血清膜联蛋白A1、白细胞介素-6与冠状动脉狭窄程度影像分析的相关性

王春光 郝宗爱 王鹏飞 冯文忠

(1.新乡市中心医院放射科， 河南 新乡 453000； 2.新乡市中心医院心内科， 河南 新乡 453000)

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血清膜联蛋白A1、白细胞介素-6与冠状动脉狭窄程度影像分析的相关性

王春光1郝宗爱2王鹏飞2冯文忠1

(1.新乡市中心医院放射科， 河南 新乡 453000； 2.新乡市中心医院心内科， 河南 新乡 453000)

目的 探讨血清膜联蛋白A1(AnxA1)、白细胞介素-6(IL-6)与冠心病患者冠状动脉狭窄程度的关系。 方法 选取2015年10月～2016年3月期间到本院放射科进行冠状动脉造影术的患者165例为研究对象，对冠状动脉造影结果进行冠状动脉狭窄程度的评价及Gensini积分。根据冠状动脉造影的结果，将冠状动脉狭窄患者分为4组，非冠状动脉狭窄组(A组)35例，冠状动脉狭窄 < 40%(B组)30例，冠状动脉狭窄40%～80%(C组)70例，冠状动脉狭窄 > 80%(D组)30例，检测4组患者血清AnxA1和IL-6水平。 结果 ①A 组患者血清AnxA1水平与 B 组差异无统计学意义(P>0.05)，C 组与 D 组患者血清AnxA1水平均显著高于A 组和 B 组(P<0.01)，D 组患者血清AnxA1水平显著高于C组(P<0.01)，差异具有统计学意义(P<0.01)；②B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平均显著高于A组(P<0.01)，但是B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)；③相关性分析结果显示Gensini积分与AnxA1呈正相关(P<0.01)，而与IL-6不具有相关性(P>0.05)；④线性回归分析结果表明血清LDL-C、HDL-C 和AnxA1对 Gensini 积分的影响具有统计学意义(P<0.05)，而血清 IL-6对Gensini 积分的影响无统计学意义(P>0.05)。结论 血清AnxA1水平升高与冠状动脉狭窄程度具有相关性，检测血清AnxA1水平有助于冠心病病情的评估以及为临床制定治疗方案提供依据，而IL-6与冠状动脉狭窄程度不具有相关性，不能作为冠状动脉狭窄程度的评价指标，但是仍然需进一步研究。

冠状动脉狭窄；冠状动脉造影术；血清膜联蛋白A1；白细胞介素-6

冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)是由于冠状动脉功能性或器质性病变导致冠状动脉供血和心肌需求之间不平衡所致的心肌损害[1]。随着人民生活水平的提高，近年来，冠心病的发病率和死亡率都在不断上升，严重威胁着人类的生命健康，因此对冠心病的研究也备受关注和重视。以往研究表明，冠心病是由脂质入侵、血小板活化、内膜受损和氧化应激等多种因素共同作用发生的[2]，而近年来研究者发现，冠心病是一种慢性炎症反应的心血管疾病[3]。膜联蛋白A1(AnxA1)是内源性糖皮质激素调节的蛋白，其能够调节炎症反应使机体恢复平衡，AnxA1及其模拟肽通过减少白细胞浸润和激活嗜中性粒细胞凋亡来抑制嗜中性粒细胞组织积累，还能促进巨噬细胞的单核细胞募集和清除凋亡白细胞[4]。白细胞介素-6(IL-6)是炎症反应的主要调节因子，能够促进激活的巨噬细胞分化和浸润，还可以调节其他细胞因子的表达，而加强炎症反应[5]。但是目前对血清AnxA1、IL-6与冠心病之间的关系研究还比较少，而冠状动脉狭窄程度对冠心病的临床治疗起着重要作用。因此，本研究就AnxA1、IL-6水平和冠心病患者不同冠状动脉狭窄程度进行研究，并探讨其相关性，为评估冠心病病情及临床制定治疗方案而提供理论依据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2015年10月—2016年3月期间在我院放射科进行冠状动脉造影术的冠心病患者165例为研究对象，其中男性90例(54.45%)，女性75例(45.45%)；年龄范围40～75岁，平均年龄为(52 ± 7)岁。以下患者不纳入本次研究：急性心肌梗死患者；有冠心病治疗史的患者；有脑血管疾病；冠心病慢性完全闭塞病变患者；有严重出血倾向患者；合并严重肝肾功能异常、严重感染的患者。本研究经本院伦理委员会批准，所有研究对象试验前均知情同意，并签署知情同意书。

1.2研究方法

1.2.1分组 根据冠状动脉造影结果分组：非冠状动脉狭窄组(A组)35例，冠状动脉狭窄<40%(B组)30例，冠状动脉狭窄40%～80%(C组)70例，冠状动脉狭窄>80%(D组)30例。四组患者性别、年龄、吸烟史、既往高血压病史、发病时间比较，差异均无统计学意义，P>0.05，见表1。

1.2.2血液采集与检测 所有患者于入院次日清晨抽取空腹静脉血4 ml，低速(3000 rpm)离心10 min后制得血清样本，-80 ℃保存待用。血清膜联蛋白A1(AnxA1)水平检查采用放射免疫法，试剂盒购买于Canada Inc (DBC)公司；白细胞介素-6(IL-6)水平检测采用酶联免疫吸附法(ELISA)，试剂盒由上海恒远生物科技有限公司提供。两者测定的操作过程均应按照各自的说明书进行。

1.2.3冠状动脉造影结果分析 所有患者经股动脉穿刺，穿刺成功后行冠状动脉造影，采用多体位投照观察，评价冠状动脉造影结果，并应用Gensini积分方法[6]对冠状动脉不同节段制定不同的权重系数；根据冠状动脉狭窄程度分别给予不同的权重系数。冠状动脉各节段的权重系数与狭窄程度的权重系数的乘积作为各节段血管的评分，以各分支血管评分之和作为总评分。各病变血管的权重系数和冠状动脉狭窄程度的权重系数见表1。

表1 各病变血管的权重系数和冠状动脉狭窄程度权重系数

1.3统计学处理

2 结 果

2.1一般资料

非冠状动脉狭窄组(A组)和冠状动脉狭窄组(B组，C组，D组)受试者的性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒和高血压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具体见表2。

表2 非冠心病对照组和冠心病组受试者一般资料的比较

2.2患者血清 AnxA和IL-6水平比较

A 组患者血清AnxA1水平与 B 组差异无统计学意义(P>0.05)，C 组与 D 组患者血清AnxA1水平均显著高于A 组和 B 组(P<0.01)，D 组患者血清AnxA1水平显著高于C组(P<0.01)，差异具有统计学意义(P<0.01)；B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平均显著高于A组(P<0.01)，但是B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)。具体结果见表3。

表3 患者血清 AnxA和IL-6水平比较

2.3血清AnxA1、IL-6与冠状动脉狭窄程度的相关性分析

相关性分析结果显示Gensini积分与AnxA1呈正相关(P<0.01)，而与血清IL-6不具有相关性。具体结果见表4。

表4 各影响因素与 Gensini 积分的相关性分析

2.4冠状动脉狭窄程度的影响因素分析

对可能影响 Gensini 积分的因素进行线性回归，结果表明血清LDL-C、HDL-C 和AnxA1对 Gensini 积分的影响具有统计学意义(P<0.05)，可以作为冠状动脉狭窄的预测因子；而血清 IL-6对Gensini 积分的影响不具有统计学意义(P>0.05)，不能作为冠状动脉狭窄的预测因子。具体见表5。

表5 Gensini 积分的线性回归分析结果

3 讨 论

随着社会发展及人类生活水平的提高，在我国，心血管疾病成为发病率及致死率最高的疾病之一，其中冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病率和致死率呈逐年升高趋势，严重危害人类的健康，引起了医学者及研发人员的广泛关注。冠心病是由于冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引发的心脏病，其发生和发展是在遗传因素和环境因素的基础上，多种心血管疾病危险因素共同作用的结果[7-8]。目前，对冠心病的发病机制尚不完全清楚，但越来越多的研究报道，冠心病是一种慢性炎症性疾病，贯穿疾病的发生、发展和恶化的整个过程[9]。临床工作中通常对于冠心病患者的检查和治疗方案与冠状动脉狭窄程度密切相关，但冠心病患者仅凭临床症状及实验室检查结果无法初步判断冠状动脉狭窄程度，对于临床检查和治疗方案选择缺乏有效依据[10]。因此探讨引发冠心病的相关因子与冠状动脉狭窄程度之间的关系，为临床诊断及预后治疗提供依据。

膜联蛋白是一类结构相关钙依赖的磷脂蛋白超家族，约占细胞总蛋白的2%，在细胞中参与膜转运及膜表面一系列依赖于钙调蛋白的活动，并能调控炎症反应、细胞分化等[11]。其中膜联蛋白A1(AnxA1)是一个重要的炎症调控蛋白，在人体多数组织尤其是粒细胞以及单核细胞中呈强阳性的表达，在炎症代谢产物、中性粒细胞/单核细胞与内皮细胞的黏附过程中发挥十分重要的作用。吴世陶[12]采用RT-PCR和Western blot探讨AnxA1与人颈动脉粥样硬化斑块的关系，结果显示无论在基因还是蛋白水平，粥样硬化斑块组 AnxA1的表达均要高于正常对照组。AnxA1是一种强大的吞噬蛋白，通过安全清除凋亡后的细胞而抑制炎症反应，同时能够通过影响中性粒细胞和单核细胞对血管内皮细胞的黏附左右白细胞迁移，从而减少炎性细胞引起的细胞凋亡[13]。冯俊等[13]研究表明， AnxA1基因组的改变及其编码蛋白质的失活与颈动脉粥样斑块的稳定性密切相关，与Cheuk等[14]研究的结果一致。

白细胞介素-6(IL-6)是一种具有多种生物学功能的糖蛋白，属于促发炎症的细胞因子，它能促进血管内皮细胞的炎症介质，从而促进炎症的反应；同时IL-6可促进心肌细胞内黏附分子的表达，增加心肌细胞和白细胞对血管的黏附作用，促进粥样斑块的不稳定性，促进斑块破裂及血栓的形成，最终导致冠心病的发生[7]。王战坤等[15]对94例冠心病患者的结果显示，冠心病患者IL-6水平明显高于非冠心病患者组，同时其水平增高程度与冠状动脉的狭窄程度呈正相关；朱丽等[16]研究表明，IL-6与冠心病的发病具有相关性，且IL-6水平越高，冠状动脉狭窄程度越严重；但也有研究表明，IL-6水平与冠状动脉狭窄程度不具有相关性，不能作为冠心病的预测指标[17]。所以白细胞介素-6(IL-6)与冠状动脉狭窄程度的关系尚不明确，需要进一步进行研究与探讨。

本研究结果显示非冠状动脉狭窄组A 组患者血清AnxA1水平与 B 组差异无统计学意义(P>0.05)，C 组与 D 组患者血清AnxA1水平均显著高于A 组和 B 组(P<0.01)，D 组患者血清AnxA1水平显著高于C组(P<0.01)，差异具有统计学意义(P<0.01)； 相关性分析结果显示Gensini积分与AnxA1呈正相关，线性回归分析显示，血清AnxA1对 Gensini 积分的影响具有统计学意义(P<0.05)，因此血清AnxA1可以作为冠状动脉狭窄的预测因子。B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平均显著高于A组(P<0.01)，但是B 组、C 组和D 组患者血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05)，相关性分析结果显示Gensini积分与血清IL-6不相关，线性回归分析显示，血清IL-6对 Gensini 积分的影响无统计学意义(P<0.05)，因此血清IL-6不可以作为冠状动。但本研究尚存在不足，未进行大规模的临床试验研究，需今后进一步研究AnxA1和IL-6参与冠状动脉狭窄过程的作用机制，为冠心病的干预及治疗提供依据。

总之，血清AnxA1水平升高与冠状动脉狭窄程度具有相关性，检测血清AnxA1水平有助于冠心病病情的评估以及为临床制定治疗方案提供依据，而IL-6与冠状动脉狭窄程度不具有相关性，不能作为冠状动脉狭窄程度的评价指标，但是仍然需进一步研究。

[1] 周懂晶, 邵福全, 刘玉品, 等. 冠心病患者 64 层螺旋 CT 冠状动脉成像斑块成分与狭窄程度的相关性研究[J]. 医学研究杂志, 2010 (2): 64-67.

[2] Brown W V, Remaley A T, Ridker P M. JCL Roundtable: Is inflammation a future target in preventing arteriosclerotic cardiovascular disease[J]. Journal of clinical lipidology, 2015, 9(2): 119-128.

[3] Tanindi A, Sahinarslan A, Elbeg S, et al. Relationship between MMP-1, MMP-9, TIMP-1, IL-6 and risk factors, clinical presentation, extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease[J]. The open cardiovascular medicine journal, 2011, 5(1).

[4] Annexin A1 and the Resolution of Inflammation: Modulation of Neutrophil Recruitment, Apoptosis, and Clearance.

[5] 邢金平, 来春林, 刘晓红. 高敏 C 反应蛋白和白细胞介素-6 与冠心病的相关性研究[J]. 山西医药杂志: 下半月, 2007 (9): 664-665.

[6] Avci A, Fidan S, Toprak C, et al. Association Between the Gensini Score and Carotid Artery Stenosis[J]. Korean Circulation Journal, 2015, 46.

[7] 杨天.冠心病发病危险因素及炎症基因变异与疾病预后的关联研究[D].东南大学,2015.

[8] 高阅春, 何继强, 姜腾勇, 等. 冠心病患者冠状动脉病变严重程度与冠心病危险因素的相关分析[J]. 中国循环杂志, 2012, 27(3): 178-181.

[9] 朱丽, 黄鹤. IL-6 及 TNF-α 表达与粥样斑块稳定性及冠心病的相关性分析[J]. 中国心血管病研究杂志, 2015 (9): 799-802.

[10] 王春梅, 王成钢, 聂绍平, 等. 血清膜联蛋白 A1 与冠状动脉狭窄程度的相关性研究[J]. 中国全科医学, 2015, 18(36): 4408-4411.

[11] 杨乐平, 杨竹林, 谭兴国, 等. 膜联蛋白 A1 和 A2 在胆囊良恶性病变组织中的表达水平及其与胆囊腺癌临床病理特征的关系[J]. 中华肿瘤杂志, 2010 (8): 595-599.

[12] 吴世陶. Lp-PLA2, Annexin A1, Bax 与人颈动脉粥样硬化斑块的关系研究[D]. 郑州大学, 2013.

[13] 冯骏, 肖新莉, 刘哲, 等. 急性脑梗死患者颈动脉粥样斑块稳定性与单核细胞趋化因子 4, 膜联蛋白 A1 水平的关系[J]. 第三军医大学学报, 2011, 33(18): 1939-1942.

[14] Cheuk B L Y, Cheng S W K. Annexin A1 expression in atherosclerotic carotid plaques and its relationship with plaque characteristics[J]. European Journal of Vascular and Endovascular Surgery, 2011, 41(3): 364-371.

[15] 王战坤, 蔡巍, 邵乐文, 等. 细胞因子与冠状动脉狭窄程度的相关性研究[J]. 中华心血管病杂志, 2003, 31(8): 588-590.

[16] 朱丽, 黄鹤. IL-6 及 TNF-α 表达与粥样斑块稳定性及冠心病的相关性分析[J]. 中国心血管病研究杂志, 2015 (9): 799-802.

[17] 王卫定, 李广平. C 反应蛋白, 白细胞介素-6 与冠状动脉狭窄程度的相关性分析[J]. 天津医药, 2012, 40(7): 707-710.

Association between serum annexin A1, interleukin-6 and image of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease

WANG Chun-guang1HAO Zong-ai2WANG Peng-fei2FENG Wen-zhong1

(1. Dept.of Radiology, Xinxiang Central Hospital, Xinxiang 453000, China;2. Dept.of Cardiology, Xinxiang Central Hospital, Xinxiang 453000, China)

Objective:To study the correlation between serum annexin A1 (AnxA1) , interleukin-6 (IL-6) and image of coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. Methods:A total of 165 patients with coronary artery disease, who were admitted to our hospital from October 2015 to March 2016 and

coronary angiography, were included in this study. The severity scale of coronary artery stenosis was quantitatively assessed according to coronary angiography by Gensini score. And according to the results of coronary angiography, patients were divided into four groups: group A (non-coronary artery stenosis,n=35), group B (coronary artery stenosis<40%,n=30), group C (coronary artery stenosis 40%～80%,n=70) and group D (coronary artery stenosis>40%,n=30),and Serum AnxA1 and IL-6 levels of the four groups were measured. Results:① Serum AnxA1 in Group A and Group B was not significantly different(P>0.05); Serum AnxA1 in Group C and Group D was significantly higher that that in Group A and Group B (P<0.01); Serum AnxA1 in Group D was significantly higher that that in Group C (P<0.01). ② Serum IL-6 in Group B, Group C and Croup D was significantly higher than that in Group A (P<0.01), but Serum IL-6 in Group B, Group C and Croup D was not significantly different (P>0.05). ③ Correlation Analysis showed that serum AnxA1 was positively related to Gensini score (P<0.01), but IL-6 was not related to Gensini score (P>0.05). ④ Linear-regression analysis showed that serum LDL-C,HDL-C and AnxA1 were risk factors of coronary artery stenosis (P<0.05), but IL-6 was not risk factors of coronary artery stenosis (P>0.05). Conclusion:Higher serum annexin A1 level may be associated with coronary artery stenosis degrees, and the detection of serum annexin A1 contributes to the assessment of the disease and provides the basis for the clinical treatment. However interleukin-6 isn't correlated with the coronary artery stenosis degrees, thus it can't be used to evaluate the coronary artery stenosis degrees.

coronary artery stenosis;coronary arteriography;Annexin A1;interleukin-6

王春光(1972—)，男，河南温县人，本科，主治医师，主要从事影像诊断工作。

R445

：A

：1004-7115(2017)09-0982-04

10.3969/j.issn.1004-7115.2017.09.007

2017-06-19)