group at resting and coughing in different times were significantly decreased (P<0.05); the effective compression times and the number of patients with additional analgesic drugs were lowered within 48 hours after operation (P<0.05) and the side effects such as abdominal discomfort, nausea and vomiting, drowsiness, pruritus and so on were also lessened (P<0.05). Conclusion:Oxycodone injection offers the efficient and safe analgesia and there is little side effect.

oxycodone injection;fentanyl;postoperative Analgesia

曹海军(1977—)，男，山东莱芜人，主治医师，主要从事临床麻醉工作。

R614

：A

：1004-7115(2017)09-01014-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.09.018

2017-06-06)